RAS変異肝細胞癌（HCC）におけるソラフェニブとの併用におけるレファメチニブ
2021年4月6日 更新者：Bayer
RAS変異型肝細胞がん（HCC）患者の第一選択治療として、ソラフェニブと併用したレファメチニブ（BAY86-9766）の前向き、単群、多施設共同、非対照、非盲検第II相試験
これは、RAS 変異を有する切除不能または転移性 HCC 患者の第一選択治療としてソラフェニブと組み合わせてレファメチニブを投与した場合の潜在的な臨床効果を調査する研究です。 研究は2段階で実施されます。 約95人の患者（ステージ1で15人、ステージ2で80人）が治療を受けるためにこの研究に参加する予定である。 試験のステージ2は、ステージ1の患者15人中少なくとも5人が、造影剤に基づいて腫瘍サイズを評価する客観的基準[固形腫瘍における修正奏効評価基準(mRECIST)]に従って少なくとも部分奏効を示した場合にのみ実施される。外部の独立した放射線科医によって評価されます。
リファメテニブは経口薬です（つまり、 経口摂取）プロテインキナーゼ阻害剤。 キナーゼ阻害剤は、がん細胞の生存に不可欠な特定の重要なタンパク質を標的とします。 これらのタンパク質を特異的に標的とすることにより、レファメチニブとソラフェニブの併用により、がんの増殖を阻止できる可能性があります。 これらの特定のタンパク質の機能を妨げることにより、腫瘍の増殖が減少する可能性があります。
この研究の主要評価項目（追跡する最も有意義な結果）は、反応率、つまり病気が小さくなることに基づいています。 目的は、ソラフェニブと併用したレファメチニブによる治療が、ソラフェニブのみで観察された過去の結果と比較して、この患者集団の奏効率を改善することを示すことです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
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London、イギリス、SE5 9RS
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Haifa、イスラエル、3109601
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Jerusalem、イスラエル、9112001
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Petach Tikva、イスラエル、4941492
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Tel Aviv、イスラエル、64239
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00168
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
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Wien、オーストリア、1090
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Singapore、シンガポール、169610
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Bern、スイス、3010
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Madrid、スペイン、28007
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Madrid、スペイン、28050
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A Coruña
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Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15706
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36071
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Chiang Mai、タイ、50200
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Khon Kaen、タイ、40002
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Songkhla、タイ、90110
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
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Olomouc、チェコ、775 20
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Berlin、ドイツ、10967
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Hamburg、ドイツ、20246
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45147
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45136
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39120
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Auckland、ニュージーランド、1023
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Budapest、ハンガリー、1062
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Debrecen、ハンガリー、4032
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Pecs、ハンガリー、7932
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Zalaegerszeg、ハンガリー、8900
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Bordeaux、フランス、33000
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Caen Cedex、フランス、14033
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Lyon、フランス、69004
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Marseille、フランス、13005
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Nice Cedex 3、フランス、06202
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Paris、フランス、75012
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Saint-priest-en-jarez、フランス、42270
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Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54511
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Bruxelles - Brussel、ベルギー、1070
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Edegem、ベルギー、2650
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Leuven、ベルギー、3000
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Liege、ベルギー、4000
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Istanbul、七面鳥、34899
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Istanbul、七面鳥、34093
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Istanbul、七面鳥、34349
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Mersin、七面鳥、33070
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Beijing、中国、100071
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Shanghai、中国、200032
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
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Tainan、台湾、704
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Tainan、台湾、736
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Taipei、台湾、10002
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Daegu、大韓民国、700-721
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Seoul、大韓民国、110-744
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Seoul、大韓民国、05505
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Seoul、大韓民国、06351
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Seoul、大韓民国、03722
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Seoul、大韓民国、06591
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、08308
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Kyoto、日本、606-8507
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Osaka、日本、534-0021
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Osaka、日本、545-8586
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466-8560
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Chiba
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Chiba-shi、Chiba、日本、260-8677
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、810-8563
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
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Osaka
