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Refametinib en combinación con sorafenib en el carcinoma hepatocelular (CHC) mutante RAS

6 de abril de 2021 actualizado por: Bayer

Un ensayo de fase II prospectivo, de un solo brazo, multicéntrico, no controlado, abierto de refametinib (BAY86-9766) en combinación con sorafenib como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) mutante RAS

Este es un estudio para investigar el beneficio clínico potencial de refametinib cuando se administra en combinación con sorafenib como tratamiento de primera línea en pacientes con HCC no resecable o metastásico que portan una mutación RAS. El estudio se realizará en 2 etapas. Aproximadamente 95 pacientes (15 en la Etapa 1/ 80 en la Etapa 2) se incorporarán a este estudio para recibir tratamiento. La Etapa 2 del ensayo solo se llevará a cabo si al menos 5 de los 15 pacientes en la Etapa 1 muestran al menos una respuesta parcial de acuerdo con un criterio objetivo para evaluar el tamaño del tumor basado en la mejora del contraste [criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST)] evaluado por radiólogos independientes externos.

Refametenib es un medicamento oral (es decir, por vía oral) inhibidor de la proteína cinasa. Un inhibidor de quinasa se dirige a ciertas proteínas clave que son esenciales para la supervivencia de la célula cancerosa. Al dirigirse específicamente a estas proteínas, el refametinib en combinación con sorafenib puede detener el crecimiento del cáncer. El crecimiento del tumor puede disminuir al impedir que funcionen estas proteínas específicas.

El criterio principal de valoración (el resultado más significativo del que se ha de realizar un seguimiento) de este estudio se basa en la tasa de respuesta, es decir, la disminución del tamaño de la enfermedad. El objetivo es demostrar que la terapia con refametinib en combinación con sorafenib mejora la tasa de respuesta en esta población de pacientes en comparación con los resultados históricos observados con sorafenib solo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10967
      • Hamburg, Alemania, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemania, 39120
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
  • Bélgica
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1070
      • Edegem, Bélgica, 2650
      • Leuven, Bélgica, 3000
      • Liege, Bélgica, 4000
  • Chequia
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
      • Olomouc, Chequia, 775 20
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de, 700-721
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
      • Seoul, Corea, república de, 05505
      • Seoul, Corea, república de, 06351
      • Seoul, Corea, república de, 03722
      • Seoul, Corea, república de, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 08308
  • España
      • Madrid, España, 28007
      • Madrid, España, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, España, 36071
  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
      • Caen Cedex, Francia, 14033
      • Lyon, Francia, 69004
      • Marseille, Francia, 13005
      • Nice Cedex 3, Francia, 06202
      • Paris, Francia, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Francia, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francia, 54511
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1062
      • Debrecen, Hungría, 4032
      • Pecs, Hungría, 7932
      • Zalaegerszeg, Hungría, 8900
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
  • Japón
      • Kyoto, Japón, 606-8507
      • Osaka, Japón, 534-0021
      • Osaka, Japón, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japón, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japón, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japón, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japón, 173-8610
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34899
      • Istanbul, Pavo, 34093
      • Istanbul, Pavo, 34349
      • Mersin, Pavo, 33070
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100071
      • Shanghai, Porcelana, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
      • Songkhla, Tailandia, 90110
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 704
      • Tainan, Taiwán, 736
      • Taipei, Taiwán, 10002

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de elegibilidad para la prueba de mutación RAS

  • CHC no resecable o metastásico, confirmado por histología o clínicamente de acuerdo con los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad Hepática (AASLD) para pacientes cirróticos. Para pacientes no cirróticos, la confirmación histológica es obligatoria.
  • Hombre o mujer ≥18 años de edad.
  • Estado de rendimiento 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Sin uso previo de agentes dirigidos, terapia experimental o tratamiento anticancerígeno sistémico.
  • Sin tratamiento previo con sorafenib o refametinib. Criterios para la elegibilidad del tratamiento del estudio
  • El paciente debe albergar una mutación del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata GTPasa Kirsten (KRAS) o del homólogo del oncogén viral del neuroblastoma RAS (NRAS) basada en la prueba de plasma Beads, emulsiones, amplificación y tecnología magnética, detección de mutaciones sensibles (BEAMing).
  • Los pacientes deben tener al menos una lesión medible unidimensional mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 y los Criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (mRECIST), que es ingenuo (no tratados previamente con terapia local como cirugía, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) o tratados previamente y han progresado hasta el inicio (tanto la lesión medible como la progresión de la lesión deben confirmarse mediante revisión de imagen central de línea de base y exploración de progresión).
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Estado de la función hepática de Child-Pugh Clase A.
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
  • El paciente tiene una función cardíaca dentro del rango normal confirmada por el instituto clínico que lo inscribió según lo medido por ecocardiograma o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
  • Los pacientes que están terapéuticamente anticoagulados con un agente como warfarina o heparina pueden participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el índice internacional normalizado (INR) sea estable (dentro del umbral de clase A de Child Pugh) en función de una medición previa a la dosis, según lo definido por el estándar de atención local.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier cáncer tratado de forma curativa < 3 años antes del ingreso al estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ (CIS), el carcinoma de células basales tratado y los tumores de vejiga superficiales [Estadificación: tumor papilar no invasivo (Ta), carcinoma CIS (Tis) y tumor que invade la lámina propia (T1)].
  • Pacientes elegibles para cirugía, trasplante hepático, ablación o quimioembolización transarterial para CHC.

Antecedentes de enfermedad cardiaca:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva New York Heart Association (NYHA) > clase 2.
  • Angina inestable (síntomas de angina en reposo, angina de nueva aparición, es decir, en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses antes del inicio de la selección.
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
  • QTc (intervalo QT corregido) > 480 ms
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).
  • Infección en curso > Grado 2 según el National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events versión 4.03 (NCI-CTCAE versión 4.03) Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa (definida como alanina aminotransferasa anormal [ALT] >2 veces el límite superior normal [ULN ] asociado con el ADN del virus de la hepatitis B [VHB] >20 000 UI/mL). La hepatitis C está permitida si no se requiere tratamiento antiviral.
  • Antecedentes conocidos de tumores cerebrales o meníngeos metastásicos o sintomáticos (tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza en la selección para confirmar la ausencia de enfermedad del sistema nervioso central [SNC] si el paciente tenía síntomas sugestivos o consistentes con enfermedad del SNC).
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
  • Historia de encefalopatía hepática.
  • Antecedentes de aloinjerto de órganos, se permitirá el trasplante de córnea.
  • Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (RVO) o retinopatía serosa central (CSR).
  • Patología retiniana visible evaluada por examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo para OVR o CSR.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Refametinib y Sorafenib (Nexavar)
En el Ciclo 1 se administra una dosis reducida de sorafenib (600 mg diarios; 200 mg por la mañana + 400 mg por la noche), que se escala a la dosis estándar en el Ciclo 2, si no hay reacción cutánea mano-pie (HFSR), fatiga, o se producen toxicidades gastrointestinales (GI) de grado 2 o superior. A efectos de registro de datos, el período de tratamiento se dividirá en ciclos de 3 semanas. Los pacientes continuarán con el tratamiento hasta que ocurra al menos uno de los siguientes (criterios principales): Enfermedad progresiva (EP) {EP según lo definido por los criterios mRECIST o progresión clínica [p. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de ≥3], el tratamiento puede continuarse después de la progresión radiológica, siempre que el paciente obtenga un beneficio clínico a juicio del médico tratante.}, Muerte, Toxicidad inaceptable, El sujeto retira el consentimiento, El médico tratante determina que la interrupción del tratamiento es lo mejor para el sujeto, Incumplimiento sustancial del protocolo
Droga: Refametinib (BAY86-9766)
Los pacientes recibirán refametinib 50 mg (2 cápsulas de 20 mg + 1 cápsula de 10 mg o comprimidos de 50 mg) bid
Droga: Sorafenib (BAY43-9006)
Los pacientes recibirán sorafenib 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral objetiva según los Criterios de Evaluación de Respuesta Modificada en Tumores Sólidos (mRECIST) evaluada por revisión radiológica central
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral objetiva según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 evaluada por revisión radiológica central
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Respuesta tumoral objetiva según RECIST 1.1 y mRECIST evaluada por investigadores
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Control de enfermedades (evaluación central y del investigador)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Tiempo hasta la progresión radiográfica del tumor (evaluación central y del investigador)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Duración de la respuesta (evaluación central y del investigador)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Cambio en el tamaño del tumor (evaluación central y del investigador)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Mejor respuesta general (evaluación central y del investigador)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Supervivencia libre de progresión (evaluación central y del investigador)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses
Tiempo hasta la respuesta objetiva (evaluación central y del investigador).
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses
Aproximadamente 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

29 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

8 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16728
  • 2013-000241-39 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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