Ett icke-underlägsenhetsförsök för att jämföra MVA-BN® smittkoppsvaccin med ACAM2000®

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner, 18-42 år
2. Försökspersonen har läst, undertecknat och daterat det informerade samtycket, efter att ha informerats om riskerna och fördelarna med rättegången på ett språk som förstås av försökspersonen och innan någon testspecifik procedur utförs.
3. Acceptabel medicinsk historia genom screeningutvärdering och fysisk undersökning
4. BMI större eller lika med 18,5 och mindre än 35
5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före varje vaccination
6. WOCBP måste ha använt en acceptabel preventivmetod i 28 dagar före den första vaccinationen, måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under prövningen och måste undvika att bli gravid i minst 28 dagar efter den senaste vaccinationen. En kvinna anses vara fertil om den inte är postmenopausal eller steriliserad kirurgiskt. (Acceptabla preventivmetoder är begränsade till abstinens, barriärpreventivmedel, intrauterina preventivmedel eller licensierade hormonella produkter)
7. Humant immunbristvirus (HIV) antikropp negativ, hepatit B ytantigen negativ och negativ antikroppstest mot hepatit C virus
8. Vita blodkroppar större eller lika med 2500/mm3 och mindre än 11 ​​000/mm3
9. Hemoglobin inom normala gränser
10. Blodplättar större eller lika med lägre normala gränser
11. Tillräcklig njurfunktion definierad som en beräknad kreatininclearance (CrCl) större än 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation

12. Tillräcklig leverfunktion i avsaknad av andra tecken på signifikant leversjukdom definierad som:

    • Totalt bilirubin större än 1,5 x övre gränsvärdet (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ASAT) högre än 1,5 x ULN
    • Alkaliskt fosfatas (Alk Phos) större än 1,5 x ULN
13. Troponin I mindre än 2 x ULN
14. Elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta fynd, t.ex. någon form av atrioventrikulära eller intraventrikulära tillstånd eller blockeringar såsom komplett vänster eller höger grenblock, atrioventrikulär nodblockering, QTc- eller PR-förlängning, prematur förmakssammandragning eller annan förmaksarytmi, ihållande kammararytmi, två för tidiga kammarsammandragningar i rad, ST-höjning överensstämmer med ischemi

