En ikke-underordnet prøve for å sammenligne MVA-BN® koppevaksine med ACAM2000®

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner, 18-42 år
2. Forsøkspersonen har lest, signert og datert det informerte samtykket, etter å ha blitt informert om risikoene og fordelene ved forsøket på et språk som forsøkspersonen forstår og før utførelse av en prøvespesifikk prosedyre
3. Akseptabel sykehistorie ved screeningsevaluering og fysisk undersøkelse
4. BMI større eller lik 18,5 og mindre enn 35
5. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før hver vaksinasjon
6. WOCBP må ha brukt en akseptabel prevensjonsmetode i 28 dager før første vaksinasjon, må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under forsøket, og må unngå å bli gravid i minst 28 dager etter siste vaksinasjon. En kvinne anses som fertil med mindre den er postmenopausal eller kirurgisk sterilisert. (Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til abstinens, barriereprevensjonsmidler, intrauterin prevensjonsutstyr eller lisensierte hormonelle produkter)
7. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff negativ, hepatitt B overflateantigen negativ og negativ antistofftest mot hepatitt C-virus
8. Hvite blodceller større eller lik 2500/mm3 og mindre enn 11 000/mm3
9. Hemoglobin innenfor normale grenser
10. Blodplater større eller lik nedre normale grenser
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som en beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn 60 ml/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen

12. Tilstrekkelig leverfunksjon i fravær av andre bevis på signifikant leversykdom definert som:

    • Totalt bilirubin større enn 1,5 x øvre grense normal (ULN)
    • Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST) større enn 1,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase (Alk Phos) større enn 1,5 x ULN
13. Troponin I mindre enn 2 x ULN
14. Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn, f.eks. noen form for atrioventrikulære eller intraventrikulære tilstander eller blokkeringer som komplett venstre eller høyre grenblokk, atrioventrikulær nodeblokk, QTc- eller PR-forlengelse, premature atriesammentrekninger eller annen atriearytmi, vedvarende ventrikulær arytmi, to premature ventrikulære sammentrekninger på rad, ST-elevasjon forenlig med iskemi

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Typisk vacciniaarr
3. Kjent eller mistenkt historie med koppevaksinasjon definert som synlig vaksinasjonsarr eller dokumentasjon på koppevaksinasjon eller som rapportert av forsøkspersonen
4. Anamnese med vaksinasjon med en hvilken som helst poxvirus-basert vaksine
5. Historie om enhver alvorlig medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen
6. Anamnese med eller aktiv immunsvikt eller immunsuppresjon forårsaket av ervervede eller medfødte sykdommer eller forårsaket av pågående behandlinger som kroniske (mer enn 14 dager) høydose kortikosteroider (mindre enn 5 mg prednison [eller tilsvarende] per dag påført systemisk, dvs. parenteralt eller oralt ), kronisk eller planlagt behandling med steroid øyedråper eller salve på tidspunktet for registrering eller stråling, eller immunsuppressive medikamenter; lavdose topikale kortikosteroidprodukter og nesespray som brukes sporadisk, dvs. pro re nata (i henhold til omstendighetene) er tillatt
7. Har hatt stråle- eller røntgenbehandling (ikke rutinemessig røntgen) i løpet av de siste 3 månedene
8. Personer etter organ- og benmargstransplantasjon enten de får kronisk immunsuppressiv terapi eller ikke
9. Øyeoperasjon innen 4 uker før prøvevaksinasjon
10. Historie med eller aktiv autoimmun sykdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som tar skjoldbruskhormonerstatning er ikke utelukket
11. Ukontrollert alvorlig infeksjon, dvs. ikke reagerer på antimikrobiell behandling
12. Anamnese med malignitet, annet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft, med mindre det har vært kirurgisk eksisjon som anses å ha oppnådd helbredelse. Personer med hudkreft i anamnesen må ikke vaksineres på det tidligere kreftstedet
13. Historie om keloiddannelse
14. Anamnese eller klinisk manifestasjon av alvorlige hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, sentralnerve-, kardiovaskulære eller gastrointestinale lidelser
15. Anamnese med koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, ukontrollert høyt blodtrykk eller annen hjertesykdom under tilsyn av en lege
16. Brystsmerter (som er diagnostisert som hjerterelatert) eller problemer med å puste ved anstrengelse
17. Ti prosent eller større risiko for å utvikle hjerteinfarkt eller koronar død i løpet av de neste 10 årene ved å bruke National Cholesterol Education Programs Risk Assessment Tool: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp MERK: Dette kriteriet gjelder kun for personer 20 år og eldre
18. Historie om et nært familiemedlem (far, mor, bror eller søster) som har hatt utbruddet av iskemisk hjertesykdom før fylte 50 år
19. Klinisk signifikant psykologisk lidelse som ikke er tilstrekkelig kontrollert av medisinsk behandling
20. Aktiv eller historie med kronisk alkoholmisbruk og/eller intravenøst ​​og/eller nasal narkotikamisbruk (i løpet av de siste 6 månedene)
21. Anamnese med anafylaksi eller enhver alvorlig allergisk reaksjon eller alvorlig bivirkning på en vaksine
22. Eksem av enhver grad eller historie med eksem
23. Personer med aktiv atopisk dermatitt (AD) [karakterisert av kløe, eksemøse lesjoner, xerosis (tørr hud) og lichenification (fortykkelse av huden og en økning i hudmerker] eller med en historie med AD
24. Personer med kroniske eksfoliative hudlidelser/tilstander
25. Personer med aktiv nåværende Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, ukontrollert akne, Dariers sykdom eller akutte hudsykdommer av stor størrelse, f.eks. rifter som krever suturer
26. Personer med en tatovering som dekker vaksinasjonsinjeksjonsområdet (forhindrer vurdering av området og forstyrrer et fotografi av vaksinasjonsstedet)
27. Etter å ha mottatt vaksinasjoner eller planlagte vaksinasjoner med en levende vaksine innen 28 dager før eller etter prøvevaksinasjon
28. Etter å ha mottatt noen vaksinasjoner eller planlagte vaksinasjoner med en drept vaksine innen 14 dager før eller etter prøvevaksinasjon
29. Administrering eller planlagt administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av en periode som starter fra tre måneder før administrering av vaksinen og avsluttes ved prøveslutt
30. Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler eller vaksine enn prøvevaksinene innen 28 dager før den første dosen av prøvevaksinen eller planlagt administrering av et slikt legemiddel/vaksine i løpet av prøveperioden
31. Bloddonasjon i løpet av forsøket
32. Akutt sykdom (sykdom med eller uten feber) ved påmelding
33. Temperatur ≥ 100,4 °F (38,0 °C) ved registreringstidspunktet

34. Kjente husholdningskontakter med eller yrkesmessig eksponering (annet enn minimal kontakt) for noen av følgende:

    • Gravide kvinner
    • Barn <12 måneder
    • Personer med eksem eller en historie med eksem
    • Personer med aktiv AD eller historie med AD
    • Personer med kroniske eksfoliative hudlidelser/tilstander
    • Personer med aktiv Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, ukontrollert akne, Dariers sykdom eller akutte hudsykdommer av stor størrelse, f.eks. rifter som krever suturer, brenner med områder større enn 2×2 cm
    • Personer med aktiv eller nylig immunsviktsykdom eller bruk av immundempende medisiner, for eksempel: har eller tar medisiner for HIV, AIDS, leukemi, lymfom eller kroniske leverproblemer, har eller tar medisiner for Crohns sykdom, lupus, leddgikt eller annen immunsykdom ; har hatt stråle- eller røntgenbehandling (ikke rutinemessig røntgen) i løpet av de siste 3 månedene; noen gang har hatt en benmargs- eller organtransplantasjon (eller ta medisiner for det); eller har et annet problem som krever steroider, prednison eller et kreftmedisin for behandling
    • Personer som har gjennomgått øyeoperasjoner i løpet av de siste 4 ukene
35. Kjent allergi mot MVA-BN®-vaksine eller noen av dens bestanddeler, f.eks. tris(hydroksymetyl)-aminometan, inkludert kjent allergi mot egg eller aminoglykosid (gentamycin)
36. Kjente allergier mot ACAM2000® og dets fortynningsmidler inkludert polymyxin B-sulfat, neomycinsulfat og fenol
37. Kjente allergier mot vaccinia immunoglobulin (VIG) inkludert timerosal eller tidligere allergisk reaksjon på immunglobuliner
38. Kjente allergier mot cidofovir, sulfa-medisiner eller probenecid
39. Prøvepersonell