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Refametinib in combinazione con Sorafenib nel carcinoma epatocellulare mutante RAS (HCC)

6 aprile 2021 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase II prospettico, a braccio singolo, multicentrico, non controllato, in aperto di refametinib (BAY86-9766) in combinazione con sorafenib come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare con mutazione RAS (HCC)

Questo è uno studio per valutare il potenziale beneficio clinico di refametinib quando somministrato in combinazione con sorafenib come trattamento di prima linea in pazienti con HCC non resecabile o metastatico portatori di una mutazione RAS. Lo studio sarà condotto in 2 fasi. Circa 95 pazienti (15 allo stadio 1/80 allo stadio 2) saranno iscritti a questo studio per ricevere il trattamento. La fase 2 dello studio sarà condotta solo se almeno 5 pazienti su 15 nella fase 1 mostrano almeno una risposta parziale secondo criteri oggettivi per valutare le dimensioni del tumore in base al miglioramento del contrasto [criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST)] valutato da radiologi indipendenti esterni.

Refametenib è un orale (cioè assunto per via orale) inibitore della protein chinasi. Un inibitore della chinasi prende di mira alcune proteine ​​chiave che sono essenziali per la sopravvivenza della cellula tumorale. Prendendo di mira specificamente queste proteine, refametinib in combinazione con sorafenib può arrestare la crescita del cancro. La crescita del tumore può essere ridotta impedendo il funzionamento di queste specifiche proteine.

L'endpoint primario (il risultato più significativo da tracciare) di questo studio si basa sul tasso di risposta, ovvero la riduzione della malattia. L'obiettivo è dimostrare che la terapia con refametinib in combinazione con sorafenib migliora il tasso di risposta in questa popolazione di pazienti rispetto ai risultati storici osservati con il solo sorafenib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
  • Belgio
      • Bruxelles - Brussel, Belgio, 1070
      • Edegem, Belgio, 2650
      • Leuven, Belgio, 3000
      • Liege, Belgio, 4000
  • Cechia
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
      • Olomouc, Cechia, 775 20
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100071
      • Shanghai, Cina, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 700-721
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 08308
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
      • Caen Cedex, Francia, 14033
      • Lyon, Francia, 69004
      • Marseille, Francia, 13005
      • Nice Cedex 3, Francia, 06202
      • Paris, Francia, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Francia, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francia, 54511
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10967
      • Hamburg, Germania, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Germania, 39120
  • Giappone
      • Kyoto, Giappone, 606-8507
      • Osaka, Giappone, 534-0021
      • Osaka, Giappone, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Giappone, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Giappone, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Giappone, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Giappone, 173-8610
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
      • Jerusalem, Israele, 9112001
      • Petach Tikva, Israele, 4941492
      • Tel Aviv, Israele, 64239
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28007
      • Madrid, Spagna, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spagna, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna, 36071
  • Stati Uniti
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34899
      • Istanbul, Tacchino, 34093
      • Istanbul, Tacchino, 34349
      • Mersin, Tacchino, 33070
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
      • Songkhla, Tailandia, 90110
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Tainan, Taiwan, 736
      • Taipei, Taiwan, 10002
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1062
      • Debrecen, Ungheria, 4032
      • Pecs, Ungheria, 7932
      • Zalaegerszeg, Ungheria, 8900

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di ammissibilità per il test di mutazione RAS

  • HCC non resecabile o metastatico, confermato istologicamente o clinicamente secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) per i pazienti cirrotici. Per i pazienti non cirrotici è obbligatoria la conferma istologica.
  • Maschio o femmina ≥18 anni di età.
  • Performance state 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Nessun uso precedente di agenti mirati, terapia sperimentale o trattamento antitumorale sistemico.
  • Nessun precedente trattamento con sorafenib o refametinib. Criteri di ammissibilità al trattamento in studio
  • Il paziente deve presentare una mutazione dell'omologo dell'oncogene virale del sarcoma di ratto di Kirsten GTPase (KRAS) o dell'omologo dell'oncogene virale del neuroblastoma RAS (NRAS) basata su microsfere, emulsioni, amplificazione e tecnologia magnetica, test al plasma per il rilevamento di mutazioni sensibili (BEAMing).
  • I pazienti devono avere almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) che sia naïve (non trattata in precedenza con terapia locale come chirurgia, radioterapia, terapia arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione) o precedentemente trattata ed è progredita fino al basale (sia la lesione misurabile che la lesione in progressione devono essere confermate mediante revisione dell'immagine centrale della linea di base e della scansione della progressione).
  • Performance status ECOG di 0 o 1.
  • Stato della funzionalità epatica di classe Child-Pugh A.
  • Adeguato midollo osseo, funzionalità epatica e renale
  • - Il paziente ha una funzionalità cardiaca entro i limiti normali confermata dall'istituto clinico di arruolamento come misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition).
  • I pazienti che sono terapeuticamente anticoagulati con un agente come warfarin o eparina possono partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando il rapporto internazionale normalizzato (INR) non sarà stabile (entro la soglia di classe A di Child Pugh) sulla base di una misurazione pre-dose, come definito dallo standard di cura locale.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ (CIS), del carcinoma basocellulare trattato e dei tumori superficiali della vescica [Stadiazione: tumore papillare non invasivo (Ta), carcinoma CIS (Tis) e tumore che invade la lamina propria (T1)].
  • Pazienti idonei per intervento chirurgico, trapianto di fegato, ablazione o chemioembolizzazione transarteriosa per HCC.

Storia della malattia cardiaca:

  • Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) > classe 2.
  • Angina instabile (sintomi di angina a riposo, angina di nuova insorgenza, ovvero negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello screening.
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
  • QTc (intervallo QT corretto) > 480 ms
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
  • Infezione in corso > Grado 2 secondo National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 4.03 (NCI-CTCAE versione 4.03) L'epatite B è consentita se nessuna replicazione attiva (definita come Alanina aminotransferasi anomala [ALT] > 2x Limite superiore normale [ULN ] associato al DNA del virus dell'epatite B [HBV] >20.000 UI/mL). L'epatite C è consentita se non è richiesto alcun trattamento antivirale.
  • Anamnesi nota o metastatica sintomatica di tumori cerebrali o meningei (TC della testa o RM allo screening per confermare l'assenza di malattia del sistema nervoso centrale [SNC] se il paziente presentava sintomi suggestivi o coerenti con la malattia del SNC).
  • Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
  • Storia di encefalopatia epatica.
  • Saranno consentiti anamnesi di allotrapianto d'organo, trapianto di cornea.
  • Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR).
  • Patologia retinica visibile valutata dall'esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per RVO o CSR.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Refametinib e Sorafenib (Nexavar)
Nel Ciclo 1 viene somministrata una dose ridotta di sorafenib (600 mg al giorno; 200 mg al mattino + 400 mg la sera), che viene aumentata alla dose standard nel Ciclo 2, in assenza di reazione cutanea mano-piede (HFSR), affaticamento, o si verificano tossicità gastrointestinali (GI) di grado 2 o superiore. Ai fini della registrazione dei dati, il periodo di trattamento sarà suddiviso in cicli di 3 settimane. I pazienti continueranno il trattamento fino a quando non si verifica almeno uno dei seguenti (criteri principali): Malattia progressiva (PD) {PD come definito dai criteri mRECIST o progressione clinica [ad es. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di ≥3], il trattamento può essere continuato dopo la progressione radiologica, a condizione che il paziente tragga beneficio clinico come giudicato dal medico curante.}, Morte, Tossicità inaccettabile, Il soggetto ritira il consenso, Il medico curante determina che l'interruzione del trattamento è nel migliore interesse del soggetto, Sostanziale non conformità con il protocollo
Droga: Refametinib (BAY86-9766)
I pazienti riceveranno refametinib 50 mg (2 capsule da 20 mg + 1 capsule da 10 mg o compresse da 50 mg) bid
Droga: Sorafenib (BAY43-9006)
I pazienti riceveranno sorafenib 400 mg (2 compresse da 200 mg) bid.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta obiettiva del tumore secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) valutata dalla revisione radiologica centrale
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta obiettiva del tumore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 valutata dalla revisione radiologica centrale
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Risposta obiettiva del tumore secondo RECIST 1.1 e mRECIST valutata dai ricercatori
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Controllo delle malattie (valutazione centrale e dello sperimentatore)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Tempo alla progressione radiografica del tumore (valutazione centrale e dello sperimentatore)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Durata della risposta (valutazione centrale e dello sperimentatore)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Variazione delle dimensioni del tumore (valutazione centrale e dello sperimentatore)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Migliore risposta complessiva (valutazione centrale e dello sperimentatore)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (valutazione centrale e dello sperimentatore)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi
Tempo alla risposta obiettiva (valutazione centrale e del ricercatore).
Lasso di tempo: Circa 36 mesi
Circa 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

8 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16728
  • 2013-000241-39 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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