Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рефаметиниб в комбинации с сорафенибом при мутантной гепатоцеллюлярной карциноме RAS (ГЦК)

6 апреля 2021 г. обновлено: Bayer

Проспективное, одногрупповое, многоцентровое, неконтролируемое, открытое исследование II фазы рефаметиниба (BAY86-9766) в комбинации с сорафенибом в качестве терапии первой линии у пациентов с мутантной гепатоцеллюлярной карциномой RAS (ГЦК)

Это исследование предназначено для изучения потенциальных клинических преимуществ рефаметиниба при его назначении в комбинации с сорафенибом в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельной или метастатической ГЦК, несущих мутацию RAS. Исследование будет проводиться в 2 этапа. Приблизительно 95 пациентов (15 на стадии 1/80 на стадии 2) будут включены в это исследование для получения лечения. Стадия 2 исследования будет проводиться только в том случае, если по крайней мере у 5 из 15 пациентов на стадии 1 будет показан хотя бы частичный ответ в соответствии с объективными критериями для оценки размера опухоли на основе контрастного усиления [модифицированные критерии оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST)] оценены внешними независимыми радиологами.

Рефаметиниб является пероральным (т.е. принимать внутрь) ингибитор протеинкиназы. Ингибитор киназы нацелен на определенные ключевые белки, которые необходимы для выживания раковой клетки. Специально воздействуя на эти белки, рефаметиниб в сочетании с сорафенибом может остановить рост рака. Рост опухоли можно уменьшить, препятствуя функционированию этих специфических белков.

Первичная конечная точка (наиболее значимый результат для отслеживания) этого исследования основана на скорости ответа, т. е. уменьшения заболевания. Цель состоит в том, чтобы показать, что терапия рефаметинибом в сочетании с сорафенибом улучшает частоту ответа в этой популяции пациентов по сравнению с историческими результатами, полученными только с сорафенибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
  • Бельгия
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1070
      • Edegem, Бельгия, 2650
      • Leuven, Бельгия, 3000
      • Liege, Бельгия, 4000
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1062
      • Debrecen, Венгрия, 4032
      • Pecs, Венгрия, 7932
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10967
      • Hamburg, Германия, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Германия, 39120
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
      • Petach Tikva, Израиль, 4941492
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28007
      • Madrid, Испания, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Испания, 36071
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100071
      • Shanghai, Китай, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 08308
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
      • Songkhla, Таиланд, 90110
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
      • Tainan, Тайвань, 736
      • Taipei, Тайвань, 10002
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34899
      • Istanbul, Турция, 34093
      • Istanbul, Турция, 34349
      • Mersin, Турция, 33070
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
      • Caen Cedex, Франция, 14033
      • Lyon, Франция, 69004
      • Marseille, Франция, 13005
      • Nice Cedex 3, Франция, 06202
      • Paris, Франция, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Франция, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Франция, 54511
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
      • Olomouc, Чехия, 775 20
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
  • Япония
      • Kyoto, Япония, 606-8507
      • Osaka, Япония, 534-0021
      • Osaka, Япония, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Япония, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Япония, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Япония, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Япония, 173-8610

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Критерии приемлемости для тестирования мутаций RAS

  • Нерезектабельный или метастатический ГЦК, подтвержденный либо гистологически, либо клинически в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD) для пациентов с циррозом. Для пациентов без цирроза гистологическое подтверждение является обязательным.
  • Мужчина или женщина ≥18 лет.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Отсутствие предварительного использования таргетных агентов, экспериментальной терапии или системного противоракового лечения.
  • Отсутствие предыдущего лечения сорафенибом или рефаметинибом. Критерии приемлемости исследуемого лечения
  • Пациент должен иметь мутацию гомолога вирусного онкогена вирусного онкогена саркомы Кирстена крысы Кирстена (KRAS) или гомолога вирусного онкогенного гомолога нейробластомы RAS (NRAS) GTPase на основе гранул, эмульсий, амплификации и магнитной технологии, теста плазмы с чувствительным обнаружением мутаций (BEAMing).
  • Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное измеримое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МР) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и Модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), которые являются либо наивными (ранее не лечились местной терапией, такой как хирургия, лучевая терапия, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) или ранее лечились и прогрессировали до исходного уровня (как измеримое поражение, так и прогрессирующее поражение должны быть подтверждены) путем просмотра центрального изображения исходного уровня и прогрессирующего сканирования).
  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Функциональный статус печени по Чайлд-Пью класс А.
  • Адекватный костный мозг, функция печени и почек
  • Сердечная функция пациента находится в пределах нормы, подтвержденной регистрирующим клиническим институтом, по данным эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA).
  • Пациенты, получающие терапевтический антикоагулянт с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, допускаются к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в их основе отклонений в этих параметрах. Тщательный мониторинг, по крайней мере, еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока международное нормализованное отношение (МНО) не станет стабильным (в пределах порогового значения класса А по Чайлд-Пью) на основе измерения перед введением дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.

Критерий исключения:

  • Любой рак, прошедший радикальное лечение менее чем за 3 года до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ (CIS), пролеченной базально-клеточной карциномы и поверхностных опухолей мочевого пузыря [стадия: неинвазивная папиллярная опухоль (Ta), карцинома CIS (Tis) и опухоль, прорастающая в собственную пластинку (Т1)].
  • Пациенты, которым показана операция, трансплантация печени, абляция или трансартериальная химиоэмболизация по поводу ГЦК.

История сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > класса 2.
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое, впервые возникшая стенокардия, то есть в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев до начала скрининга.
  • Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии.
  • QTc (скорректированный интервал QT) > 480 мс
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
  • Текущая инфекция > степени 2 в соответствии с Национальным институтом рака — общими критериями токсичности для нежелательных явлений, версия 4.03 (NCI-CTCAE, версия 4.03) Гепатит В допускается, если нет активной репликации (определяется как аномальная аланинаминотрансфераза [АЛТ] >2x Верхний предел нормы [ВГН] ], связанный с вирусом гепатита В [HBV] ДНК >20 000 МЕ/мл). Гепатит С допускается, если противовирусное лечение не требуется.
  • Известный анамнез или симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (КТ головы или МРТ при скрининге для подтверждения отсутствия заболевания центральной нервной системы [ЦНС], если у пациента были симптомы, указывающие на заболевание ЦНС или соответствующие ему).
  • Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе.
  • История печеночной энцефалопатии.
  • История аллотрансплантата органов, трансплантации роговицы будет разрешена.
  • История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР).
  • Видимая патология сетчатки по оценке офтальмолога, которая считается фактором риска для ОВС или ЦСО.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рефаметиниб и Сорафениб (Нексавар)
В 1-м цикле вводят уменьшенную дозу сорафениба (600 мг в сутки; 200 мг утром + 400 мг вечером), которую повышают до стандартной дозы во 2-м цикле, если нет кожной ладонно-подошвенной реакции (ЛПС), утомляемости, или желудочно-кишечная (ЖКТ) токсичность степени 2 или выше. Для целей регистрации данных период лечения будет разделен на 3-недельные циклы. Пациенты будут продолжать лечение до тех пор, пока не возникнет хотя бы один из следующих (основных критериев): Прогрессирующее заболевание (PD) {PD, как определено критериями mRECIST или клиническое прогрессирование [например, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≥3], лечение может быть продолжено после рентгенологического прогрессирования, при условии, что пациент получает клиническую пользу по оценке лечащего врача.}, Смерть, Неприемлемая токсичность, Субъект отзывает согласие, Лечащий врач определяет, что прекращение лечения отвечает интересам субъекта, Существенное несоблюдение протокола
Лекарство: Рефаметиниб (BAY86-9766)
Пациенты будут получать рефаметиниб в дозе 50 мг (2 капсулы по 20 мг + 1 капсула по 10 мг или таблетки по 50 мг) два раза в день.
Лекарство: Сорафениб (BAY43-9006)
Пациенты будут получать сорафениб в дозе 400 мг (2 таблетки по 200 мг) два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Объективный ответ опухоли в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), оцененный центральным рентгенологическим обзором
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Объективный ответ опухоли в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, оцененный центральным рентгенологическим обзором
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Объективный ответ опухоли в соответствии с RECIST 1.1 и mRECIST, оцененный исследователями
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Борьба с болезнями (центральная и исследовательская оценка)
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Время до рентгенологической прогрессии опухоли (центральная оценка и оценка исследователя)
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Продолжительность реагирования (центральная оценка и оценка следователя)
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Изменение размера опухоли (центральная оценка и оценка исследователя)
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Лучший общий ответ (центральная оценка и оценка исследователя)
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования заболевания (центральная оценка и оценка исследователя)
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев
Время до объективного ответа (центральная оценка и оценка следователя).
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Примерно 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16728
  • 2013-000241-39 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться