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瑞法美替尼联合索拉非尼治疗 RAS 突变型肝细胞癌 (HCC)

2021年4月6日 更新者：Bayer

瑞法美替尼 (BAY86-9766) 联合索拉非尼作为 RAS 突变型肝细胞癌 (HCC) 患者一线治疗的前瞻性、单臂、多中心、非对照、开放标签 II 期试验

这项研究旨在调查瑞法美替尼联合索拉非尼作为一线治疗对携带 RAS 突变的不可切除或转移性 HCC 患者的潜在临床益处。 该研究将分两个阶段进行。 大约 95 名患者（15 名处于第 1 阶段/80 名处于第 2 阶段）将被纳入该研究以接受治疗。 只有在第 1 阶段的 15 名患者中至少有 5 名患者根据基于对比增强评估肿瘤大小的客观标准显示至少部分反应 [改进的实体瘤反应评估标准 (mRECIST)] 时，才会进行第 2 阶段试验由外部独立放射科医师评估。

瑞法美替尼是一种口服（即 口服）蛋白激酶抑制剂。 激酶抑制剂靶向某些对癌细胞存活至关重要的关键蛋白。 通过专门针对这些蛋白质，refametinib 与索拉非尼联合使用可能会阻止癌症的生长。 可以通过阻止这些特定蛋白质发挥作用来减少肿瘤的生长。

本研究的主要终点（要跟踪的最有意义的结果）基于反应率，即疾病变小。 目的是表明，与仅使用索拉非尼观察到的历史结果相比，瑞法美替尼联合索拉非尼治疗提高了该患者群体的反应率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100071
      • Shanghai、中国、200032
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
      • Jerusalem、以色列、9112001
      • Petach Tikva、以色列、4941492
      • Tel Aviv、以色列、64239
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1062
      • Debrecen、匈牙利、4032
      • Pecs、匈牙利、7932
      • Zalaegerszeg、匈牙利、8900
  • 台湾
      • Tainan、台湾、704
      • Tainan、台湾、736
      • Taipei、台湾、10002
  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、700-721
      • Seoul、大韩民国、110-744
      • Seoul、大韩民国、05505
      • Seoul、大韩民国、06351
      • Seoul、大韩民国、03722
      • Seoul、大韩民国、06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、08308
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
  • 德国
      • Berlin、德国、10967
      • Hamburg、德国、20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
      • Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45147
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39120
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00168
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
  • 捷克语
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
      • Olomouc、捷克语、775 20
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1023
  • 日本
      • Kyoto、日本、606-8507
      • Osaka、日本、534-0021
      • Osaka、日本、545-8586
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi、Chiba、日本、260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun、Saitama、日本、350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
  • 比利时
      • Bruxelles - Brussel、比利时、1070
      • Edegem、比利时、2650
      • Leuven、比利时、3000
      • Liege、比利时、4000
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33000
      • Caen Cedex、法国、14033
      • Lyon、法国、69004
      • Marseille、法国、13005
      • Nice Cedex 3、法国、06202
      • Paris、法国、75012
      • Saint-priest-en-jarez、法国、42270
      • Vandoeuvre-les-nancy、法国、54511
  • 泰国
      • Chiang Mai、泰国、50200
      • Khon Kaen、泰国、40002
      • Songkhla、泰国、90110
  • 火鸡
      • Istanbul、火鸡、34899
      • Istanbul、火鸡、34093
      • Istanbul、火鸡、34349
      • Mersin、火鸡、33070
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
  • 美国
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
      • London、英国、SE5 9RS
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28007
      • Madrid、西班牙、28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙、15706
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36071
  • 香港
      • Hong Kong、香港

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

RAS 突变检测的资格标准

  • 不可切除或转移性 HCC，根据美国肝病研究协会 (AASLD) 肝硬化患者标准通过组织学或临床证实。 对于非肝硬化患者，必须进行组织学确认。
  • 年龄≥18 岁的男性或女性。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  • 预期寿命至少为 12 周。
  • 既往未使用靶向药物、实验性治疗或全身抗癌治疗。
  • 既往未接受过索拉非尼或瑞法美替尼治疗。 研究治疗资格标准
  • 患者必须携带 GTPase Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (KRAS) 或神经母细胞瘤 RAS 病毒癌基因同源物 (NRAS) 突变，基于珠子、乳剂、扩增和磁性技术、灵敏突变检测 (BEAMing) 血浆测试。
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和改良实体瘤反应评估标准 (mRECIST)，患者必须至少有一个通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振 (MR) 可测量的单维病变（既往未接受局部治疗，如手术、放疗、肝动脉治疗、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）或既往接受过治疗且进展至基线（可测量病灶和/或进展病灶均需确认）通过基线和进展扫描的中央图像审查）。
  • ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • Child-Pugh A 级肝功能状态。
  • 充足的骨髓、肝和肾功能
  • 通过超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描测量，患者的心脏功能在正常范围内，由注册临床机构确认。
  • 如果先前没有证据表明这些参数存在潜在异常，则允许使用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗的患者参加。 至少每周进行一次评估的密切监测，直到根据当地护理标准定义的给药前测量值，国际标准化比值 (INR) 稳定（在 Child Pugh A 级阈值内）。

排除标准：

  • 在进入研究前 3 年内接受过根治性治疗的任何癌症，宫颈原位癌 (CIS)、治疗过的基底细胞癌和浅表性膀胱肿瘤除外 [分期：非浸润性乳头状瘤 (Ta)、CIS 癌 (Tis) 和肿瘤侵入固有层(T1)]。
  • 适合 HCC 手术、肝移植、消融或经动脉化疗栓塞的患者。

心脏病史：

  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) > 2 级。
  • 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状，新发心绞痛，即最近 3 个月内）或筛选开始前 6 个月内的心肌梗塞 (MI)。
  • 需要抗心律失常治疗的心律失常。
  • QTc（校正后的 QT 间期）> 480 毫秒
  • 未控制的高血压（收缩压 [BP] >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理）。
  • 根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用毒性标准 4.03 版（NCI-CTCAE 4.03 版），持续感染> 2 级 如果没有活跃复制（定义为丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 异常 >2x 正常上限 [ULN]，则允许​​感染乙型肝炎] 与乙型肝炎病毒 [HBV] DNA >20,000 IU/mL) 相关。 如果不需要抗病毒治疗，则允许感染丙型肝炎。
  • 已知的转移性脑或脑膜肿瘤病史或有症状（如果患者有提示或符合 CNS 疾病的症状，则在筛查时进行头部 CT 或 MR 以确认不存在中枢神经系统 [CNS] 疾病）。
  • 间质性肺病（ILD）病史。
  • 肝性脑病史。
  • 器官同种异体移植史，角膜移植将被允许。
  • 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的历史或当前证据。
  • 通过眼科检查评估的可见视网膜病变被认为是 RVO 或 CSR 的危险因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞法美替尼和索拉非尼（多吉美）
在第 1 周期中，减少索拉非尼剂量（每天 600 毫克；早上 200 毫克 + 晚上 400 毫克），如果没有手足皮肤反应 (HFSR)、疲劳、发生 2 级或更高级别的胃肠道 (GI) 毒性。 出于数据记录的目的，治疗期将分为 3 周的周期。 患者将继续接受治疗，直到至少出现以下一项（主要标准）：进行性疾病 (PD) {mRECIST 标准或临床进展定义的 PD Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态 (ECOG PS) ≥ 3]，治疗可在放射学进展后继续，前提是患者获得经主治医师判断的临床获益。}， 死亡、不可接受的毒性、受试者撤回同意、治疗医师确定停止治疗符合受试者的最佳利益、严重不遵守方案
药品：瑞法美替尼 (BAY86-9766)
患者将接受 refametinib 50 mg（2x20 mg + 1x10mg 胶囊或 50 mg 片剂）bid
药品：索拉非尼 (BAY43-9006)
患者将每天两次接受索拉非尼 400 毫克（2 x 200 毫克片剂）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据实体瘤改良反应评估标准 (mRECIST) 由中央放射学审查评估的客观肿瘤反应
大体时间：约36个月
约36个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的客观肿瘤反应，由中央放射学审查评估
大体时间：约36个月
约36个月
研究人员根据 RECIST 1.1 和 mRECIST 评估的客观肿瘤反应
大体时间：约36个月
约36个月
疾病控制（中央和研究者的评估）
大体时间：约36个月
约36个月
总生存期
大体时间：约36个月
约36个月
影像学肿瘤进展时间（中心和研究者的评估）
大体时间：约36个月
约36个月
反应持续时间（中央和研究者的评估）
大体时间：约36个月
约36个月
肿瘤大小的变化（中心和研究者的评估）
大体时间：约36个月
约36个月
最佳总体反应（中央和研究者的评估）
大体时间：约36个月
约36个月
无进展生存期（中央和研究者的评估）
大体时间：约36个月
约36个月
将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：约36个月
约36个月
客观反应的时间（中央和调查员的评估）。
大体时间：约36个月
约36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年9月27日

初级完成 (实际的)

2015年7月29日

研究完成 (实际的)

2017年2月8日

研究注册日期

首次提交

2013年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月2日

首次发布 (估计)

2013年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月6日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16728
  • 2013-000241-39 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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