Испытание не меньшей эффективности для сравнения противооспенной вакцины MVA-BN® с ACAM2000®

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 42 лет.
2. Субъект прочитал, подписал и датировал информированное согласие, будучи уведомленным о рисках и преимуществах исследования на языке, понятном субъекту, и до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования.
3. Приемлемый анамнез по результатам скрининговой оценки и физического осмотра
4. ИМТ больше или равен 18,5 и меньше 35
5. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат мочи или сывороточного теста на беременность в течение 24 часов до каждой вакцинации.
6. WOCBP должен использовать приемлемый метод контрацепции в течение 28 дней до первой вакцинации, должен дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции во время испытания и должен избегать беременности в течение как минимум 28 дней после последней вакцинации. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или не подверглась хирургической стерилизации. (Приемлемые методы контрацепции ограничиваются воздержанием, барьерными контрацептивами, внутриматочной контрацепцией или лицензированными гормональными препаратами)
7. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный, отрицательный поверхностный антиген гепатита В и отрицательный тест на антитела к вирусу гепатита С
8. Лейкоциты больше или равны 2500/мм3 и меньше 11000/мм3
9. Гемоглобин в пределах нормы
10. Тромбоциты больше или равны нижним пределам нормы
11. Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина (КК), превышающий 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

12. Адекватная функция печени при отсутствии других признаков значительного заболевания печени определяется как:

    • Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза выше ВГН
    • Щелочная фосфатаза (Alk Phos) более чем в 1,5 раза превышает ВГН
13. Тропонин I менее чем в 2 раза превышает ВГН
14. Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых признаков, например. любые атриовентрикулярные или внутрижелудочковые состояния или блокады, такие как полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса, блокада атриовентрикулярного узла, удлинение интервала QTc или PR, преждевременные сокращения предсердий или другие предсердные аритмии, устойчивая желудочковая аритмия, два преждевременных сокращения желудочков подряд, подъем сегмента ST соответствует ишемии

