Um ensaio de não inferioridade para comparar a vacina contra varíola MVA-BN® com ACAM2000®

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, 18-42 anos de idade
2. O sujeito leu, assinou e datou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, tendo sido avisado dos riscos e benefícios do ensaio em um idioma compreendido pelo sujeito e antes da realização de qualquer procedimento específico do ensaio
3. Histórico médico aceitável por avaliação de triagem e exame físico
4. IMC maior ou igual a 18,5 e menor que 35
5. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 24 horas antes de cada vacinação
6. O WOCBP deve ter usado um método anticoncepcional aceitável por 28 dias antes da primeira vacinação, deve concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e deve evitar engravidar por pelo menos 28 dias após a última vacinação. Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente. (Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são restritos à abstinência, contraceptivos de barreira, dispositivos contraceptivos intra-uterinos ou produtos hormonais licenciados)
7. Anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) negativo, antígeno de superfície da hepatite B negativo e teste de anticorpo negativo para o vírus da hepatite C
8. Glóbulos brancos maiores ou iguais a 2500/mm3 e menores que 11.000/mm3
9. Hemoglobina dentro dos limites normais
10. Plaquetas maiores ou iguais aos limites normais inferiores
11. Função renal adequada definida como uma depuração de creatinina calculada (CrCl) superior a 60 ml/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault

12. Função hepática adequada na ausência de outras evidências de doença hepática significativa definida como:

    • Bilirrubina total superior a 1,5 x Limite Superior Normal (ULN)
    • Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST) maior que 1,5 x LSN
    • Fosfatase Alcalina (Alk Phos) superior a 1,5 x ULN
13. Troponina I menor que 2 x LSN
14. Eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos, por ex. qualquer tipo de condição ou bloqueio atrioventricular ou intraventricular, como bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito, bloqueio do nódulo atrioventricular, prolongamento do intervalo QTc ou PR, contrações atriais prematuras ou outra arritmia atrial, arritmia ventricular sustentada, duas contrações ventriculares prematuras seguidas, elevação do segmento ST compatível com isquemia

