Test non-inferiority pro srovnání vakcíny proti pravým neštovicím MVA-BN® a ACAM2000®

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18–42 let
2. Subjekt si přečetl, podepsal a uvedl Informovaný souhlas s uvedením data a byl informován o rizicích a výhodách hodnocení v jazyce, kterému subjekt rozumí, a před provedením jakéhokoli postupu specifického pro hodnocení
3. Přijatelná anamnéza na základě screeningového hodnocení a fyzikálního vyšetření
4. BMI větší nebo rovno 18,5 a menší než 35
5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před každým očkováním
6. WOCBP musí používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 28 dnů před první vakcinací, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během studie a musí zabránit otěhotnění po dobu nejméně 28 dnů po poslední vakcinaci. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná. (Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na abstinenci, bariérovou antikoncepci, nitroděložní antikoncepční tělíska nebo licencované hormonální přípravky)
7. Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) negativní, povrchový antigen hepatitidy B negativní a test na protilátky proti viru hepatitidy C negativní
8. Počet bílých krvinek větší nebo rovný 2500/mm3 a menší než 11 000/mm3
9. Hemoglobin v normálních mezích
10. Počet krevních destiček větší nebo stejný než dolní normální limity
11. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu (CrCl) vyšší než 60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

12. Přiměřená jaterní funkce při absenci jiných známek významného jaterního onemocnění definovaného jako:

    • Celkový bilirubin vyšší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 1,5 x ULN
    • Alkalická fosfatáza (Alk Phos) vyšší než 1,5 x ULN
13. Troponin I menší než 2 x ULN
14. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů, např. jakýkoli druh atrioventrikulárních nebo intraventrikulárních stavů nebo bloků, jako je úplná blokáda levého nebo pravého raménka, blokáda atrioventrikulárního uzlu, prodloužení QTc nebo PR, předčasné síňové kontrakce nebo jiná síňová arytmie, setrvalá komorová arytmie, dvě předčasné komorové kontrakce za sebou, elevace ST v souladu s ischemií

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Typická jizva po vakcinii
3. Známá nebo suspektní anamnéza očkování proti neštovicím definovaná jako viditelná jizva po očkování nebo dokumentace očkování proti neštovicím nebo jak bylo hlášeno subjektem
4. Historie očkování jakoukoli vakcínou na bázi poxviru
5. Anamnéza jakéhokoli vážného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu
6. Anamnéza nebo aktivní imunodeficience nebo imunosuprese způsobené získanými nebo vrozenými chorobami nebo způsobené probíhajícími léčbami, jako jsou chronické (déle než 14 dní) vysoké dávky kortikosteroidů (méně než 5 mg prednisonu [nebo ekvivalentu] denně aplikované systémově, tj. parenterálně nebo perorálně ), chronická nebo plánovaná léčba steroidními očními kapkami nebo mastí v době registrace nebo ozařování nebo imunosupresivními léky; Přípustné jsou nízkodávkové topické přípravky s kortikosteroidy a nosní spreje používané sporadicky, tj. pro re nata (podle okolností).
7. Absolvování ozařování nebo rentgenové léčby (nikoli běžné rentgenové záření) během posledních 3 měsíců
8. Subjekty po transplantaci orgánů a kostní dřeně bez ohledu na to, zda dostávají chronickou imunosupresivní léčbu
9. Operace oka během 4 týdnů před zkušební vakcinací
10. Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění. Osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy užívající hormonální substituci štítné žlázy nejsou vyloučeny
11. Nekontrolovaná závažná infekce, tj. nereagující na antimikrobiální léčbu
12. Zhoubné bujení v anamnéze jiné než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže, pokud nedošlo k chirurgické excizi, která má za následek vyléčení. Subjekty s anamnézou rakoviny kůže nesmí být očkovány v předchozím místě rakoviny
13. Historie tvorby keloidů
14. Anamnéza nebo klinická manifestace závažných hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, centrálních nervových, kardiovaskulárních nebo gastrointestinálních poruch
15. Anamnéza ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie, mrtvice nebo přechodného ischemického záchvatu, nekontrolovaného vysokého krevního tlaku nebo jakéhokoli jiného srdečního onemocnění v péči lékaře
16. Bolest na hrudi (která je diagnostikována jako srdeční) nebo potíže s dýcháním při námaze
17. Desetiprocentní nebo větší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu o cholesterolu: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp POZNÁMKA: Toto kritérium platí pouze pro osoby starší 20 let
18. Anamnéza nejbližšího člena rodiny (otec, matka, bratr nebo sestra), který měl propuknutí ischemické choroby srdeční před dosažením věku 50 let
19. Klinicky významná psychická porucha, která není dostatečně kontrolována lékařskou léčbou
20. Aktivní nebo anamnéza chronického zneužívání alkoholu a/nebo intravenózního a/nebo nazálního zneužívání drog (během posledních 6 měsíců)
21. Anamnéza anafylaxe nebo jakékoli závažné alergické reakce nebo závažné nežádoucí reakce na vakcínu
22. Ekzém jakéhokoli stupně nebo ekzém v anamnéze
23. Lidé s aktivní atopickou dermatitidou (AD) [charakterizovaná svěděním, ekzémovými lézemi, xerózou (suchá kůže) a lichenifikací (ztluštění kůže a nárůst kožních skvrn] nebo s AD v anamnéze
24. Lidé s chronickými exfoliativními kožními poruchami/stavy
25. Lidé s aktivním aktuálním varicella zoster, herpes zoster, impetigo, nekontrolované akné, Darierova choroba nebo jakékoli akutní kožní onemocnění velkého rozsahu, např.
26. Lidé s tetováním, které zakrývá oblast vpichu očkování (zabraňuje posouzení oblasti a narušuje fotografii místa očkování)
27. Absolvování jakéhokoli očkování nebo plánovaného očkování živou vakcínou během 28 dnů před nebo po zkušební vakcinaci
28. Absolvování jakéhokoli očkování nebo plánovaného očkování usmrcenou vakcínou během 14 dnů před nebo po zkušební vakcinaci
29. Podání nebo plánované podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období počínaje třemi měsíci před podáním vakcíny a končícího ukončením studie
30. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny jiné než zkušební vakcíny během 28 dnů před první dávkou zkušební vakcíny nebo plánované podání takového léku/vakcíny během zkušebního období
31. Darování krve po dobu trvání zkoušky
32. Akutní onemocnění (nemoc s horečkou nebo bez ní) v době zápisu
33. Teplota ≥ 100,4 °F (38,0 °C) v době registrace

34. Známé kontakty v domácnosti nebo pracovní expozice (jiná než minimální kontakt) s některým z následujících:

    • Těhotná žena
    • Děti do 12 měsíců věku
    • Lidé s ekzémem nebo s ekzémem v anamnéze
    • Lidé s aktivní AD nebo anamnézou AD
    • Lidé s chronickými exfoliativními kožními poruchami/stavy
    • Lidé s aktivním Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, nekontrolovaným akné, Darierovou chorobou nebo jakýmikoli akutními kožními poruchami velkého rozsahu, např.
    • Lidé s aktivní nebo nedávnou imunodeficiencí nebo užívající imunosupresivní léky, například: mají nebo užívají léky na HIV, AIDS, leukémii, lymfom nebo chronické jaterní potíže, mají nebo užívají léky na Crohnovu chorobu, lupus, artritidu nebo jiné imunitní onemocnění ; během posledních 3 měsíců podstoupil(a) ozařování nebo rentgenovou léčbu (ne rutinní rentgenové vyšetření); jste někdy podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo orgánu (nebo jste na to užívali léky); nebo máte jiný problém, který vyžaduje léčbu steroidy, prednisonem nebo lékem na rakovinu
    • Lidé, kteří podstoupili operaci očí během posledních 4 týdnů
35. Známá alergie na vakcínu MVA-BN® nebo kteroukoli z jejích složek, např. tris(hydroxymethyl)-aminomethan, včetně známé alergie na vejce nebo aminoglykosid (gentamycin)
36. Známé alergie na ACAM2000® a jeho ředidla včetně polymyxin B sulfátu, neomycin sulfátu a fenolu
37. Známé alergie na imunoglobulin z vakcínie (VIG) včetně thimerosalu nebo předchozí alergická reakce na imunoglobuliny
38. Známé alergie na cidofovir, sulfa léky nebo probenecid
39. Soudní personál