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Refametinib in Kombination mit Sorafenib bei RAS-mutiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

6. April 2021 aktualisiert von: Bayer

Eine prospektive, einarmige, multizentrische, unkontrollierte, offene Phase-II-Studie mit Refametinib (BAY86-9766) in Kombination mit Sorafenib als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit RAS-mutiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Hierbei handelt es sich um eine Studie zur Untersuchung des potenziellen klinischen Nutzens von Refametinib in Kombination mit Sorafenib als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HCC, das eine RAS-Mutation trägt. Die Studie wird in 2 Stufen durchgeführt. Ungefähr 95 Patienten (15 im Stadium 1/80 im Stadium 2) werden in diese Studie aufgenommen, um eine Behandlung zu erhalten. Stufe 2 der Studie wird nur durchgeführt, wenn mindestens 5 von 15 Patienten in Stufe 1 zumindest eine teilweise Remission gemäß einem objektiven Kriterium zur Beurteilung der Tumorgröße auf der Grundlage der Kontrastverstärkung zeigen [modifizierte Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (mRECIST)]. von externen unabhängigen Radiologen beurteilt.

Refametenib ist ein orales (d. h. oral eingenommen) Proteinkinase-Inhibitor. Ein Kinase-Inhibitor zielt auf bestimmte Schlüsselproteine ​​ab, die für das Überleben der Krebszelle unerlässlich sind. Indem es gezielt auf diese Proteine ​​abzielt, kann Refametinib in Kombination mit Sorafenib das Krebswachstum stoppen. Das Wachstum des Tumors kann verringert werden, indem die Funktion dieser spezifischen Proteine ​​verhindert wird.

Der primäre Endpunkt (das aussagekräftigste zu verfolgende Ergebnis) dieser Studie basiert auf der Ansprechrate, d. h. dem Abklingen der Krankheit. Ziel ist es zu zeigen, dass die Therapie mit Refametinib in Kombination mit Sorafenib die Ansprechrate bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu historischen Ergebnissen, die nur mit Sorafenib beobachtet wurden, verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Liege, Belgien, 4000
  • China
      • Beijing, China, 100071
      • Shanghai, China, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10967
      • Hamburg, Deutschland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Deutschland, 39120
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
      • Caen Cedex, Frankreich, 14033
      • Lyon, Frankreich, 69004
      • Marseille, Frankreich, 13005
      • Nice Cedex 3, Frankreich, 06202
      • Paris, Frankreich, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Frankreich, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankreich, 54511
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606-8507
      • Osaka, Japan, 534-0021
      • Osaka, Japan, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japan, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von, 700-721
      • Seoul, Korea, Republik von, 110-744
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republik von, 08308
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36071
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Tainan, Taiwan, 736
      • Taipei, Taiwan, 10002
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
      • Songkhla, Thailand, 90110
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34899
      • Istanbul, Truthahn, 34093
      • Istanbul, Truthahn, 34349
      • Mersin, Truthahn, 33070
  • Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien, 500 05
      • Olomouc, Tschechien, 775 20
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1062
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Pecs, Ungarn, 7932
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
  • Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
  • Österreich
      • Wien, Österreich, 1090

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Zulassungskriterien für RAS-Mutationstests

  • Nicht resezierbares oder metastasiertes HCC, bestätigt entweder durch Histologie oder klinisch gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) für Patienten mit Leberzirrhose. Bei nicht zirrhotischen Patienten ist eine histologische Bestätigung zwingend erforderlich.
  • Männlich oder weiblich ≥18 Jahre.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Kein vorheriger Einsatz gezielter Wirkstoffe, experimenteller Therapie oder systemischer Krebsbehandlung.
  • Keine vorherige Behandlung mit Sorafenib oder Refametinib. Kriterien für die Zulassung zur Studienbehandlung
  • Der Patient muss eine GTPase-Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog-Mutation (KRAS) oder eine Neuroblastom-RAS-Virus-Onkogen-Homolog-Mutation (NRAS) aufweisen, die auf Perlen, Emulsionen, Amplifikation und magnetischer Technologie sowie einem BEAMing-Plasmatest (Sensitive Mutation Detection) basiert.
  • Patienten müssen mindestens eine eindimensional messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz (MR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 und Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) aufweisen, die entweder naiv ist (nicht zuvor durch lokale Therapie wie Operation, Strahlentherapie, Leberarterientherapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation behandelt) oder zuvor behandelt und bis zum Ausgangswert fortgeschritten (sowohl messbare Läsionen als auch fortgeschrittene Läsionen müssen bestätigt werden). durch zentrale Bildbetrachtung des Baseline- und Progressionsscans).
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Leberfunktionsstatus der Child-Pugh-Klasse A.
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
  • Die Herzfunktion des Patienten liegt im normalen Bereich, was vom einschreibenden klinischen Institut bestätigt wurde, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multiple Gated Acquisition).
  • Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch gerinnungshemmend behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen. Es wird eine engmaschige Überwachung mindestens wöchentlicher Bewertungen durchgeführt, bis das International Normalized Ratio (INR) stabil ist (innerhalb des Child-Pugh-Klasse-A-Schwellenwerts), basierend auf einer Messung vor der Dosis, wie durch den lokalen Pflegestandard definiert.

Ausschlusskriterien:

  • Jeder Krebs, der < 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ (CIS), behandeltem Basalzellkarzinom und oberflächlichen Blasentumoren [Stufeneinstufung: nichtinvasiver papillärer Tumor (Ta), CIS-Karzinom (Tis) und Tumor befällt die Lamina propria (T1)].
  • Patienten, die für eine Operation, Lebertransplantation, Ablation oder transarterielle Chemoembolisation wegen HCC in Frage kommen.

Vorgeschichte einer Herzerkrankung:

  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) > Klasse 2.
  • Instabile Angina pectoris (Angina pectoris-Symptome in Ruhe, neu aufgetretene Angina pectoris, d. h. innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn des Screenings.
  • Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
  • QTc (korrigiertes QT-Intervall) > 480 ms
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).
  • Anhaltende Infektion > Grad 2 gemäß National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE Version 4.03) Hepatitis B ist zulässig, wenn keine aktive Replikation (definiert als abnormale Alaninaminotransferase [ALT] > 2x Obergrenze normal [ULN ] assoziiert mit Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA >20.000 IU/ml) vorhanden ist. Hepatitis C ist erlaubt, wenn keine antivirale Behandlung erforderlich ist.
  • Bekannte Vorgeschichte oder symptomatische metastatische Tumoren des Gehirns oder der Hirnhaut (Kopf-CT oder MRT beim Screening zur Bestätigung des Fehlens einer Erkrankung des Zentralnervensystems [ZNS], wenn der Patient Symptome hatte, die auf eine Erkrankung des Zentralnervensystems hindeuten oder damit vereinbar sind).
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
  • Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie.
  • Vorgeschichte von Organ-Allotransplantaten und Hornhauttransplantationen sind zulässig.
  • Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Netzhautvenenverschluss (RVO) oder eine zentrale seröse Retinopathie (CSR).
  • Sichtbare Netzhautpathologie, wie durch eine augenärztliche Untersuchung beurteilt, die als Risikofaktor für RVO oder CSR gilt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Refametinib und Sorafenib (Nexavar)
In Zyklus 1 wird eine reduzierte Sorafenib-Dosis (600 mg täglich; 200 mg morgens + 400 mg abends) verabreicht, die in Zyklus 2 auf die Standarddosis erhöht wird, wenn keine Hand-Fuß-Hautreaktion (HFSR), Müdigkeit, oder es treten gastrointestinale (GI) Toxizitäten vom Grad 2 oder höher auf. Zur Datenerfassung wird der Behandlungszeitraum in 3-wöchige Zyklen unterteilt. Die Patienten setzen die Behandlung fort, bis mindestens eines der folgenden Ereignisse eintritt (Hauptkriterien): Progressive Erkrankung (PD) {PD gemäß Definition durch mRECIST-Kriterien oder klinische Progression [z. B. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von ≥3], kann die Behandlung über das radiologische Fortschreiten hinaus fortgesetzt werden, vorausgesetzt, dass der Patient daraus nach Einschätzung des behandelnden Arztes einen klinischen Nutzen zieht.}, Tod, inakzeptable Toxizität, Subjekt widerruft seine Einwilligung, behandelnder Arzt entscheidet, dass ein Abbruch der Behandlung im besten Interesse des Subjekts ist, erhebliche Nichteinhaltung des Protokolls
Arzneimittel: Refametinib (BAY86-9766)
Die Patienten erhalten zweimal täglich 50 mg Refametinib (2x20 mg + 1x10 mg Kapseln oder 50 mg Tabletten).
Arzneimittel: Sorafenib (BAY43-9006)
Die Patienten erhalten Sorafenib 400 mg (2 x 200 mg Tabletten) zweimal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektives Ansprechen des Tumors gemäß Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST), bewertet durch zentrale radiologische Überprüfung
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektives Ansprechen des Tumors gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, bewertet durch zentrale radiologische Überprüfung
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Objektives Ansprechen des Tumors gemäß RECIST 1.1 und mRECIST, bewertet durch Prüfärzte
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Seuchenbekämpfung (Zentral- und Prüfarztbeurteilung)
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Zeit bis zur röntgenologischen Tumorprogression (Zentral- und Prüfarztbeurteilung)
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Dauer des Ansprechens (Zentral- und Prüfarztbeurteilung)
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Veränderung der Tumorgröße (Zentral- und Prüfarztbeurteilung)
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Bestes Gesamtansprechen (Zentral- und Prüfarztbeurteilung)
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Progressionsfreies Überleben (Zentral- und Prüfarztbeurteilung)
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate
Zeit bis zur objektiven Reaktion (zentrale Beurteilung und Beurteilung durch den Prüfer).
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
Ungefähr 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16728
  • 2013-000241-39 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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