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando
2. Típica cicatriz de vacínia
3. História conhecida ou suspeita de vacinação contra a varíola definida como cicatriz de vacinação visível ou documentação de vacinação contra a varíola ou conforme relatado pelo sujeito
4. Histórico de vacinação com qualquer vacina baseada em poxvírus
5. Histórico de qualquer condição médica séria que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito
6. Histórico ou imunodeficiência ativa ou imunossupressão causada por doenças adquiridas ou congênitas ou causada por tratamentos em andamento, como corticosteróides crônicos (mais de 14 dias) em altas doses (menores que 5 mg de prednisona [ou equivalente] por dia aplicados sistemicamente, ou seja, por via parenteral ou oral ), tratamento crônico ou planejado com colírio ou pomada esteróide no momento da inscrição ou radiação, ou drogas imunossupressoras; produtos tópicos de corticosteroides de baixa dosagem e sprays nasais usados ​​esporadicamente, ou seja, pro re nata (de acordo com as circunstâncias) são permitidos
7. Ter feito tratamento com radiação ou raio-X (não raios-X de rotina) nos últimos 3 meses
8. Indivíduos pós-transplante de órgãos e medula óssea recebendo ou não terapia imunossupressora crônica
9. Cirurgia ocular dentro de 4 semanas antes da vacinação experimental
10. História ou doença autoimune ativa. Pessoas com vitiligo ou doença da tireoide fazendo reposição de hormônio tireoidiano não são excluídas
11. Infecção grave descontrolada, ou seja, que não responde à terapia antimicrobiana
12. História de malignidade, exceto células escamosas ou câncer de pele basocelular, a menos que tenha havido excisão cirúrgica considerada como tendo alcançado a cura. Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local anterior do câncer
13. Histórico de formação de queloide
14. História ou manifestação clínica de distúrbios hematológicos, renais, hepáticos, pulmonares, do sistema nervoso central, cardiovasculares ou gastrointestinais graves
15. Histórico de doença cardíaca coronária, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, pressão alta descontrolada ou qualquer outra condição cardíaca sob os cuidados de um médico
16. Dor no peito (que é diagnosticada como relacionada ao coração) ou dificuldade para respirar durante o esforço
17. Dez por cento ou mais de risco de desenvolver infarto do miocárdio ou morte coronária nos próximos 10 anos usando a Ferramenta de Avaliação de Risco do Programa Nacional de Educação sobre o Colesterol: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp NOTA: Este critério se aplica apenas para indivíduos com 20 anos de idade ou mais
18. História de um membro imediato da família (pai, mãe, irmão ou irmã) que teve início de doença cardíaca isquêmica antes dos 50 anos de idade
19. Transtorno psicológico clinicamente significativo não adequadamente controlado por tratamento médico
20. Ativo ou histórico de abuso crônico de álcool e/ou abuso de drogas intravenosas e/ou nasais (nos últimos 6 meses)
21. História de anafilaxia ou qualquer reação alérgica grave ou reação adversa grave a uma vacina
22. Eczema de qualquer grau ou história de eczema
23. Pessoas com dermatite atópica (DA) ativa [caracterizada por prurido, lesões eczematosas, xerose (pele seca) e liquenificação (espessamento da pele e aumento de manchas na pele] ou com história de DA
24. Pessoas com doenças/condições esfoliativas crônicas da pele
25. Pessoas com Varicela zoster ativa, Herpes zoster, impetigo, acne descontrolada, doença de Darier ou quaisquer distúrbios cutâneos agudos de grande magnitude, por exemplo, laceração que exija suturas
26. Pessoas com tatuagem que cobre a área de injeção da vacina (impedindo a avaliação da área e interferindo na fotografia do local da vacinação)
27. Ter recebido qualquer vacinação ou vacinação planejada com uma vacina viva dentro de 28 dias antes ou depois da vacinação experimental
28. Ter recebido quaisquer vacinas ou vacinações planejadas com uma vacina morta dentro de 14 dias antes ou depois da vacinação experimental
29. Administração ou administração planejada de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante um período que começa três meses antes da administração da vacina e termina na conclusão do estudo
30. Uso de qualquer medicamento ou vacina em investigação ou não registrado, exceto as vacinas em teste, dentro de 28 dias anteriores à primeira dose da vacina em teste ou administração planejada de tal medicamento/vacina durante o período de teste
31. Doação de sangue durante o julgamento
32. Doença aguda (doença com ou sem febre) no momento da inscrição
33. Temperatura ≥ 100,4°F (38,0°C) no momento da inscrição

34. Contatos domiciliares conhecidos ou exposição ocupacional (exceto contato mínimo) a qualquer um dos seguintes:

    • mulheres grávidas
    • Crianças <12 meses de idade
    • Pessoas com eczema ou histórico de eczema
    • Pessoas com DA ativa ou história de DA
    • Pessoas com doenças/condições esfoliativas crônicas da pele
    • Pessoas com Varicela zoster ativa, Herpes zoster, impetigo, acne descontrolada, doença de Darier ou quaisquer distúrbios cutâneos agudos de grande magnitude, por exemplo, laceração que exija suturas, queimaduras com áreas maiores que 2×2 cm
    • Pessoas com doença de imunodeficiência ativa ou recente ou uso de medicamentos imunossupressores, por exemplo: têm ou tomam medicamentos para HIV, AIDS, leucemia, linfoma ou problema crônico de fígado, têm ou tomam medicamentos para doença de Crohn, lúpus, artrite ou outra doença imunológica ; tiveram tratamento com radiação ou raios-X (não com raios-X de rotina) nos últimos 3 meses; já teve um transplante de medula óssea ou órgão (ou toma medicação para isso); ou tem outro problema que requer esteróides, prednisona ou um medicamento contra o câncer para tratamento
    • Pessoas que fizeram cirurgia ocular nas últimas 4 semanas
35. Alergia conhecida à vacina MVA-BN® ou a qualquer um de seus constituintes, por ex. tris(hidroximetil)-aminometano, incluindo alergia conhecida a ovo ou aminoglicosídeo (gentamicina)
36. Alergias conhecidas ao ACAM2000® e seus diluentes, incluindo sulfato de polimixina B, sulfato de neomicina e fenol
37. Alergias conhecidas à imunoglobulina de vaccinia (VIG), incluindo timerosal ou reação alérgica prévia a imunoglobulinas
38. Alergias conhecidas a cidofovir, sulfas ou probenecida
39. Pessoal de julgamento