Refametinibi yhdistelmänä sorafenibin kanssa RAS-mutantissa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)
tiistai 6. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Bayer
Tuleva, yksihaarainen, monikeskus, kontrolloimaton, avoin vaiheen II tutkimus refametinibistä (BAY86-9766) yhdistelmänä sorafenibin kanssa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on RAS-mutantti hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
Tämä on tutkimus, jossa tutkitaan refametinibin mahdollista kliinistä hyötyä, kun sitä annetaan yhdessä sorafenibin kanssa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on RAS-mutaatio, jota ei voida leikata tai joilla on metastaattinen HCC. Tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa. Noin 95 potilasta (15 vaiheessa 1 / 80 vaiheessa 2) kerääntyy tähän tutkimukseen hoitoa varten. Kokeen vaihe 2 suoritetaan vain, jos vähintään 5 potilaasta 15:stä vaiheessa 1 osoittaa vähintään osittaisen vasteen objektiivisten kriteerien mukaisesti kasvaimen koon arvioimiseksi varjoainelisäyksen perusteella [muokatut vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (mRECIST)] ulkopuoliset riippumattomat radiologit arvioivat.
Refametenibi on suun kautta otettava (ts. suun kautta otettuna) proteiinikinaasin estäjä. Kinaasi-inhibiittori kohdistuu tiettyihin keskeisiin proteiineihin, jotka ovat välttämättömiä syöpäsolun selviytymiselle. Kohdistamalla erityisesti näihin proteiineihin refametinibi yhdessä sorafenibin kanssa voi pysäyttää syövän kasvun. Kasvaimen kasvua voidaan hidastaa estämällä näitä spesifisiä proteiineja toimimasta.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste (merkittävin seurattava tulos) perustuu vastenopeuteen, eli taudin pienenemiseen. Tavoitteena on osoittaa, että hoito refametinibillä yhdessä sorafenibin kanssa parantaa vasteprosenttia tässä potilaspopulaatiossa verrattuna historiallisiin tuloksiin, jotka on havaittu pelkällä sorafenibillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgia, 1070
-
Edegem, Belgia, 2650
-
Leuven, Belgia, 3000
-
Liege, Belgia, 4000
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28007
-
Madrid, Espanja, 28050
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33011
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36071
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
-
Jerusalem, Israel, 9112001
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
-
Tel Aviv, Israel, 64239
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta, 1090
-
-
-
-
-
Kyoto, Japani, 606-8507
-
Osaka, Japani, 534-0021
-
Osaka, Japani, 545-8586
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani, 466-8560
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japani, 260-8677
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japani, 810-8563
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japani, 241-8515
-
-
Osaka
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japani, 589-8511
-
-
Saitama
-
Irima-gun, Saitama, Japani, 350-0495
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8655
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japani, 173-8610
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100071
-
Shanghai, Kiina, 200032
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
-
-
-
-
-
Daegu, Korean tasavalta, 700-721
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 08308
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
-
Caen Cedex, Ranska, 14033
-
Lyon, Ranska, 69004
-
Marseille, Ranska, 13005
-
Nice Cedex 3, Ranska, 06202
-
Paris, Ranska, 75012
-
Saint-priest-en-jarez, Ranska, 42270
-
Vandoeuvre-les-nancy, Ranska, 54511
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10967
-
Hamburg, Saksa, 20246
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60596
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45147
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45136
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Saksa, 39120
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
-
Tainan, Taiwan, 736
-
Taipei, Taiwan, 10002
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
-
Songkhla, Thaimaa, 90110
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki, 34899
-
Istanbul, Turkki, 34093
-
Istanbul, Turkki, 34349
-
Mersin, Turkki, 33070
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
-
Olomouc, Tšekki, 775 20
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1062
-
Debrecen, Unkari, 4032
-
Pecs, Unkari, 7932
-
Zalaegerszeg, Unkari, 8900
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kelpoisuuskriteerit RAS-mutaatiotestaukseen
- Leikkauskelvoton tai metastaattinen HCC, vahvistettu joko histologisesti tai kliinisesti American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) -kriteerien mukaisesti kirroosipotilaille. Ei-kirroosipotilaille histologinen vahvistus on pakollinen.
- Mies tai nainen ≥18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Kohdennettujen aineiden, kokeellisen hoidon tai systeemisen syövän vastaisen hoidon aikaisempaa käyttöä ei ole.
- Ei aikaisempaa hoitoa sorafenibillä tai refametinibillä. Tutkimushoitokelpoisuuden kriteerit
- Potilaalla on oltava GTPase Kirsten -rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) tai neuroblastooma RAS -viruksen onkogeenihomologi (NRAS) -mutaatio, joka perustuu helmiin, emulsioihin, amplifikaatioon ja magneettitekniikkaan, herkän mutaatioiden havaitsemisen (BEAMing) plasmatestiin.
- Potilailla on oltava vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettiresonanssilla (MR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 ja kiinteiden kasvainten muokatun vasteen arviointikriteerien (mRECIST) mukaisesti, joka on joko ns. (ei aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten leikkauksella, sädehoidolla, maksavaltimohoidolla, kemoembolisaatiolla, radiotaajuisella ablaatiolla, perkutaanisella etanoli-injektiolla tai kryoablaatiolla) tai aiemmin hoidettu ja on edennyt lähtötasoon asti (sekä mitattava leesio että/tai etennyt leesio on vahvistettava perusviivan ja etenemisskannauksen keskitetyllä kuvatarkastelulla).
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Child-Pugh-luokan A maksan toimintatila.
- Riittävä luuston, maksan ja munuaisten toiminta
- Potilaan sydämen toiminta on normaalilla alueella, jonka tutkimukseen osallistuva kliininen instituutti on vahvistanut sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella mitattuna.
- Potilaat, jotka ovat terapeuttisesti antikoaguloituja jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voivat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä näiden parametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia arviointeja seurataan tarkasti, kunnes kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on vakaa (Child Pugh -luokan A kynnyksen sisällä) perustuen mittaukseen ennen annostusta paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti < 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS), hoidettu tyvisolusyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Asennus: noninvasiivinen papillaarinen kasvain (Ta), CIS-syöpä (Tis) ja kasvain tunkeutuu lamina propriaan (T1)].
- Potilaat, joille voidaan tehdä leikkaus, maksansiirto, ablaatio tai transvaltimoiden kemoembolisaatio HCC:n vuoksi.
Sydänsairauksien historia:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) > luokka 2.
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa, uusi angina pectoris eli viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti (MI) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista.
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
- QTc (korjattu QT-aika) > 480 ms
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
- Jatkuva infektio > Grade 2 National Cancer Instituten mukaan – Haitallisten tapahtumien yleiset toksisuuskriteerit version 4.03 (NCI-CTCAE versio 4.03) mukaan Hepatiitti B on sallittu, jos aktiivista replikaatiota ei ole (määritelty epänormaaliksi alaniiniaminotransferaasi [ALT] > 2x normaalin yläraja [ULN) ] liittyy hepatiitti B -virukseen [HBV] DNA > 20 000 IU/ml). C-hepatiitti on sallittu, jos viruslääkitystä ei tarvita.
- Tunnettu tai oireenmukainen metastaattinen aivo- tai aivokalvon kasvain (pään CT tai MR seulonnassa keskushermoston taudin puuttumisen varmistamiseksi, jos potilaalla oli keskushermostosairauteen viittaavia tai siihen liittyviä oireita).
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
- Maksan enkefalopatian historia.
- Elinsiirteen historia, sarveiskalvon siirto sallitaan.
- Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyiset todisteet.
- Näkyvä verkkokalvon patologia, joka on arvioitu oftalmologisella tutkimuksella, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Refametinibi ja sorafenibi (Nexavar)
Syklissä 1 annetaan sorafenibia alennettua annosta (600 mg vuorokaudessa; 200 mg aamulla + 400 mg illalla), joka nostetaan syklin 2 standardiannokseen, jos ei esiinny käsien ja jalkojen ihoreaktiota (HFSR), väsymystä, tai gastrointestinaalista (GI) toksisuutta, joka on asteen 2 tai korkeampi.
Tietojen tallentamista varten hoitojakso jaetaan 3 viikon sykleihin.
Potilaat jatkavat hoitoa, kunnes vähintään yksi seuraavista tapahtuu (pääkriteerit): Progressiivinen sairaus (PD) {PD mRECIST-kriteerien mukaan tai kliininen eteneminen [esim.
Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila (ECOG PS) ≥3], hoitoa voidaan jatkaa radiologisen etenemisen jälkeen, edellyttäen, että potilas saa kliinistä hyötyä hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.},
Kuolema, Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, Tutkittava peruuttaa suostumuksensa, Hoitava lääkäri katsoo, että hoidon keskeyttäminen on tutkittavan edun mukaista, Huomattava tutkimussuunnitelman noudattamatta jättäminen
|
Potilaat saavat refametinibia 50 mg (2 x 20 mg + 1 x 10 mg kapselia tai 50 mg tabletteja) kahdesti päivässä
Potilaat saavat sorafenibia 400 mg (2 x 200 mg tablettia) kahdesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen kasvainvaste kiinteiden kasvaimien modifioidun vasteen arviointikriteerien (mRECIST) mukaan, joka on arvioitu keskusradiologisella katsauksella
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen kasvainvaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti, joka on arvioitu keskusradiologisella katsauksella
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Tutkijoiden arvioima objektiivinen kasvainvaste RECIST 1.1:n ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Taudintorjunta (keskus- ja tutkijan arvio)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Aika radiologiseen kasvaimen etenemiseen (keskus- ja tutkijan arvio)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (keskus- ja tutkijan arvio)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Muutos kasvaimen koossa (keskus- ja tutkijan arvio)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastaus (keskus- ja tutkijan arvio)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (keskus- ja tutkijan arvio)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Aika objektiiviseen vastaukseen (keskitetty ja tutkijan arvio).
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Noin 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 5. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16728
- 2013-000241-39 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .