治療抵抗性うつ病における抗うつ薬療法の CERC-501 増強の概念実証試験 (RAPID KOR)
カッパ選択的オピオイド受容体拮抗薬であるCERC-501の二重盲検、プラセボ対照、概念実証（POC）試験、治療抵抗性うつ病（TRD）における抗うつ療法の増強
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ
- Rush University
-
-
Kansas
-
Wichita、Kansas、アメリカ
- University of Kansas
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Temple University
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ
- Brown University-Butler Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～65歳の男性または女性。
- -スクリーニング前に、書面による日付入りのインフォームドコンセントを読み、理解し、提供することができます。
- -大うつ病性障害（MDD）と診断され、単一または再発性であり、現在、スクリーニング前に少なくとも8週間の大うつ病エピソード（MDE）を経験しています。
- 現在の MDE の間、治療抵抗性の歴史があります。
- スクリーニング訪問とベースライン訪問の間のリモート集中MGH CTNI評価者によって確認されるように、スクリーニング訪問とベースライン訪問の両方で20以上の合計MADRSスコアのしきい値を満たします。
- 全身健康状態良好
- 女性の参加者の場合、出産の可能性がないか、許容される形の避妊の使用状況
- 体格指数 18 ～ 40 kg/m2
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間、治療の種類と頻度が安定しており、研究への参加中に安定したままであると予想される場合、同時精神療法が許可されます
- ベンゾジアゼピンと催眠療法の併用は、スクリーニング前の少なくとも 4 週間は治療が安定しており、被験者の研究参加期間中も安定したままであると予想される場合に許可されます。
除外基準:
- -研究中に指定された形式の避妊のいずれかを使用することを望まない出産の可能性のある女性
- 妊娠中または授乳中の女性
- -スクリーニングまたはベースラインで妊娠検査が陽性の女性
- -現在のエピソード中に少なくとも8週間の期間の抗うつ薬療法の治療用量の3つ以上の治療コースに対する満足のいく反応を達成できなかった現在のMDE中の履歴
- -スクリーニングまたはベースライン訪問で、またはリモートの独立したMGH CTNI評価者によって評価され、サイトに報告された合計MADRSスコアが20未満
- -ニコチン依存を除く物質使用障害（乱用または依存）の現在の診断、スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月以内
- -気分変調性障害、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害または特定の恐怖症以外の軸I障害の現在の診断（これらのいずれかが併存し、臨床的に不安定である場合を除く、および/または参加者の過去6か月間の治療の焦点またはもっと）
- -双極性障害、統合失調症または統合失調感情障害の病歴、または現在または以前のうつ病エピソードにおける精神病症状の病歴
- スクリーニングから5年以内の摂食障害の病歴
- -スクリーニング時に臨床的にMDDが優勢である、またはスクリーニング前の6か月以内のいずれかの時点で優勢である軸Iまたは軸II障害
- -被験者は、研究への参加中に自殺行動の重大なリスクがあると見なされます
- 被験者は現在のうつ病のエピソードで電気けいれん療法を受けています
- -スクリーニング前の任意の時点で迷走神経刺激（VNS）を受けた
- 認知症、せん妄、健忘症、またはその他の認知障害
- -スクリーニング身体検査で臨床的に重大な異常がある
- -過去1か月以内または研究参加と同時に、治験薬またはデバイスを使用した臨床試験への参加
- -制御されていない高血圧、最近の心筋梗塞（1年以内）または複数の心筋梗塞の病歴、過去1年以内の失神イベント、うっ血性心不全、狭心症、収縮期血圧<85または> 160 mmHgの既知の病歴または現在のエピソードまたは拡張期血圧> 95 mmHgまたは心拍数<50または> スクリーニングまたはランダム化で毎分105拍、またはスクリーニングまたはランダム化で450ミリ秒以上のQTcF。
- 慢性肺疾患
- -脳または髄膜、脳炎、髄膜炎、変性中枢神経系障害、てんかん、精神遅滞、または中枢神経系の重大な損傷または機能不全に関連するその他の疾患/処置/事故/介入を含む外科的処置の生涯歴、または過去2年以内の重大な頭部外傷の病歴
- -甲状腺刺激ホルモンの病歴が正常範囲外であり、研究者によって決定されたように臨床的に重要である
以下の基準のいずれかを満たす糖尿病患者：
- -グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）として定義される不安定な真性糖尿病 スクリーニング時に> 8.5％
- -過去12週間以内に糖尿病または糖尿病関連疾患の治療のために入院した
- 糖尿病で医師の診察を受けていない
- -スクリーニング前の4週間、同じ用量の経口血糖降下薬および/または食事療法を受けていません。 チアゾリジンジオン (グリタゾン) の場合、この期間は 8 週間以上であるべきです。
- -その他の臨床的に重要な異常な検査結果（研究調査員およびMGH CTNI医療モニターによる評価の後に決定される） スクリーニング試験の時点で。
- -甲状腺機能低下症の病歴があり、安定した用量の甲状腺代替薬を服用している、またはスクリーニング前の6か月以内に外科的に治療された
- スクリーニング前6ヶ月以内に（医学的または外科的に）治療された甲状腺機能亢進症の病歴
- -研究者の意見では、被験者を危険にさらしたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性のある身体的状態の現在または過去の履歴
- 乱用薬物の陽性スクリーニング尿検査の病歴
- -除外検査値を有する患者、または三環系抗うつ薬やモノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む除外併用薬による治療、または2つ以上の併用抗うつ療法を必要とする患者
- 現在、プロトンポンプ阻害剤（PPI）/ヒスタミン2（H2）遮断薬を服用している患者、または慢性的なNSAIDの使用歴がある患者
- ヘリコバクター・ピロリ検査（尿素呼気検査）が陽性の患者
-以下のGI関連所見のいずれかを有する患者：
- -スクリーニングまたは訪問1での臨床的に明らかなGIの愁訴またはGI疾患
- -胃疾患（消化性潰瘍疾患、胃炎（萎縮性胃炎を含む）、上部消化管出血、その他の消化管前癌状態を含むがこれらに限定されない）、およびその他の臨床的に関連する消化管疾患の過去の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：低用量薬物-薬物アーム
この群の患者は CERC-501 10.0 mg/日を 3 日間 (第 1 相) およびその後の 3 日間 (第 2 相) 投与されます。
|
CERC-501 の低用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) では 10 mg/日です。 CERC-501 の高用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) で 20 mg/日になります。 プラセボ/低用量薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 10 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/高用量の薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 20 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 |
|
ACTIVE_COMPARATOR：高用量薬物-薬物アーム
この群の患者は、CERC-501 20.0 mg/日を 3 日間 (フェーズ 1) およびその後の 3 日間 (フェーズ 2) 投与されます。
|
CERC-501 の低用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) では 10 mg/日です。 CERC-501 の高用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) で 20 mg/日になります。 プラセボ/低用量薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 10 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/高用量の薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 20 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 |
|
他の：プラセボ/低用量薬剤群
このアームの患者は、プラセボを 3 日間 (第 1 相)、CERC-501 10.0 mg/日を 3 日間 (第 2 相) 投与されます。
|
CERC-501 の低用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) では 10 mg/日です。 CERC-501 の高用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) で 20 mg/日になります。 プラセボ/低用量薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 10 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/高用量の薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 20 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/プラセボ シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、治験薬は第 1 相 (3 日間) および第 2 相 (3 日間) はプラセボになります。 プラセボ/低用量薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 10 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/高用量の薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 20 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 |
|
他の：プラセボ/高用量治療群
この群の患者は、プラセボを 3 日間 (第 1 相) 投与され、CERC-501 20.0 mg/日を 3 日間 (第 2 相) 投与されます。
|
CERC-501 の低用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) では 10 mg/日です。 CERC-501 の高用量は、第 1 段階 (3 日間) および第 2 段階 (3 日間) で 20 mg/日になります。 プラセボ/低用量薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 10 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/高用量の薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 20 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/プラセボ シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、治験薬は第 1 相 (3 日間) および第 2 相 (3 日間) はプラセボになります。 プラセボ/低用量薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 10 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/高用量の薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 20 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 |
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ/プラセボ群
このアームの患者は、3 日間 (フェーズ 1) とその後の 3 日間 (フェーズ 2) プラセボを受け取ります。
|
プラセボ/プラセボ シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、治験薬は第 1 相 (3 日間) および第 2 相 (3 日間) はプラセボになります。 プラセボ/低用量薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 10 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 プラセボ/高用量の薬物シーケンスに無作為に割り当てられた患者の場合、患者はプラセボを 3 日間受け取り、その後 20 mg/日 CERC-501 を次の 3 日間受け取ります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
うつ病のハミルトン評価尺度の変更 - 6 項目 (HAM-D-6)
時間枠：ベースラインおよび治療開始から72時間後
|
このツールは、患者の症状の評価に基づいて、臨床医による構造化されたインタビュー ガイドで完成します。 この構造化インタビューは、1 週間未満の時間枠での使用が検証されています。 スケール項目は、過去 24 時間以内の症状に基づいて評価されます。 スコアが高いほど、うつ病の症状が多いことを示します。 合計スコアの範囲は 0 (正常) から 22 (重度) です。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から72時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
うつ病のハミルトン評価尺度の変化 - 6 項目 (HAM-D-6)、20 日目
時間枠：ベースラインおよび治療開始から20日後
|
このツールは、患者の症状の評価に基づいて、臨床医による構造化されたインタビュー ガイドで完成します。 この構造化インタビューは、1 週間未満の時間枠での使用が検証されています。 スケール項目は、過去 24 時間以内の症状に基づいて評価されます。 スコアが高いほど、うつ病の症状が多いことを示します。 合計スコアの範囲は 0 (正常) から 22 (重度) です。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から20日後
|
|
うつ病のハミルトン評価尺度に反応した参加者の数 - 6 項目 (HAM-D-6)
時間枠：治療開始から72時間後
|
CERC-501 のいずれかの用量 (10 mg/日または 20 mg/日) で治療された患者と、プラセボ療法に割り当てられた患者の 72 時間での応答率を、逐次並列比較計画 (SPCD) を使用して比較します。ベースラインから 3 日目までに HAM-D-6 合計スコアが 50% 以上減少した場合)。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 HAM-D-6 機器は、臨床医による患者の症状の評価に基づいた構造化されたインタビュー ガイドで完成します。 この構造化インタビューは、1 週間未満の時間枠での使用が検証されています。 スケール項目は、過去 24 時間以内の症状に基づいて評価されます。 スコアが高いほど、うつ病の症状が多いことを示します。 |
治療開始から72時間後
|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) の変化
時間枠：ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
過去 3 日間のうつ病の重症度を測定する 10 項目の Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) は、MGH 構造化面接を使用して臨床医によって完成されました。 各項目は 0 から 6 までのスケールで測定され、項目の合計が合計スコアになります。 最小スコアの合計はスケールで 0 ユニット、最大スコアの合計はスケールで 60 ユニットであり、スコアが高いほどうつ病が深刻であることを示します。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
|
臨床全体の印象の変化 - 重症度 (CGI-S)
時間枠：ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
CGI-S スケールは、うつ病の重症度 (CGI-S) を測定するために臨床医によって管理されました。 各項目は 7 段階 (1 = 正常から 7 = 最も重度) で評価されるため、合計スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します。 重大度は、過去 24 時間に基づいて評価されます。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