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Типичный шрам от коровьей оспы
3. Известная или предполагаемая история вакцинации против оспы, определяемая как видимый след от вакцинации или документальное подтверждение вакцинации против оспы, или как сообщается субъектом
4. История вакцинации любой вакциной на основе поксвируса
5. Любое серьезное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта.
6. Имеющийся в анамнезе или активный иммунодефицит или иммуносупрессия, вызванные приобретенными или врожденными заболеваниями или вызванные продолжающимся лечением, таким как хроническое (более 14 дней) применение высоких доз кортикостероидов (менее 5 мг преднизолона [или эквивалента] в день, системно, т. е. парентерально или перорально ), постоянное или запланированное лечение стероидными глазными каплями или мазями во время регистрации или облучением или иммунодепрессантами; допустимы препараты для местного применения с низкими дозами кортикостероидов и назальные спреи, используемые спорадически, т. е. pro re nata (в зависимости от обстоятельств).
7. Прохождение лучевой или рентгеновской терапии (не рутинной рентгенографии) в течение последних 3 месяцев
8. Субъекты после трансплантации органов и костного мозга, независимо от того, получают ли они постоянную иммуносупрессивную терапию
9. Операция на глазах в течение 4 недель до пробной вакцинации
10. История или активное аутоиммунное заболевание. Не исключены лица с витилиго или заболеваниями щитовидной железы, принимающие заместительную гормональную терапию.
11. Неконтролируемая серьезная инфекция, т. е. отсутствие ответа на противомикробную терапию.
12. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным. Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущего рака.
13. История образования келоидов
14. История или клинические проявления тяжелых гематологических, почечных, печеночных, легочных, центральной нервной, сердечно-сосудистой или желудочно-кишечной патологии.
15. История ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, стенокардии, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инсульта или транзиторной ишемической атаки, неконтролируемого высокого кровяного давления или любого другого заболевания сердца, находящегося под наблюдением врача.
16. Боль в груди (диагностируется как связанная с сердцем) или затрудненное дыхание при физической нагрузке.
17. Десятипроцентный или более высокий риск развития инфаркта миокарда или коронарной смерти в течение следующих 10 лет с использованием инструмента оценки рисков Национальной образовательной программы по холестерину: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp ПРИМЕЧАНИЕ. Этот критерий применим. только для субъектов 20 лет и старше
18. История ближайших родственников (отца, матери, брата или сестры), у которых ишемическая болезнь сердца развилась в возрасте до 50 лет.
19. Клинически значимое психологическое расстройство, не поддающееся адекватному контролю медикаментозным лечением
20. Активное или история хронического злоупотребления алкоголем и / или внутривенного и / или назального злоупотребления наркотиками (в течение последних 6 месяцев)
21. Анафилаксия в анамнезе или любая тяжелая аллергическая реакция или серьезная побочная реакция на вакцину
22. Экзема любой степени или экзема в анамнезе
23. Люди с активным атопическим дерматитом (АД) [характеризующиеся зудом, экзематозными поражениями, ксерозом (сухость кожи) и лихенизацией (утолщение кожи и увеличение кожных отметин] или с АД в анамнезе
24. Люди с хроническими эксфолиативными кожными заболеваниями/состояниями
25. Люди с активным течением Ветряная оспа, опоясывающий герпес, импетиго, неконтролируемые угри, болезнь Дарье или любые острые кожные заболевания большой степени, например, рваные раны, требующие наложения швов
26. Люди с татуировкой, которая закрывает область инъекции вакцины (препятствующая оценке области и мешающая фотографии места вакцинации)
27. Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки живой вакциной в течение 28 дней до или после пробной вакцинации
28. Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки убитой вакциной в течение 14 дней до или после пробной вакцинации
29. Введение или плановое введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение периода, начинающегося за три месяца до введения вакцины и заканчивающегося по завершении исследования
30. Использование любого исследуемого или незарегистрированного лекарственного средства или вакцины, кроме испытательных вакцин, в течение 28 дней, предшествующих первой дозе испытательной вакцины, или запланированное введение такого лекарственного средства/вакцины в течение испытательного периода.
31. Сдача крови на время исследования
32. Острое заболевание (заболевание с лихорадкой или без нее) на момент регистрации
33. Температура ≥ 100,4°F (38,0°C) на момент регистрации

34. Известные бытовые контакты или профессиональное воздействие (кроме минимального контакта) с любым из следующего:

    • Беременные женщины
    • Дети до 12 месяцев
    • Люди с экземой или история экземы
    • Люди с активной БА или БА в анамнезе
    • Люди с хроническими эксфолиативными кожными заболеваниями/состояниями
    • Люди с активным опоясывающим лишаем, опоясывающим герпесом, импетиго, неконтролируемыми угрями, болезнью Дарье или любыми острыми кожными заболеваниями большой величины, например, рваные раны, требующие наложения швов, ожог площадью более 2×2 см.
    • Люди с активным или недавним иммунодефицитом или принимающие иммунодепрессанты, например: принимают или принимают лекарства от ВИЧ, СПИДа, лейкемии, лимфомы или хронических проблем с печенью, принимают или принимают лекарства от болезни Крона, волчанки, артрита или других иммунных заболеваний ; подвергались лучевой или рентгеновской терапии (не обычной рентгенографии) в течение последних 3 месяцев; когда-либо пересаживали костный мозг или органы (или принимали для этого лекарства); или у вас есть другая проблема, для лечения которой требуются стероиды, преднизолон или лекарство от рака
    • Люди, перенесшие операцию на глазах в течение последних 4 недель
35. Известная аллергия на вакцину MVA-BN® или любой из ее компонентов, например. трис(гидроксиметил)-аминометан, включая известную аллергию на яйца или аминогликозиды (гентамицин)
36. Известные аллергии на ACAM2000® и его разбавители, включая сульфат полимиксина B, сульфат неомицина и фенол.
37. Известные аллергии на иммуноглобулин коровьей оспы (VIG), включая тимеросал, или предшествующая аллергическая реакция на иммуноглобулины
38. Известные аллергии на цидофовир, сульфаниламидные препараты или пробенецид
39. Судебный персонал