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Refametinibe em Combinação com Sorafenibe em Carcinoma Hepatocelular Mutante RAS (CHC)

6 de abril de 2021 atualizado por: Bayer

Um estudo prospectivo, de braço único, multicêntrico, não controlado e aberto de fase II de refametinibe (BAY86-9766) em combinação com sorafenibe como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) mutante RAS

Este é um estudo para investigar o potencial benefício clínico de refametinibe quando administrado em combinação com sorafenibe como tratamento de primeira linha em pacientes com CHC irressecável ou metastático portadores de uma mutação RAS. O estudo será realizado em 2 etapas. Aproximadamente 95 pacientes (15 no Estágio 1/80 no Estágio 2) serão incluídos neste estudo para receber tratamento. O estágio 2 do estudo só será conduzido se pelo menos 5 dos 15 pacientes no estágio 1 apresentarem pelo menos uma resposta parcial de acordo com um critério objetivo para avaliar o tamanho do tumor com base no realce do contraste [critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (mRECIST)] avaliados por radiologistas independentes externos.

Refametenib é um medicamento oral (i.e. tomado por via oral) inibidor de proteína quinase. Um inibidor de quinase tem como alvo certas proteínas-chave que são essenciais para a sobrevivência da célula cancerígena. Ao visar especificamente essas proteínas, o refametinibe em combinação com o sorafenibe pode interromper o crescimento do câncer. O crescimento do tumor pode ser diminuído ao impedir que essas proteínas específicas funcionem.

O endpoint primário (o resultado mais significativo a ser rastreado) deste estudo é baseado na taxa de resposta, ou seja, a diminuição da doença. O objetivo é mostrar que a terapia com refametinib em combinação com sorafenib melhora a taxa de resposta nesta população de doentes em comparação com os resultados históricos observados apenas com o sorafenib.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10967
      • Hamburg, Alemanha, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 39120
  • Bélgica
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1070
      • Edegem, Bélgica, 2650
      • Leuven, Bélgica, 3000
      • Liege, Bélgica, 4000
  • China
      • Beijing, China, 100071
      • Shanghai, China, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28007
      • Madrid, Espanha, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanha, 36071
  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
  • França
      • Bordeaux, França, 33000
      • Caen Cedex, França, 14033
      • Lyon, França, 69004
      • Marseille, França, 13005
      • Nice Cedex 3, França, 06202
      • Paris, França, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, França, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, França, 54511
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1062
      • Debrecen, Hungria, 4032
      • Pecs, Hungria, 7932
      • Zalaegerszeg, Hungria, 8900
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
      • Milano, Lombardia, Itália, 20122
  • Japão
      • Kyoto, Japão, 606-8507
      • Osaka, Japão, 534-0021
      • Osaka, Japão, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japão, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japão, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japão, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japão, 173-8610
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34899
      • Istanbul, Peru, 34093
      • Istanbul, Peru, 34349
      • Mersin, Peru, 33070
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 700-721
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 08308
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
  • Tailândia
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
      • Khon Kaen, Tailândia, 40002
      • Songkhla, Tailândia, 90110
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Tainan, Taiwan, 736
      • Taipei, Taiwan, 10002
  • Tcheca
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1090

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de elegibilidade para testes de mutação RAS

  • CHC irressecável ou metastático, confirmado por histologia ou clinicamente de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) para pacientes cirróticos. Para pacientes não cirróticos, a confirmação histológica é obrigatória.
  • Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
  • Sem uso prévio de agentes direcionados, terapia experimental ou tratamento sistêmico anti-câncer.
  • Sem tratamento prévio com sorafenib ou refametinib. Critérios para elegibilidade do tratamento do estudo
  • O paciente deve abrigar mutação homóloga do oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten GTPase (KRAS) ou mutação homóloga do oncogene viral do neuroblastoma RAS (NRAS) com base em Beads, emulsões, amplificação e tecnologia magnética, teste de plasma sensível à detecção de mutação (BEAMing).
  • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensional por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e os Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (mRECIST), que seja virgem (não tratado anteriormente por terapia local, como cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) ou tratado anteriormente e progrediu até o início do estudo (tanto a lesão mensurável quanto a lesão progressiva devem ser confirmadas por revisão de imagem central da linha de base e varredura de progressão).
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Estado da função hepática de Child-Pugh Classe A.
  • Mortificação óssea, função hepática e renal adequadas
  • O paciente tem função cardíaca dentro da faixa normal confirmada pelo instituto clínico de inscrição conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
  • Pacientes que são anticoagulados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina podem participar, desde que não exista evidência prévia de anormalidade subjacente nesses parâmetros. O monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que a razão normalizada internacional (INR) esteja estável (dentro do limite de classe A de Child Pugh) com base em uma medição na pré-dose, conforme definido pelo padrão de atendimento local.

Critério de exclusão:

  • Qualquer câncer tratado curativamente < 3 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma cervical in situ (CIS), carcinoma basocelular tratado e tumores superficiais da bexiga [Estadiamento: tumor papilar não invasivo (Ta), carcinoma CIS (Tis) e tumor invade a lâmina própria (T1)].
  • Pacientes elegíveis para cirurgia, transplante de fígado, ablação ou quimioembolização transarterial para CHC.

História de doença cardíaca:

  • Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) > classe 2.
  • Angina instável (sintomas de angina em repouso, angina de início recente, ou seja, nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses antes do início da triagem.
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
  • QTc (intervalo QT corrigido) > 480 ms
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
  • Infecção contínua > Grau 2 de acordo com o National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events versão 4.03 (NCI-CTCAE versão 4.03) Hepatite B é permitida se não houver replicação ativa (definida como anormal Alanina aminotransferase [ALT] > 2x Limite superior normal [ULN ] associado ao DNA do vírus da hepatite B [HBV] >20.000 UI/mL). A hepatite C é permitida se nenhum tratamento antiviral for necessário.
  • História conhecida ou metástase sintomática de tumores cerebrais ou meníngeos (tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça na triagem para confirmar a ausência de doença do sistema nervoso central [SNC] se o paciente apresentar sintomas sugestivos ou consistentes com doença do SNC).
  • História de doença pulmonar intersticial (DPI).
  • História de encefalopatia hepática.
  • Histórico de aloenxerto de órgão, transplante de córnea será permitido.
  • Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR).
  • Patologia retiniana visível avaliada por exame oftalmológico que é considerada fator de risco para RVO ou RSC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Refametinibe e Sorafenibe (Nexavar)
No Ciclo 1, é administrada uma dose reduzida de sorafenibe (600 mg ao dia; 200 mg pela manhã + 400 mg à noite), que é aumentada para a dose padrão no Ciclo 2, se não houver reação cutânea mão-pé (HFSR), fadiga, ou toxicidade gastrointestinal (GI) de grau 2 ou superior. Para fins de registro de dados, o período de tratamento será dividido em ciclos de 3 semanas. Os pacientes continuarão em tratamento até que ocorra pelo menos um dos seguintes (critérios principais): Doença Progressiva (PD) {PD conforme definido pelos critérios mRECIST ou progressão clínica [por exemplo, Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de ≥3], o tratamento pode ser continuado após a progressão radiológica, desde que o paciente obtenha benefício clínico conforme julgado pelo médico assistente.}, Morte, Toxicidade inaceitável, Indivíduo retira consentimento, Médico assistente determina que a descontinuação do tratamento é do melhor interesse do indivíduo, Não conformidade substancial com o protocolo
Medicamento: Refametinibe (BAY86-9766)
Os pacientes receberão refametinibe 50 mg (2x20 mg + 1x10mg cápsulas ou comprimidos de 50 mg) bid
Medicamento: Sorafenibe (BAY43-9006)
Os pacientes receberão sorafenibe 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) duas vezes por dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resposta tumoral objetiva de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (mRECIST) avaliados por revisão radiológica central
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Resposta tumoral objetiva de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 avaliados por revisão radiológica central
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Resposta tumoral objetiva de acordo com RECIST 1.1 e mRECIST avaliada por investigadores
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Controle da doença (avaliação central e do investigador)
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Sobrevida geral
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Tempo para progressão radiográfica do tumor (avaliação central e do investigador)
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Duração da resposta (avaliação central e do investigador)
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Alteração no tamanho do tumor (avaliação central e do investigador)
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Melhor resposta geral (avaliação central e do investigador)
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Sobrevida livre de progressão (avaliação central e do investigador)
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Tempo para resposta objetiva (avaliação central e do investigador).
Prazo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

29 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

8 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

5 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16728
  • 2013-000241-39 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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