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Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
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Saitama
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Irima-gun、Saitama、日本、350-0495
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
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Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
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Hong Kong、香港
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
RAS 変異検査の適格基準
- 切除不能または転移性のHCC。肝硬変患者に対する米国肝疾患研究協会（AASLD）の基準に従って、組織学的または臨床的に確認されます。 非肝硬変患者の場合、組織学的確認が必須です。
- 18歳以上の男性または女性。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス状態 0 または 1。
- 平均余命は少なくとも12週間。
- 標的薬剤、実験的治療、または全身性抗がん治療を以前に使用していないこと。
- ソラフェニブまたはレファメチニブによる治療歴はない。 研究治療の適格性の基準
- 患者は、ビーズ、エマルジョン、増幅、および磁気技術、高感度突然変異検出 (BEAMing) 血漿検査に基づいて、GTPase キルステン ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ (KRAS) または神経芽腫 RAS ウイルスがん遺伝子ホモログ (NRAS) 変異を保有している必要があります。
- 患者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1および固形腫瘍における修正反応評価基準（mRECIST）に従って、コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴（MR）によって測定可能な少なくとも1つの一次元の測定可能な病変を有していなければならない。 （手術、放射線療法、肝動脈療法、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または冷凍アブレーションなどの局所療法で以前に治療されていない）、または以前に治療を受けており、ベースラインまで進行している（測定可能な病変および/または進行した病変の両方を確認する必要がある）ベースラインおよび進行スキャンの中央画像レビューによる）。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
- Child-Pugh クラス A の肝機能ステータス。
- 十分な骨髄、肝臓、腎臓の機能
- 患者は、心エコー図または多重ゲート取得（MUGA）スキャンによって測定して、登録臨床機関によって正常範囲内の心機能を確認されている。
- ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療的に抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメーターに根本的な異常があるという事前の証拠が存在しない場合に限り、参加が許可されます。 地域の治療標準によって定義される、投与前の測定に基づいて、国際正規化比（INR）が安定する（チャイルド・ピューのクラスA閾値内）まで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが実施される。
除外基準:
- -治験登録前3年以内に治癒治療を受けたがん（子宮頸部上皮内がん（CIS）、治療済み基底細胞がん、および表在膀胱腫瘍を除く）[病期分類：非浸潤性乳頭状腫瘍（Ta）、CISがん（Tis）および腫瘍が固有層に浸潤している] (T1)]。
- HCCに対する手術、肝移植、アブレーション、または経動脈化学塞栓術の適応のある患者。
心臓病の病歴:
- うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス 2。
- -不安定狭心症（安静時の狭心症症状、過去3か月以内に新たに発症した狭心症）またはスクリーニング開始前の過去6か月以内の心筋梗塞（MI）。
- 抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈。
- QTc (補正された QT 間隔) > 480 ミリ秒
- コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧[BP] > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 90 mmHg）。
- 国立がん研究所 - 有害事象の共通毒性基準バージョン 4.03 (NCI-CTCAE バージョン 4.03) による進行中の感染 > グレード 2 活発な複製がない場合 (異常なアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] と定義される) B 型肝炎は許容される > 上限値が正常 [ULN] B 型肝炎ウイルス [HBV] DNA >20,000 IU/mL) に関連するウイルスが存在します。 抗ウイルス治療が必要ない場合、C型肝炎は許可されます。
- -転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍の既知の病歴、または症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍（患者にCNS疾患を示唆するまたは一致する症状があった場合、中枢神経系[CNS]疾患がないことを確認するためのスクリーニング時の頭部CTまたはMR）。
- 間質性肺疾患（ILD）の病歴。
- 肝性脳症の病歴。
- 同種臓器移植歴、角膜移植は許可されます。
- 網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠。
- RVO または CSR の危険因子と考えられる眼科検査によって評価される目に見える網膜の病理。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レファメチニブとソラフェニブ（ネクサバル）
サイクル 1 では、ソラフェニブの用量を減らして (1 日 600 mg、朝 200 mg + 夕方 400 mg) 投与されますが、手足皮膚反応 (HFSR)、疲労、症状がなければ、サイクル 2 で標準用量に増量されます。またはグレード 2 以上の胃腸 (GI) 毒性が発生します。
データ記録のため、治療期間は 3 週間のサイクルに分割されます。
患者は、以下の少なくとも 1 つが発生するまで治療を継続します (主な基準): 進行性疾患 (PD) {mRECIST 基準または臨床的進行によって定義される PD [例:
Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 3 以上]、治療医師が判断して患者が臨床的利益を得ている場合は、放射線学的進行が進んでも治療を継続できます。}、
死亡、許容できない毒性、被験者の同意の撤回、治療の中止が被験者の最善の利益であると治療医師が判断、プロトコールの大幅な不遵守
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患者は、レファメチニブ 50 mg (20 mg x 2 + 10 mg カプセルまたは 50 mg 錠剤 x 1) を 1 日 2 回投与されます。
患者はソラフェニブ 400 mg (200 mg 錠剤 2 錠) を 1 日 2 回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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-中央放射線検査によって評価された固形腫瘍の修正反応評価基準（mRECIST）による客観的な腫瘍反応
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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-固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1による客観的な腫瘍応答は、中央放射線検査によって評価されます
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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研究者によって評価されたRECIST 1.1およびmRECISTによる客観的な腫瘍反応
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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疾病管理（中央および治験責任医師の評価）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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全生存
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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X線で腫瘍が進行するまでの時間（中央および治験責任医師の評価）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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対応期間（中央および治験責任医師の評価）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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腫瘍サイズの変化（中央および研究者の評価）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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最良の全体的な反応 (中央および治験責任医師の評価)
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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無増悪生存期間（中央および治験責任医師の評価）
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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客観的な対応（中央および調査員の評価）までの時間。
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月27日
一次修了 (実際)
2015年7月29日
研究の完了 (実際)
2017年2月8日
試験登録日
最初に提出
2013年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月2日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月6日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16728
- 2013-000241-39 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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