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. Typiskt vacciniaärr
3. Känd eller misstänkt historia av smittkoppsvaccination definierad som synligt vaccinationsärr eller dokumentation av smittkoppsvaccination eller som rapporterats av försökspersonen
4. Historik av vaccination med något poxvirusbaserat vaccin
5. Historik av något allvarligt medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet
6. Historik med eller aktiv immunbrist eller immunsuppression orsakad av förvärvade eller medfödda sjukdomar eller orsakad av pågående behandlingar såsom kroniska (mer än 14 dagar) högdos kortikosteroider (mindre än 5 mg prednison [eller motsvarande] per dag applicerade systemiskt, dvs. parenteralt eller oralt ), kronisk eller planerad behandling med steroid ögondroppar eller salva vid tidpunkten för inskrivning eller strålning, eller immunsuppressiva läkemedel; topikala produkter med låg dos av kortikosteroider och nässpray som används sporadiskt, d.v.s. pro re nata (efter omständigheterna) är tillåtna
7. Har genomgått strålbehandling eller röntgenbehandling (ej rutinröntgen) under de senaste 3 månaderna
8. Personer efter organ- och benmärgstransplantation oavsett om de får kronisk immunsuppressiv behandling eller inte
9. Ögonoperation inom 4 veckor före provvaccination
10. Historik av eller aktiv autoimmun sjukdom. Personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom som tar sköldkörtelhormonersättning är inte uteslutna
11. Okontrollerad allvarlig infektion, dvs svarar inte på antimikrobiell behandling
12. Historik av malignitet, annan än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har skett kirurgisk excision som anses ha botats. Personer med hudcancer i anamnesen får inte vaccineras vid det tidigare cancerstället
13. Historia om keloidbildning
14. Historik eller klinisk manifestation av allvarliga hematologiska, njur-, lever-, lung-, centralnervösa, kardiovaskulära eller gastrointestinala störningar
15. Historik med kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, angina, kronisk hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack, okontrollerat högt blodtryck eller något annat hjärttillstånd under vård av en läkare
16. Bröstsmärta (som diagnostiseras som hjärtrelaterad) eller andningssvårigheter vid ansträngning
17. Tio procent eller större risk att utveckla en hjärtinfarkt eller kranskärlsdöd inom de närmaste 10 åren med hjälp av National Cholesterol Education Programs Risk Assessment Tool: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp OBS! Detta kriterium gäller endast till försökspersoner 20 år och äldre
18. Historik om en närmaste familjemedlem (far, mor, bror eller syster) som har haft debut av ischemisk hjärtsjukdom före 50 års ålder
19. Kliniskt signifikant psykologisk störning som inte kontrolleras tillräckligt av medicinsk behandling
20. Aktivt eller anamnes på kroniskt alkoholmissbruk och/eller intravenöst och/eller nasalt drogmissbruk (inom de senaste 6 månaderna)
21. Anamnes på anafylaxi eller någon allvarlig allergisk reaktion eller allvarlig biverkning av ett vaccin
22. Eksem av vilken grad som helst eller historia av eksem
23. Personer med aktiv atopisk dermatit (AD) [kännetecknas av klåda, eksemösa lesioner, xerosis (torr hud) och lichenification (förtjockning av huden och en ökning av hudmärken) eller med en historia av AD
24. Personer med kroniska exfoliativa hudsjukdomar/tillstånd
25. Personer med aktiva Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, okontrollerad akne, Dariers sjukdom eller akuta hudsjukdomar av stor omfattning, t.ex. rivsår som kräver suturer
26. Personer med en tatuering som täcker vaccinationsinjektionsområdet (förhindrar bedömning av området och stör ett fotografi av vaccinationsstället)
27. Efter att ha fått några vaccinationer eller planerade vaccinationer med ett levande vaccin inom 28 dagar före eller efter provvaccination
28. Efter att ha fått några vaccinationer eller planerade vaccinationer med ett avdödat vaccin inom 14 dagar före eller efter provvaccination
29. Administrering eller planerad administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter under en period som börjar från tre månader före administrering av vaccinet och slutar när försöket avslutas
30. Användning av andra prövningsläkemedel eller icke-registrerade läkemedel eller vaccin än prövningsvaccinerna inom 28 dagar före den första dosen av prövningsvaccinet eller planerad administrering av ett sådant läkemedel/vaccin under prövningsperioden
31. Blodgivning under hela försöket
32. Akut sjukdom (sjukdom med eller utan feber) vid tidpunkten för inskrivningen
33. Temperatur ≥ 100,4°F (38,0°C) vid tidpunkten för registreringen

34. Kända hushållskontakter med eller yrkesmässig exponering (annat än minimal kontakt) för något av följande:

    • Gravid kvinna
    • Barn <12 månader gamla
    • Personer med eksem eller en historia av eksem
    • Personer med aktiv AD eller historia av AD
    • Personer med kroniska exfoliativa hudsjukdomar/tillstånd
    • Personer med aktiv Varicella zoster, Herpes zoster, impetigo, okontrollerad akne, Dariers sjukdom eller akuta hudsjukdomar av stor omfattning, t.ex. rivsår som kräver suturer, brännskador med områden större än 2×2 cm
    • Personer med aktiv eller nyligen nedsatt immunbristsjukdom eller användning av immunsuppressiva läkemedel, till exempel: har eller tar medicin mot HIV, AIDS, leukemi, lymfom eller kroniska leverproblem, har eller tar medicin mot Crohns sjukdom, lupus, artrit eller annan immunsjukdom ; har genomgått strålbehandling eller röntgenbehandling (ej rutinröntgen) under de senaste 3 månaderna; någonsin har genomgått en benmärgs- eller organtransplantation (eller tagit medicin för det); eller har ett annat problem som kräver steroider, prednison eller ett cancerläkemedel för behandling
    • Personer som genomgått en ögonoperation under de senaste 4 veckorna
35. Känd allergi mot MVA-BN®-vaccin eller någon av dess beståndsdelar, t.ex. tris(hydroximetyl)-aminometan, inklusive känd allergi mot ägg eller aminoglykosid (gentamycin)
36. Kända allergier mot ACAM2000® och dess spädningsmedel inklusive polymyxin B-sulfat, neomycinsulfat och fenol
37. Kända allergier mot vaccinia immunoglobulin (VIG) inklusive timerosal eller tidigare allergisk reaktion mot immunglobuliner
38. Kända allergier mot cidofovir, sulfa-läkemedel eller probenecid
39. Försökspersonal