Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Refametinib in combinatie met sorafenib bij RAS-mutant hepatocellulair carcinoom (HCC)

6 april 2021 bijgewerkt door: Bayer

Een prospectief, eenarmig, multicenter, ongecontroleerd, open-label fase II-onderzoek met refametinib (BAY86-9766) in combinatie met sorafenib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met RAS-gemuteerd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Dit is een studie om het potentiële klinische voordeel te onderzoeken van refametinib wanneer gegeven in combinatie met sorafenib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd HCC met een RAS-mutatie. Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd. Ongeveer 95 patiënten (15 in fase 1/80 in fase 2) zullen worden toegerekend aan deze studie om behandeling te krijgen. Fase 2 van de studie zal alleen worden uitgevoerd als ten minste 5 van de 15 patiënten in fase 1 ten minste een gedeeltelijke respons vertonen volgens een objectief criterium om de tumorgrootte te evalueren op basis van contrastversterking [gemodificeerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (mRECIST)] beoordeeld door externe onafhankelijke radiologen.

Refametenib is een oraal (d.w.z. via de mond ingenomen) proteïnekinaseremmer. Een kinaseremmer richt zich op bepaalde sleuteleiwitten die essentieel zijn voor het overleven van de kankercel. Door zich specifiek op deze eiwitten te richten, kan refametinib in combinatie met sorafenib de groei van kanker stoppen. De groei van de tumor kan worden verminderd door te voorkomen dat deze specifieke eiwitten functioneren.

Het primaire eindpunt (het meest betekenisvolle resultaat dat moet worden gevolgd) van deze studie is gebaseerd op de mate van respons, d.w.z. dat de ziekte kleiner wordt. Het doel is om aan te tonen dat de therapie met refametinib in combinatie met sorafenib het responspercentage in deze patiëntenpopulatie verbetert in vergelijking met historische resultaten die zijn waargenomen met alleen sorafenib.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles - Brussel, België, 1070
      • Edegem, België, 2650
      • Leuven, België, 3000
      • Liege, België, 4000
  • China
      • Beijing, China, 100071
      • Shanghai, China, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10967
      • Hamburg, Duitsland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 39120
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
      • Caen Cedex, Frankrijk, 14033
      • Lyon, Frankrijk, 69004
      • Marseille, Frankrijk, 13005
      • Nice Cedex 3, Frankrijk, 06202
      • Paris, Frankrijk, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Frankrijk, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrijk, 54511
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1062
      • Debrecen, Hongarije, 4032
      • Pecs, Hongarije, 7932
      • Zalaegerszeg, Hongarije, 8900
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
      • Tel Aviv, Israël, 64239
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606-8507
      • Osaka, Japan, 534-0021
      • Osaka, Japan, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japan, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34899
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
      • Istanbul, Kalkoen, 34349
      • Mersin, Kalkoen, 33070
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 700-721
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 08308
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28007
      • Madrid, Spanje, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje, 36071
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Tainan, Taiwan, 736
      • Taipei, Taiwan, 10002
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
      • Songkhla, Thailand, 90110
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
      • Olomouc, Tsjechië, 775 20
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Geschiktheidscriteria voor RAS-mutatietesten

  • Inoperabele of gemetastaseerde HCC, bevestigd door histologie of klinisch volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) voor patiënten met cirrose. Voor niet-cirrotische patiënten is histologische bevestiging verplicht.
  • Man of vrouw ≥18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Geen voorafgaand gebruik van gerichte middelen, experimentele therapie of systemische behandeling tegen kanker.
  • Geen eerdere behandeling met sorafenib of refametinib. Criteria om in aanmerking te komen voor studiebehandeling
  • Patiënt moet GTPase Kirsten rat sarcoom viraal oncogeen homoloog (KRAS) of neuroblastoom RAS viraal oncogeen homoloog (NRAS) mutatie hebben op basis van Beads, emulsies, amplificatie en magnetische technologie, gevoelige mutatiedetectie (BEAMing) plasmatest.
  • Patiënten moeten ten minste één eendimensionale meetbare laesie hebben door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantie (MR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST), die ofwel naïef is (niet eerder behandeld met lokale therapie zoals chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) of eerder behandeld en progressief tot baseline (zowel meetbare laesie als/of progressieve laesie moet worden bevestigd door centrale beeldbeoordeling van baseline en progressiescan).
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Leverfunctiestatus van Child-Pugh klasse A.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • De hartfunctie van de patiënt is binnen het normale bereik, bevestigd door het inschrijvende klinische instituut, zoals gemeten door middel van een echocardiogram of multiple gated acquisitie (MUGA)-scan.
  • Patiënten die therapeutisch zijn ontstold met een middel zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat de internationale genormaliseerde ratio (INR) stabiel is (binnen Child-Pugh-klasse A-drempel) op basis van een meting vóór de dosis, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke vorm van kanker die curatief is behandeld < 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve cervicaal carcinoom in situ (CIS), behandeld basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumoren (T1)].
  • Patiënten die in aanmerking komen voor een operatie, levertransplantatie, ablatie of transarteriële chemo-embolisatie voor HCC.

Geschiedenis van hartaandoeningen:

  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) > klasse 2.
  • Instabiele angina (anginasymptomen in rust, nieuwe angina, d.w.z. binnen de laatste 3 maanden) of myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
  • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
  • QTc (gecorrigeerd QT-interval) > 480 ms
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
  • Lopende infectie > Graad 2 volgens National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4.03 (NCI-CTCAE versie 4.03) Hepatitis B is toegestaan ​​als er geen actieve replicatie is (gedefinieerd als abnormaal Alanine aminotransferase [ALT] >2x Bovengrens normaal [ULN ] geassocieerd met Hepatitis B-virus [HBV] DNA >20.000 IE/ml) aanwezig is. Hepatitis C is toegestaan ​​als er geen antivirale behandeling nodig is.
  • Bekende geschiedenis van, of symptomatische metastatische hersen- of meningeale tumoren (hoofd-CT of MR bij screening om de afwezigheid van een ziekte van het centrale zenuwstelsel [CZS] te bevestigen als de patiënt symptomen had die wijzen op of consistent zijn met een ziekte van het CZS).
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
  • Geschiedenis van hepatische encefalopathie.
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat, hoornvliestransplantatie is toegestaan.
  • Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR).
  • Zichtbare netvliespathologie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO of CSR.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Refametinib en Sorafenib (Nexavar)
In Cyclus 1 wordt een verlaagde dosis sorafenib (600 mg per dag; 200 mg 's morgens + 400 mg 's avonds) toegediend, die wordt verhoogd naar de standaarddosis in Cyclus 2, als er geen hand-voethuidreactie (HFSR), vermoeidheid, of gastro-intestinale (GI) toxiciteiten van graad 2 of hoger komen voor. Ten behoeve van de gegevensregistratie wordt de behandelperiode verdeeld in cycli van 3 weken. Patiënten zullen de behandeling voortzetten tot ten minste een van de volgende situaties zich voordoet (hoofdcriteria): Progressieve ziekte (PD) {PD zoals gedefinieerd door mRECIST-criteria of klinische progressie [bijv. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) van ≥3], kan de behandeling worden voortgezet na radiologische progressie, op voorwaarde dat de patiënt er klinisch voordeel uit haalt zoals beoordeeld door de behandelend arts.}, Overlijden, Onaanvaardbare toxiciteit, Betrokkene trekt toestemming in, Behandelende arts stelt vast dat stopzetting van de behandeling in het belang van de patiënt is, Substantiële niet-naleving van het protocol
Geneesmiddel: Refametinib (BAY86-9766)
Patiënten krijgen refametinib 50 mg (2x20 mg + 1x10 mg capsules of 50 mg tabletten) bid
Geneesmiddel: Sorafenib (BAY43-9006)
Patiënten krijgen tweemaal daags sorafenib 400 mg (2 x 200 mg tabletten).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectieve tumorrespons volgens Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) beoordeeld door centrale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectieve tumorrespons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 beoordeeld door centrale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Objectieve tumorrespons volgens RECIST 1.1 en mRECIST beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Ziektebestrijding (centrale beoordeling en beoordeling door de onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Tijd tot radiografische tumorprogressie (beoordeling door centrale en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Duur van respons (beoordeling door centrale en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Verandering in tumorgrootte (beoordeling door centrale en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Beste algehele respons (beoordeling door centrale en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Progressievrije overleving (centrale beoordeling en beoordeling door de onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden
Tijd tot objectieve reactie (beoordeling door centrale en onderzoeker).
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Ongeveer 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16728
  • 2013-000241-39 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren