Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Refametynib w skojarzeniu z sorafenibem w raku wątrobowokomórkowym z mutacją RAS (HCC)

6 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Bayer

Prospektywne, jednoramienne, wieloośrodkowe, niekontrolowane, otwarte badanie fazy II refametynibu (BAY86-9766) w skojarzeniu z sorafenibem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z mutacją RAS

Jest to badanie mające na celu zbadanie potencjalnych korzyści klinicznych ze stosowania refametynibu w skojarzeniu z sorafenibem jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym HCC z mutacją RAS. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 etapach. Około 95 pacjentów (15 na etapie 1/80 na etapie 2) zostanie włączonych do tego badania w celu poddania leczeniu. Etap 2 badania zostanie przeprowadzony tylko wtedy, gdy co najmniej 5 z 15 pacjentów na etapie 1 wykaże przynajmniej częściową odpowiedź zgodnie z obiektywnymi kryteriami oceny wielkości guza na podstawie wzmocnienia kontrastowego [zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST)] ocenione przez zewnętrznych, niezależnych radiologów.

Refametenib jest lekiem doustnym (tj. przyjmowany doustnie) inhibitor kinazy białkowej. Inhibitor kinazy celuje w pewne kluczowe białka, które są niezbędne do przeżycia komórki nowotworowej. Specyficznie ukierunkowany na te białka, refametynib w połączeniu z sorafenibem może zatrzymać wzrost raka. Wzrost guza można zmniejszyć, zapobiegając funkcjonowaniu tych specyficznych białek.

Pierwszorzędowy punkt końcowy (najbardziej znaczący wynik do śledzenia) tego badania opiera się na wskaźniku odpowiedzi, tj. zmniejszaniu się choroby. Celem pracy jest wykazanie, że terapia refametynibem w skojarzeniu z sorafenibem poprawia odsetek odpowiedzi w tej populacji pacjentów w porównaniu z historycznymi wynikami obserwowanymi dla samego sorafenibu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
  • Belgia
      • Bruxelles - Brussel, Belgia, 1070
      • Edegem, Belgia, 2650
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Liege, Belgia, 4000
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100071
      • Shanghai, Chiny, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
  • Czechy
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
      • Olomouc, Czechy, 775 20
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33000
      • Caen Cedex, Francja, 14033
      • Lyon, Francja, 69004
      • Marseille, Francja, 13005
      • Nice Cedex 3, Francja, 06202
      • Paris, Francja, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Francja, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francja, 54511
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28007
      • Madrid, Hiszpania, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36071
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34899
      • Istanbul, Indyk, 34093
      • Istanbul, Indyk, 34349
      • Mersin, Indyk, 33070
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
  • Japonia
      • Kyoto, Japonia, 606-8507
      • Osaka, Japonia, 534-0021
      • Osaka, Japonia, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japonia, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonia, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japonia, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japonia, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japonia, 173-8610
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10967
      • Hamburg, Niemcy, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 39120
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
  • Republika Korei
      • Daegu, Republika Korei, 700-721
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
      • Seoul, Republika Korei, 05505
      • Seoul, Republika Korei, 06351
      • Seoul, Republika Korei, 03722
      • Seoul, Republika Korei, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 08308
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
  • Tajlandia
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
      • Songkhla, Tajlandia, 90110
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 704
      • Tainan, Tajwan, 736
      • Taipei, Tajwan, 10002
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1062
      • Debrecen, Węgry, 4032
      • Pecs, Węgry, 7932
      • Zalaegerszeg, Węgry, 8900
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20122
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria kwalifikacji do badania mutacji RAS