|
臨床全体の印象改善 (CGI-I)
時間枠：治療開始から72時間20日後
|
CGI-I スケールは、うつ病の重症度 (CGI-I) の改善を測定するために臨床医によって管理されました。
各項目は 7 段階 (1 = 非常に改善、7 = 非常に悪化) で評価されるため、合計スコアが高いほど、うつ病の重症度の改善が少ないことを示します。
改善は、過去 24 時間に基づいて評価されます。
|
治療開始から72時間20日後
|
|
うつ病アンケート（SDQ）の症状の変化
時間枠：ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
この検証済みの自己評価ツールには、1 ～ 6 のスケールで 44 項目があり、複数の抑うつ症状ドメインを測定します。 各項目は、個人にとって何が正常であるか (スコア = 2)、正常より優れているもの (スコア = 1)、および正常より悪いもの (スコア = 3-6) に対する被験者の認識に基づいて評価されます。 このスケールは、過去 24 時間に基づいて評価されます。 合計スコアは、0 ～ 264 の範囲で 44 項目のスコアを合計することによって計算されます。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
|
知覚ストレス尺度（PSS）の変化
時間枠：ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
これは、10 項目で検証され、自己評価された知覚ストレスの尺度であり、被験者が物事をストレスフルで圧倒的であると知覚する程度です。 PSS の個々のスコアは 0 から 40 の範囲であり、スコアが高いほどストレスが高いことを示します。 0 ～ 13 の範囲のスコアは、ストレスが低いと見なされます。 14 ～ 26 の範囲のスコアは、中程度のストレスと見なされます。 27 ～ 40 の範囲のスコアは、高い知覚ストレスと見なされます。 このスケールは、過去 24 時間に基づいて評価されます。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
|
ポジティブ・アフェクト・スケール（PAS）の変化
時間枠：ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
これは、肯定的な影響の検証済みの自己評価尺度であり、5 段階のスケールを使用します (1 = ごくわずか / まったくない 5 = 非常に)。 スコアが高いほど、肯定的な影響のレベルが高いことを表します。 スケールは、過去 24 時間に基づいて評価されます。 合計スコアは、10 ～ 50 の範囲の 10 項目の合計です。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
|
社会的役割と任意活動への参加に対する患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）の満足度の変化
時間枠：ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
これらは、社会的健康を測定する、十分に検証された 7 項目の自己評価尺度です。 スコアが高いほど、各スケールの満足度が高いことを表します。 スケールは、過去 24 時間に基づいて評価されます。 各項目は 1 ～ 5 で評価されます (1 = まったくない、2 = 少し、3 = やや、4 = かなり、5 = 非常に)。 各 7 項目のサブスケール スコアは、7 項目のそれぞれの合計であり、範囲は 7 ～ 35 です。 ベースラインをより適切に推定するために、ベースラインでの横断的評価を単純に使用するのではなく、スクリーニング期間中の平均を真のベースラインとして推定しました。 |
ベースラインおよび治療開始から 72 時間 20 日後
|
|
コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) の変更
時間枠：ベースラインおよび治療開始から72時間後
|
C-SSRS は、自殺念慮と自殺行動のスペクトルの負担の少ない尺度です。
これは、存在する自殺傾向のレベルとタイプを特定するための評価またはリスク評価の際に実施できる、観念と行動の両方の要約を提供する臨床面接です。
C-SSRS は、自殺念慮と行動を評価するために実行されます。
自殺念慮の 5 項目の評価尺度と自殺行動の 7 項目の評価尺度が含まれています。
合計スコアが高いほど、重大度が高いことを示します。
各項目は 1 = はい、0 = いいえとコード化されているため、各スケールの合計スコアが 0 の場合は、5 つの自殺念慮のそれぞれと 7 つの自殺行動の質問のそれぞれに対して無回答が入力されたことを意味します。つまり、0 = 最も低い重大度スコア。
自殺念慮の合計スコアは、0 (軽度) から 5 (重度) までの範囲です。
自殺行動の合計スコアは、0 (軽度) から 7 (重度) までの範囲です。
|
ベースラインおよび治療開始から72時間後
|
|
臨床的に重要な心電図異常のある参加者の数
時間枠：治療開始から72時間後
|
臨床的に重大な異常な心電図 (ECG) を持つ参加者の数
|
治療開始から72時間後
|
|
臨床的に重要な異常検査室を持つ参加者の数
時間枠：治療開始から72時間後
|
臨床的に重要な異常なラボを持つ参加者の総数
|
治療開始から72時間後
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Linda L Carpenter, MD、Brown University-Butler Hospital
- 主任研究者：John Zajecka, MD、Rush University
- 主任研究者：Mary F Morrison, MD、Temple University
- 主任研究者：Matthew Macaluso, DO、University of Kansas
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。