RAS 돌연변이 간세포 암종(HCC)에서 소라페닙과 병용한 레파메티닙
2021년 4월 6일 업데이트: Bayer
RAS 돌연변이 간세포 암종(HCC) 환자의 1차 치료로서 소라페닙과 병용한 레파메티닙(BAY86-9766)의 전향적, 단일군, 다기관, 비통제, 공개 라벨 제2상 시험
이 연구는 RAS 변이가 있는 절제불가능 또는 전이성 간세포암종 환자에서 1차 치료제로 소라페닙과 병용했을 때 레파메티닙의 잠재적인 임상적 이점을 조사하기 위한 연구입니다. 연구는 2단계로 진행된다. 약 95명의 환자(1기에서 15명/2기에서 80명)가 치료를 받기 위해 이 연구에 누적될 것입니다. 2단계 임상시험은 1단계 환자 15명 중 5명 이상이 조영제 증강을 기반으로 종양 크기를 평가하는 객관적 기준[고형종양 수정반응 평가기준(mRECIST)]에 따라 부분적 반응을 보이는 경우에만 진행된다. 외부 독립 방사선 전문의가 평가합니다.
Refametenib은 경구용(즉, 입으로 복용) 단백질 키나아제 억제제. 키나제 억제제는 암 세포의 생존에 필수적인 특정 핵심 단백질을 표적으로 합니다. 이러한 단백질을 구체적으로 표적화함으로써 소라페닙과 조합된 레파메티닙은 암 성장을 멈출 수 있습니다. 이러한 특정 단백질이 기능하는 것을 막음으로써 종양의 성장이 감소될 수 있습니다.
이 연구의 1차 종점(추적할 가장 의미 있는 결과)은 반응률, 즉 질병이 작아지는 정도를 기반으로 합니다. 목표는 소라페닙과 조합된 레파메티닙 치료가 소라페닙 단독으로 관찰된 과거 결과와 비교하여 이 환자 모집단의 반응률을 개선한다는 것을 보여주는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
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14
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- 2 단계
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Auckland, 뉴질랜드, 1023
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Tainan, 대만, 736
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Taipei, 대만, 10002
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Daegu, 대한민국, 700-721
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Seoul, 대한민국, 110-744
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Seoul, 대한민국, 05505
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Seoul, 대한민국, 06351
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Seoul, 대한민국, 03722
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Seoul, 대한민국, 06591
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, 대한민국, 08308
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Berlin, 독일, 10967
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Hamburg, 독일, 20246
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
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Tübingen, Baden-Württemberg, 독일, 72076
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60596
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45147
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45136
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, 독일, 39120
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
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Bruxelles - Brussel, 벨기에, 1070
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Edegem, 벨기에, 2650
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Leuven, 벨기에, 3000
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Liege, 벨기에, 4000
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Bern, 스위스, 3010
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Madrid, 스페인, 28007
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Madrid, 스페인, 28050
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, 스페인, 15706
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Oviedo, Asturias, 스페인, 33011
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, 스페인, 36071
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Singapore, 싱가포르, 169610
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Birmingham, 영국, B15 2TH
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London, 영국, SE5 9RS
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Wien, 오스트리아, 1090
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Haifa, 이스라엘, 3109601
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Jerusalem, 이스라엘, 9112001
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Petach Tikva, 이스라엘, 4941492
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, 이탈리아, 40138
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Lazio
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Roma, Lazio, 이탈리아, 00168
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Lombardia
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20133
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20122
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Kyoto, 일본, 606-8507
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Osaka, 일본, 534-0021
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Osaka, 일본, 545-8586
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Aichi
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Nagoya, Aichi, 일본, 466-8560
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, 일본, 260-8677
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, 일본, 810-8563
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, 일본, 241-8515
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Osaka
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Osakasayama-shi, Osaka, 일본, 589-8511
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Saitama
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Irima-gun, Saitama, 일본, 350-0495
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8655
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Itabashi-ku, Tokyo, 일본, 173-8610
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Beijing, 중국, 100071
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Shanghai, 중국, 200032
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
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Hradec Kralove, 체코, 500 05
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Olomouc, 체코, 775 20
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Istanbul, 칠면조, 34899
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Istanbul, 칠면조, 34093
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Istanbul, 칠면조, 34349
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Mersin, 칠면조, 33070
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Chiang Mai, 태국, 50200
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Khon Kaen, 태국, 40002
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Songkhla, 태국, 90110
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Bordeaux, 프랑스, 33000
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Caen Cedex, 프랑스, 14033
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Lyon, 프랑스, 69004
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Marseille, 프랑스, 13005
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Nice Cedex 3, 프랑스, 06202
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Paris, 프랑스, 75012
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Saint-priest-en-jarez, 프랑스, 42270
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Vandoeuvre-les-nancy, 프랑스, 54511
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Budapest, 헝가리, 1062
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Debrecen, 헝가리, 4032
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Pecs, 헝가리, 7932
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Zalaegerszeg, 헝가리, 8900
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Hong Kong, 홍콩
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
RAS 돌연변이 검사 자격 기준
- 간경변증 환자에 대한 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 따라 조직학 또는 임상적으로 확인된 절제불가능 또는 전이성 간세포암종. 간경변이 아닌 환자의 경우 조직학적 확인이 필수입니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 표적 제제, 실험 요법 또는 전신 항암 치료의 사전 사용이 없습니다.
- 소라페닙 또는 리파메티닙으로 치료한 적이 없습니다. 연구 치료 적격성에 대한 기준
- 환자는 비드, 에멀젼, 증폭 및 자기 기술, 민감한 돌연변이 검출(BEAMing) 플라즈마 테스트에 기반한 GTPase Kirsten 쥐 육종 바이러스성 암유전자 동족체(KRAS) 또는 신경모세포종 RAS 바이러스성 암유전자 동족체(NRAS) 돌연변이를 보유해야 합니다.
- 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 및 mRECIST(Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명(MR)에 의해 측정 가능한 단차원 병변이 하나 이상 있어야 합니다. (수술, 방사선 요법, 간동맥 요법, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피적 에탄올 주사 또는 냉동 절제술과 같은 국소 요법으로 이전에 치료되지 않았거나 이전에 치료를 받았고 기준선까지 진행되었습니다(측정 가능한 병변 및/또는 진행된 병변 모두 확인되어야 함) 기준선 및 진행 스캔의 중앙 이미지 검토).
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- Child-Pugh Class A의 간 기능 상태.
- 적절한 골수, 간, 신장 기능
- 환자는 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔으로 측정한 등록 임상 기관에서 확인된 정상 범위의 심장 기능을 가지고 있습니다.
- 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료적으로 항응고된 환자는 이러한 매개변수에 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 지역 표준 치료에 정의된 대로 투여 전 측정을 기준으로 INR(International Normalized Ratio)이 안정적(Child Pugh 클래스 A 임계값 이내)이 될 때까지 수행됩니다.
제외 기준:
- 자궁경부 상피내암종(CIS), 치료된 기저 세포 암종 및 표재성 방광 종양을 제외하고 연구 시작 전 < 3년에 근치적으로 치료된 모든 암[병기: 비침습성 유두 종양(Ta), CIS 암종(Tis) 및 종양이 고유층을 침범함 (T1)].
- HCC에 대한 수술, 간 이식, 절제 또는 경동맥 화학색전술에 적합한 환자.
심장병 병력:
- 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) > 클래스 2.
- 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상, 최근 3개월 이내의 새로운 협심증 발병) 또는 스크리닝 시작 전 지난 6개월 이내의 심근경색증(MI).
- 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.
- QTc(보정된 QT 간격) > 480ms
- 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압[BP] >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg).
- 지속적인 감염 > National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events 버전 4.03(NCI-CTCAE 버전 4.03)에 따른 등급 2 활성 복제가 없는 경우 B형 간염이 허용됨(비정상 Alanine aminotransferase[ALT] >2x 정상 상한선[ULN) ] B형 간염 바이러스와 관련된 [HBV] DNA >20,000 IU/mL)가 존재합니다. C형 간염은 항바이러스 치료가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
- 전이성 뇌 또는 수막 종양의 알려진 병력 또는 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양(환자가 CNS 질환을 암시하거나 일치하는 증상이 있는 경우 중추신경계[CNS] 질환의 부재를 확인하기 위한 스크리닝 시 머리 CT 또는 MR).
- 간질성 폐질환(ILD)의 병력.
- 간성 뇌병증의 병력.
- 장기 동종이식 이력, 각막 이식이 허용됩니다.
- 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거.
- RVO 또는 CSR의 위험 인자로 간주되는 안과 검사로 평가한 가시적 망막 병리.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레파메티닙 및 소라페닙(Nexavar)
주기 1에서는 감소된 소라페닙 용량(매일 600mg, 아침 200mg + 저녁 400mg)을 투여하고, 수족부 피부 반응(HFSR), 피로, 또는 2등급 이상의 위장(GI) 독성이 발생합니다.
데이터 기록을 위해 치료 기간을 3주 주기로 나눕니다.
환자는 다음 중 적어도 하나가 발생할 때까지 치료를 계속할 것입니다(주요 기준): 진행성 질환(PD) {mRECIST 기준 또는 임상적 진행에 의해 정의된 PD[예:
Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) ≥3], 치료는 치료 의사가 판단한 대로 환자가 임상적 이점을 얻는 경우 방사선학적 진행 이후에도 치료를 계속할 수 있습니다.},
사망, 허용할 수 없는 독성, 피험자가 동의를 철회함, 치료 의사가 치료 중단이 피험자의 최선의 이익이라고 결정함, 프로토콜을 실질적으로 준수하지 않음
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환자는 refametinib 50mg(2x20mg + 1x10mg 캡슐 또는 50mg 정제) 입찰을 받게 됩니다.
환자는 소라페닙 400mg(200mg 정제 2개) 입찰을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중앙 방사선 검토에 의해 평가된 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(mRECIST)에 따른 객관적인 종양 반응
기간: 약 36개월
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약 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중앙 방사선학적 검토에 의해 평가된 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따른 객관적 종양 반응
기간: 약 36개월
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약 36개월
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조사자가 평가한 RECIST 1.1 및 mRECIST에 따른 객관적 종양 반응
기간: 약 36개월
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약 36개월
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질병 통제(중앙 및 연구자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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전반적인 생존
기간: 약 36개월
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약 36개월
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방사선학적 종양 진행까지의 시간(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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반응 기간(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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종양 크기의 변화(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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최상의 전체 응답(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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무진행 생존(중앙 및 연구자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 약 36개월
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약 36개월
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객관적 반응까지의 시간(중심 및 조사자의 평가).
기간: 약 36개월
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약 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 27일
기본 완료 (실제)
2015년 7월 29일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 2일
처음 게시됨 (추정)
2013년 8월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16728
- 2013-000241-39 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
암종, 간세포에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
레파메티닙(BAY86-9766)에 대한 임상 시험
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Bayer완전한암종, 간세포벨기에, 프랑스, 스위스, 독일, 미국, 오스트리아, 뉴질랜드, 헝가리, 대한민국, 이탈리아, 홍콩, 태국, 스페인, 대만, 일본, 체코, 영국
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Bayer완전한