  • Nieoperacyjny lub przerzutowy HCC, potwierdzony histologicznie lub klinicznie zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD) dla pacjentów z marskością wątroby. W przypadku pacjentów bez marskości wątroby potwierdzenie histologiczne jest obowiązkowe.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Brak wcześniejszego stosowania środków celowanych, terapii eksperymentalnej lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego.
  • Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem lub refametynibem. Kryteria kwalifikujące do udziału w badaniu
  • Pacjent musi być nosicielem mutacji homologu onkogenu wirusa mięsaka szczura (KRAS) GTPazy Kirsten lub homologu onkogenu wirusa nerwiaka niedojrzałego RAS (NRAS) w oparciu o test osocza z użyciem perełek, emulsji, amplifikacji i technologii magnetycznej oraz czułego wykrywania mutacji (BEAMing).
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MR) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i Zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST), która jest albo naiwna (nieleczone wcześniej za pomocą terapii miejscowej, takiej jak chirurgia, radioterapia, terapia tętnic wątrobowych, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja) lub wcześniej leczone i postępujące do wartości wyjściowych (zarówno zmiana mierzalna, jak i zmiana postępująca muszą zostać potwierdzone przez centralny przegląd obrazu linii podstawowej i skanowania progresji).
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Stan czynności wątroby wg klasyfikacji Child-Pugh A.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
  • Czynność serca pacjenta mieści się w prawidłowym zakresie, potwierdzona przez rejestrujący instytut kliniczny, mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu wielokrotnego bramkowania (MUGA).
  • Pacjenci leczeni terapeutycznie przeciwzakrzepowo środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu, gdy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) będzie stabilny (w granicach progu klasy A Child-Pugh) na podstawie pomiaru dokonanego przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy nowotwór leczony wyleczalnie < 3 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ (CIS), leczonego raka podstawnokomórkowego i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [stopniowanie: nieinwazyjny guz brodawkowaty (Ta), rak CIS (Tis) i guz naciekający blaszkę właściwą (T1)].
  • Pacjenci kwalifikujący się do operacji, przeszczepu wątroby, ablacji lub przeztętniczej chemoembolizacji z powodu HCC.

Historia chorób serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) > klasa 2.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku, nowa dławica piersiowa, tj. w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
  • QTc (skorygowany odstęp QT) > 480 ms
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [BP] >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
  • Trwająca infekcja > Stopień 2 według National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (NCI-CTCAE wersja 4.03) Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolone, jeśli brak aktywnej replikacji (zdefiniowane jako nieprawidłowa aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT] >2x Górna granica normy [ULN ] związane z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] >20 000 j.m./ml). Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest dozwolone, jeśli nie jest wymagane leczenie przeciwwirusowe.
  • Znana historia lub objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny głowy podczas badania przesiewowego w celu potwierdzenia braku choroby ośrodkowego układu nerwowego [OUN], jeśli pacjent miał objawy sugerujące lub zgodne z chorobą OUN).
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
  • Historia encefalopatii wątrobowej.
  • Historia alloprzeszczepu narządu, przeszczep rogówki będzie dozwolona.
  • Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR).
  • Widoczna patologia siatkówki oceniana w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka RVO lub CSR.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Refametynib i Sorafenib (Nexavar)
W cyklu 1 podaje się zmniejszoną dawkę sorafenibu (600 mg na dobę; 200 mg rano + 400 mg wieczorem), którą zwiększa się do dawki standardowej w cyklu 2, jeśli nie występuje reakcja skórna ręka-stopa (HFSR), zmęczenie, lub przewodu pokarmowego (GI) stopień 2 lub wyższy. Na potrzeby rejestracji danych okres leczenia zostanie podzielony na 3-tygodniowe cykle. Pacjenci będą kontynuować leczenie do momentu wystąpienia co najmniej jednego z poniższych (kryteria główne): Postępująca choroba (PD) {PD zgodnie z kryteriami mRECIST lub progresja kliniczna [np. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≥3], leczenie można kontynuować po wystąpieniu progresji radiologicznej, pod warunkiem, że pacjent odniesie korzyść kliniczną w ocenie lekarza prowadzącego.}, Śmierć, Niedopuszczalna toksyczność, Pacjent cofa zgodę, Lekarz prowadzący stwierdza, że ​​przerwanie leczenia leży w najlepszym interesie pacjenta, Istotna niezgodność z protokołem
Lek: Refametynib (BAY86-9766)
Pacjenci będą otrzymywać refametynib w dawce 50 mg (2x20 mg + 1x10 mg kapsułki lub tabletki 50 mg) dwa razy na dobę
Lek: Sorafenib (BAY43-9006)
Pacjenci będą otrzymywać sorafenib w dawce 400 mg (2 tabletki po 200 mg) dwa razy na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź nowotworu zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) oceniana przez centralny przegląd radiologiczny
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź nowotworu zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 oceniana przez centralny przegląd radiologiczny
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Obiektywna odpowiedź guza zgodnie z RECIST 1.1 i mRECIST oceniana przez badaczy
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Kontrola choroby (ocena centralna i badacza)
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Czas do radiologicznej progresji guza (ocena centralna i badacza)
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (ocena centralna i badacza)
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Zmiana wielkości guza (ocena centralna i badacza)
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (ocena centralna i badacza)
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (ocena centralna i badacza)
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy
Czas do obiektywnej odpowiedzi (ocena centralna i badacza).
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Około 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16728
  • 2013-000241-39 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Refametynib (BAY86-9766)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj