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Refametinib en association avec le sorafenib dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) mutant RAS

6 avril 2021 mis à jour par: Bayer

Un essai prospectif, à un seul bras, multicentrique, non contrôlé et ouvert de phase II sur le refametinib (BAY86-9766) en association avec le sorafenib comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) mutant RAS

Il s'agit d'une étude visant à étudier le bénéfice clinique potentiel du refametinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un CHC non résécable ou métastatique porteur d'une mutation RAS. L'étude se déroulera en 2 étapes. Environ 95 patients (15 au stade 1/80 au stade 2) seront inclus dans cette étude pour recevoir un traitement. L'étape 2 de l'essai ne sera menée que si au moins 5 patients sur 15 à l'étape 1 présentent au moins une réponse partielle selon un critère objectif pour évaluer la taille de la tumeur en fonction de l'amélioration du contraste [critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST)] évalués par des radiologues externes indépendants.

Le refametenib est un médicament oral (c'est-à-dire pris par la bouche) inhibiteur de la protéine kinase. Un inhibiteur de kinase cible certaines protéines clés essentielles à la survie de la cellule cancéreuse. En ciblant spécifiquement ces protéines, le refametinib en association avec le sorafenib peut stopper la croissance du cancer. La croissance de la tumeur peut être diminuée en empêchant ces protéines spécifiques de fonctionner.

Le critère d'évaluation principal (le résultat le plus significatif à suivre) de cette étude est basé sur le taux de réponse, c'est-à-dire la diminution de la maladie. L'objectif est de montrer que la thérapie par le refametinib en association avec le sorafenib améliore le taux de réponse dans cette population de patients par rapport aux résultats historiques observés avec le sorafenib seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10967
      • Hamburg, Allemagne, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 39120
  • Belgique
      • Bruxelles - Brussel, Belgique, 1070
      • Edegem, Belgique, 2650
      • Leuven, Belgique, 3000
      • Liege, Belgique, 4000
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100071
      • Shanghai, Chine, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 700-721
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
      • Seoul, Corée, République de, 05505
      • Seoul, Corée, République de, 06351
      • Seoul, Corée, République de, 03722
      • Seoul, Corée, République de, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 08308
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28007
      • Madrid, Espagne, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espagne, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espagne, 36071
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
      • Caen Cedex, France, 14033
      • Lyon, France, 69004
      • Marseille, France, 13005
      • Nice Cedex 3, France, 06202
      • Paris, France, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, France, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, France, 54511
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1062
      • Debrecen, Hongrie, 4032
      • Pecs, Hongrie, 7932
      • Zalaegerszeg, Hongrie, 8900
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
      • Tel Aviv, Israël, 64239
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
  • Japon
      • Kyoto, Japon, 606-8507
      • Osaka, Japon, 534-0021
      • Osaka, Japon, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japon, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japon, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japon, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japon, 173-8610
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1090
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 704
      • Tainan, Taïwan, 736
      • Taipei, Taïwan, 10002
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
  • Thaïlande
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
      • Songkhla, Thaïlande, 90110
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34899
      • Istanbul, Turquie, 34093
      • Istanbul, Turquie, 34349
      • Mersin, Turquie, 33070
  • États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'éligibilité pour le test de mutation RAS

  • CHC non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement ou cliniquement selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) pour les patients cirrhotiques. Pour les patients non cirrhotiques, la confirmation histologique est obligatoire.
  • Homme ou femme ≥18 ans.
  • État de performance 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Aucune utilisation antérieure d'agents ciblés, de thérapie expérimentale ou de traitement anticancéreux systémique.
  • Aucun traitement antérieur par sorafenib ou refametinib. Critères d'éligibilité au traitement de l'étude
  • Le patient doit héberger GTPase Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) ou Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog (NRAS) mutation based on Beads, emulsions, amplification, and magnetic technology, sensitive mutation detection (BEAMing) test plasma.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable unidimensionnelle par tomodensitométrie (CT) ou résonance magnétique (RM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) qui est soit naïve (non précédemment traité par une thérapie locale telle que la chirurgie, la radiothérapie, l'artériothérapie hépatique, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation) ou précédemment traité et a progressé jusqu'au départ (les lésions mesurables et/ou les lésions en progression doivent être confirmées par examen central de l'image de la ligne de base et de l'examen de progression).
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Statut de la fonction hépatique de classe Child-Pugh A.
  • Bon lendemain osseux, fonction hépatique et rénale
  • Le patient a une fonction cardiaque dans la plage normale confirmée par l'institut clinique d'inscription, telle que mesurée par un échocardiogramme ou un scanner à acquisition multiple (MUGA).
  • Les patients qui sont thérapeutiquement anticoagulés avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine sont autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que le rapport international normalisé (INR) soit stable (dans le seuil de classe A de Child Pugh) sur la base d'une mesure à la pré-dose, telle que définie par la norme de soins locale.

Critère d'exclusion:

  • Tout cancer traité de manière curative < 3 ans avant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome cervical in situ (CIS), du carcinome basocellulaire traité et des tumeurs superficielles de la vessie [Classification : tumeur papillaire non invasive (Ta), carcinome CIS (Tis) et tumeur envahissant la lamina propria (T1)].
  • Patients éligibles à la chirurgie, à la transplantation hépatique, à l'ablation ou à la chimioembolisation transartérielle pour le CHC.

Antécédents cardiaques :

  • Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) > classe 2.
  • Angor instable (symptômes d'angor au repos, angor d'apparition récente, c'est-à-dire au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois précédant le début du dépistage.
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique.
  • QTc (intervalle QT corrigé) > 480 ms
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).
  • Infection en cours > Grade 2 selon le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI-CTCAE version 4.03) L'hépatite B est autorisée en l'absence de réplication active (définie comme une alanine aminotransférase [ALT] anormale > 2x Limite supérieure normale [ULN ] associé à l'ADN du virus de l'hépatite B [VHB] > 20 000 UI/mL) est présent. L'hépatite C est autorisée si aucun traitement antiviral n'est requis.
  • Antécédents connus de tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques (TDM ou IRM de la tête lors du dépistage pour confirmer l'absence de maladie du système nerveux central [SNC] si le patient présentait des symptômes évocateurs ou compatibles avec une maladie du SNC).
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI).
  • Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  • Antécédents d'allogreffe d'organe, la greffe de cornée sera autorisée.
  • Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR).
  • Pathologie rétinienne visible évaluée par un examen ophtalmologique considéré comme un facteur de risque d'OVR ou de RSC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Refametinib et Sorafenib (Nexavar)
Au cycle 1, une dose réduite de sorafenib (600 mg par jour ; 200 mg le matin + 400 mg le soir) est administrée, qui est augmentée à la dose standard du cycle 2, si aucune réaction cutanée main-pied (HFSR), fatigue, ou des toxicités gastro-intestinales (GI) de grade 2 ou plus se produisent. Aux fins de l'enregistrement des données, la période de traitement sera divisée en cycles de 3 semaines. Les patients poursuivront le traitement jusqu'à ce qu'au moins l'un des éléments suivants se produise (critères principaux) : Maladie progressive (MP) {MP telle que définie par les critères mRECIST ou la progression clinique [par ex. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≥ 3], le traitement peut être poursuivi au-delà de la progression radiologique, à condition que le patient en retire un bénéfice clinique tel qu'en juge par le médecin traitant.}, Décès, Toxicité inacceptable, Le sujet retire son consentement, Le médecin traitant détermine que l'arrêt du traitement est dans le meilleur intérêt du sujet, Non-respect substantiel du protocole
Médicament: Refametinib (BAY86-9766)
Les patients recevront du refametinib 50 mg (2 x 20 mg + 1 x 10 mg gélules ou comprimés de 50 mg) bid
Médicament: Sorafénib (BAY43-9006)
Les patients recevront du sorafenib 400 mg (2 comprimés de 200 mg) bid.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réponse tumorale objective selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) évaluée par un examen radiologique central
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse tumorale objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 évaluée par un examen radiologique central
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Réponse tumorale objective selon RECIST 1.1 et mRECIST évaluée par les investigateurs
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Contrôle de la maladie (évaluation centrale et par l'investigateur)
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
La survie globale
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Délai jusqu'à la progression tumorale radiographique (évaluation centrale et par l'investigateur)
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Durée de la réponse (évaluation centrale et par l'investigateur)
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Modification de la taille de la tumeur (évaluation centrale et par l'investigateur)
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Meilleure réponse globale (évaluation centrale et par l'investigateur)
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Survie sans progression (évaluation centrale et par l'investigateur)
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois
Délai d'obtention d'une réponse objective (évaluation centrale et par l'investigateur).
Délai: Environ 36 mois
Environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

29 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

8 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2013

Première publication (Estimation)

5 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16728
  • 2013-000241-39 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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