Refametinib szorafenibbel kombinációban RAS mutáns hepatocelluláris karcinómában (HCC)
2021. április 6. frissítette: Bayer
A refametinib (BAY86-9766) leendő, egykarú, többközpontú, nem ellenőrzött, nyílt fázisú II. vizsgálata szorafenibbel kombinálva első vonalbeli kezelésként RAS mutáns hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat a refametinib lehetséges klinikai előnyeit vizsgálja, ha szorafenibbel kombinálva alkalmazzák első vonalbeli kezelésként nem reszekálható vagy metasztatikus, RAS-mutációt hordozó HCC-ben szenvedő betegeknél. A tanulmány 2 szakaszban fog zajlani. Körülbelül 95 beteg (15 az 1. stádiumban, 80 a 2. szakaszban) fog részt venni a kezelésben. A vizsgálat 2. szakaszát csak akkor hajtják végre, ha az 1. stádiumban lévő 15 betegből legalább 5 legalább részleges választ mutat a daganat méretének kontrasztfokozáson alapuló objektív kritériumai szerint [módosított válaszértékelési kritériumok szolid tumorokban (mRECIST)] külső független radiológusok értékelték.
A refametenib orális (azaz. szájon át szedve) protein kináz inhibitor. A kináz inhibitorok bizonyos kulcsfontosságú fehérjéket céloznak meg, amelyek elengedhetetlenek a rákos sejt túléléséhez. Azáltal, hogy kifejezetten ezeket a fehérjéket célozza meg, a refametinib szorafenibbel kombinálva megállíthatja a rák növekedését. A tumor növekedése csökkenthető, ha megakadályozzuk ezeknek a specifikus fehérjéknek a működését.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja (a legjelentősebb nyomon követendő eredmény) a válaszarányon, azaz a betegség csökkenésének mértékén alapul. A cél annak bemutatása, hogy a szorafenibbel kombinált refametinib terápia javítja a válaszadási arányt ebben a betegpopulációban a csak szorafenib esetében megfigyelt korábbi eredményekhez képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria, 1090
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgium, 1070
-
Edegem, Belgium, 2650
-
Leuven, Belgium, 3000
-
Liege, Belgium, 4000
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Csehország, 500 05
-
Olomouc, Csehország, 775 20
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
-
Caen Cedex, Franciaország, 14033
-
Lyon, Franciaország, 69004
-
Marseille, Franciaország, 13005
-
Nice Cedex 3, Franciaország, 06202
-
Paris, Franciaország, 75012
-
Saint-priest-en-jarez, Franciaország, 42270
-
Vandoeuvre-les-nancy, Franciaország, 54511
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
-
Petach Tikva, Izrael, 4941492
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
-
-
-
-
-
Kyoto, Japán, 606-8507
-
Osaka, Japán, 534-0021
-
Osaka, Japán, 545-8586
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán, 466-8560
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japán, 260-8677
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japán, 810-8563
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japán, 241-8515
-
-
Osaka
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japán, 589-8511
-
-
Saitama
-
Irima-gun, Saitama, Japán, 350-0495
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8655
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japán, 173-8610
-
-
-
-
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 700-721
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 08308
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100071
-
Shanghai, Kína, 200032
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1062
-
Debrecen, Magyarország, 4032
-
Pecs, Magyarország, 7932
-
Zalaegerszeg, Magyarország, 8900
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10967
-
Hamburg, Németország, 20246
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69120
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Németország, 72076
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Németország, 60596
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45147
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45136
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Németország, 39120
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40138
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Olaszország, 00168
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20133
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20122
-
-
-
-
-
Istanbul, Pulyka, 34899
-
Istanbul, Pulyka, 34093
-
Istanbul, Pulyka, 34349
-
Mersin, Pulyka, 33070
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28007
-
Madrid, Spanyolország, 28050
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanyolország, 15706
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36071
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169610
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 704
-
Tainan, Tajvan, 736
-
Taipei, Tajvan, 10002
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50200
-
Khon Kaen, Thaiföld, 40002
-
Songkhla, Thaiföld, 90110
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1023
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Alkalmassági kritériumok a RAS mutáció tesztelésére
- Nem reszekálható vagy metasztatikus HCC, szövettanilag vagy klinikailag megerősítve az American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kritériumai szerint cirrózisos betegekre vonatkozóan. Nem cirrózisos betegeknél a szövettani megerősítés kötelező.
- Férfi vagy nő ≥18 éves.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- A várható élettartam legalább 12 hét.
- Nincs előzetesen célzott szerek, kísérleti terápia vagy szisztémás rákellenes kezelés.
- Korábban nem kezeltek sorafenibbel vagy refametinibbel. A vizsgálati kezelésre való alkalmasság kritériumai
- A páciensnek GTPase Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológja (KRAS) vagy Neuroblastoma RAS vírus onkogén homológ (NRAS) mutációja kell legyen gyöngyökön, emulziókon, amplifikáción és mágneses technológián, érzékeny mutációdetektáló (BEAMing) plazmateszten alapulóan.
- A betegeknek legalább egy egydimenziós, számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonanciával (MR) mérhető elváltozással kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 és a módosított válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (mRECISTïve) szerint, amely vagy (korábban nem kezelték helyi terápiával, például műtéttel, sugárterápiával, májartériás terápiával, kemoembolizációval, rádiófrekvenciás ablációval, perkután etanol injekcióval vagy krioablációval), vagy korábban kezelték, és a kiindulási állapotig előrehaladott (mind a mérhető elváltozást, mind a progresszív léziót meg kell erősíteni kiindulási és progressziós vizsgálat központi képáttekintésével).
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- A Child-Pugh A osztályú májfunkció állapota.
- Megfelelő csontállomány, máj- és vesefunkció
- A páciens szívműködése a normál tartományon belül van, amelyet a felvételt készítő klinikai intézet igazolt, echokardiogrammal vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve.
- Azok a betegek, akik terápiásán véralvadásgátló kezelésben részesültek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre. A legalább heti rendszerességgel végzett értékeléseket mindaddig szorosan figyelemmel kísérik, amíg a nemzetközi normalizált arány (INR) stabilizálódik (a Child Pugh A osztályú küszöbértéken belül), az adagolás előtti mérés alapján, a helyi gondozási szabványok szerint.
Kizárási kritériumok:
- Bármely rák, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 3 évvel gyógyítólag kezeltek, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját (CIS), a kezelt bazálissejtes karcinómát és a felületes hólyagdaganatokat [Stádium: noninvazív papilláris tumor (Ta), CIS karcinóma (Tis) és a tumor behatol a lamina propriába (T1)].
- Olyan betegek, akik alkalmasak műtétre, májátültetésre, ablációra vagy transzarteriális kemoembolizációra HCC miatt.
Szívbetegségek története:
- Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) > 2. osztály.
- Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek, újonnan fellépő angina, azaz az elmúlt 3 hónapban) vagy miokardiális infarktus (MI) a szűrés megkezdése előtti elmúlt 6 hónapban.
- Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
- QTc (korrigált QT intervallum) > 480 ms
- Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [BP] >150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére).
- Folyamatos fertőzés > 2. fokozat a Nemzeti Rákkutató Intézet szerint – A nemkívánatos események közös toxicitási kritériumai, 4.03-as verzió (NCI-CTCAE 4.03-as verzió) A hepatitis B akkor megengedett, ha nincs aktív replikáció (kóros alanin-aminotranszferáz [ALT]-ként definiálva) >2x normál felső határ [ULN ] a hepatitis B vírus [HBV] DNS-ével 20 000 NE/ml feletti) van jelen. A hepatitis C megengedett, ha nincs szükség vírusellenes kezelésre.
- A kórelőzményben szereplő vagy tüneti metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok (fej CT vagy MR szűréskor a központi idegrendszeri [CNS] betegség hiányának igazolására, ha a betegnél központi idegrendszeri betegségre utaló vagy azzal összefüggő tünetek voltak).
- Intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében.
- Hepatikus encephalopathia története.
- Szerv-allograft, szaruhártya-transzplantáció anamnézisben engedélyezett lesz.
- Retina véna elzáródás (RVO) vagy centrális savós retinopátia (CSR) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
- Látható retina patológia a szemészeti vizsgálat alapján, amely az RVO vagy a CSR kockázati tényezőjének tekinthető.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Refametinib és Sorafenib (Nexavar)
Az 1. ciklusban csökkentett szorafenib adagot (napi 600 mg; 200 mg reggel + 400 mg este) adnak be, amelyet a 2. ciklusban szokásos adagra emelnek, ha nincs kéz-láb bőrreakció (HFSR), fáradtság, vagy 2. vagy magasabb fokozatú gastrointestinalis (GI) toxicitás lép fel.
Az adatrögzítés céljából a kezelési időszak 3 hetes ciklusokra lesz felosztva.
A betegek a kezelést mindaddig folytatják, amíg az alábbiak közül legalább az egyik bekövetkezik (fő kritérium): Progresszív betegség (PD) {PD az mRECIST kritériumok szerint vagy klinikai progresszió [pl.
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítőképességi státusza (ECOG PS) ≥3], a kezelés a radiológiai progresszió után is folytatható, feltéve, hogy a beteg klinikai előnyben részesül a kezelőorvos megítélése szerint.},
Elhalálozás, Elfogadhatatlan toxicitás, Az alany visszavonja a beleegyezését, A kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a kezelés abbahagyása az alany mindenek felett álló érdeke, a protokollnak való jelentős be nem tartás
|
A betegek napi kétszer 50 mg refametinibet (2x20 mg + 1x10 mg kapszula vagy 50 mg tabletta) kapnak.
A betegek naponta kétszer 400 mg szorafenibet (2 x 200 mg tabletta) kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív tumorválasz a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai (mRECIST) szerint, központi radiológiai felülvizsgálattal értékelve
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív tumorválasz a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint, központi radiológiai felülvizsgálattal értékelve
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
Objektív tumorválasz a RECIST 1.1 és mRECIST szerint, a vizsgálók által értékelve
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
Betegségellenőrzés (központi és vizsgálói értékelés)
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
A tumor radiográfiás progressziójáig eltelt idő (központi és vizsgálói értékelés)
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
A válasz időtartama (központi és vizsgálói értékelés)
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
A daganat méretének változása (központi és a vizsgálói értékelés)
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
A legjobb általános válasz (központi és vizsgálói értékelés)
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (központi és vizsgálói értékelés)
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
|
Az objektív válaszadásig eltelt idő (központi és vizsgálói értékelés).
Időkeret: Körülbelül 36 hónap
|
Körülbelül 36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. szeptember 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. július 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. február 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 2.
Első közzététel (Becslés)
2013. augusztus 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 6.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Sorafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16728
- 2013-000241-39 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .