Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Refametinib v kombinaci se sorafenibem u RAS mutantního hepatocelulárního karcinomu (HCC)

6. dubna 2021 aktualizováno: Bayer

Prospektivní, jednoramenná, multicentrická, nekontrolovaná, otevřená studie fáze II refametinibu (BAY86-9766) v kombinaci se sorafenibem jako léčba první linie u pacientů s RAS mutantním hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Toto je studie, která zkoumá potenciální klinický přínos refametinibu při podávání v kombinaci se sorafenibem jako léčba první volby u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým HCC nesoucím mutaci RAS. Studie bude probíhat ve 2 etapách. Přibližně 95 pacientů (15 ve stadiu 1/80 ve stadiu 2) bude nashromážděno do této studie, aby podstoupili léčbu. Fáze 2 studie bude provedena pouze v případě, že alespoň 5 z 15 pacientů ve fázi 1 vykazuje alespoň částečnou odpověď podle objektivních kritérií pro hodnocení velikosti nádoru na základě zvýšení kontrastu [kritéria hodnocení modifikované odpovědi u solidních nádorů (mRECIST)] hodnoceny externími nezávislými radiology.

Refametenib je perorální (tj. užívaný ústy) inhibitor proteinkinázy. Inhibitor kinázy se zaměřuje na určité klíčové proteiny, které jsou nezbytné pro přežití rakovinné buňky. Specifickým zaměřením na tyto proteiny může refametinib v kombinaci se sorafenibem zastavit růst rakoviny. Růst nádoru může být snížen zabráněním fungování těchto specifických proteinů.

Primární cílový bod (nejsmysluplnější výsledek, který lze sledovat) této studie je založen na míře odpovědi, tj. onemocnění se zmenšuje. Cílem je ukázat, že léčba refametinibem v kombinaci se sorafenibem zlepšuje míru odpovědi u této populace pacientů ve srovnání s historickými výsledky pozorovanými pouze u sorafenibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles - Brussel, Belgie, 1070
      • Edegem, Belgie, 2650
      • Leuven, Belgie, 3000
      • Liege, Belgie, 4000
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
      • Caen Cedex, Francie, 14033
      • Lyon, Francie, 69004
      • Marseille, Francie, 13005
      • Nice Cedex 3, Francie, 06202
      • Paris, Francie, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Francie, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francie, 54511
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
  • Japonsko
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
      • Osaka, Japonsko, 534-0021
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japonsko, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonsko, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japonsko, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japonsko, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japonsko, 173-8610
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 700-721
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
      • Seoul, Korejská republika, 05505
      • Seoul, Korejská republika, 06351
      • Seoul, Korejská republika, 03722
      • Seoul, Korejská republika, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 08308
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34899
      • Istanbul, Krocan, 34093
      • Istanbul, Krocan, 34349
      • Mersin, Krocan, 33070
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1062
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
      • Pecs, Maďarsko, 7932
      • Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10967
      • Hamburg, Německo, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39120
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1090
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
      • London, Spojené království, SE5 9RS
  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
      • Tainan, Tchaj-wan, 736
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
      • Songkhla, Thajsko, 90110
  • Česko
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
      • Olomouc, Česko, 775 20
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100071
      • Shanghai, Čína, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28007
      • Madrid, Španělsko, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Španělsko, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36071
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria způsobilosti pro testování mutace RAS

  • Neresekabilní nebo metastatický HCC, potvrzený buď histologicky nebo klinicky podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) pro pacienty s cirhózou. U necirhotických pacientů je histologické potvrzení povinné.
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Žádné předchozí použití cílených látek, experimentální terapie nebo systémové protinádorové léčby.
  • Žádná předchozí léčba sorafenibem nebo refametinibem. Kritéria pro způsobilost studijní léčby
  • Pacient musí mít v sobě homolog virového onkogenu sarkomu krys GTPase Kirsten (KRAS) nebo mutaci homologu virového onkogenu neuroblastomu RAS (NRAS) založenou na testu Beads, emulzí, amplifikaci a magnetické technologii, detekci citlivé mutace (BEAMing).
  • Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrnou měřitelnou lézi počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST), která je buď naivní (dříve nebylo léčeno lokální terapií, jako je chirurgie, radiační terapie, jaterní arteriální terapie, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) nebo dříve léčeno a progredovalo až do výchozího stavu (musí být potvrzeno jak měřitelné léze, tak progresivní léze centrálním zobrazením snímku ze základní linie a skenu progrese).
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Stav funkce jater Child-Pugh třídy A.
  • Přiměřená kostní dřeň, funkce jater a ledvin
  • Pacient má srdeční funkci v normálním rozsahu potvrzenou zařazujícím klinickým ústavem, jak bylo změřeno echokardiogramem nebo skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).
  • Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se mohou zúčastnit za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v těchto parametrech. Bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude mezinárodní normalizovaný poměr (INR) stabilní (v rámci prahové hodnoty Child-Pugh třídy A) na základě měření před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli rakovina kurativní léčba < 3 roky před vstupem do studie, kromě karcinomu děložního čípku in situ (CIS), léčeného bazaliomu a povrchových nádorů močového měchýře [Staging: neinvazivní papilární nádor (Ta), karcinom CIS (Tis) a nádor invaduje lamina propria (T1)].
  • Pacienti, kteří jsou způsobilí k operaci, transplantaci jater, ablaci nebo transarteriální chemoembolizaci pro HCC.

Srdeční onemocnění v anamnéze:

  • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) > třída 2.
  • Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu, nově vzniklá angina pectoris, tj. během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců před zahájením screeningu.
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
  • QTc (upravený interval QT) > 480 ms
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [BP] >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg navzdory optimální léčbě).
  • Probíhající infekce > stupeň 2 podle National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 4.03 (NCI-CTCAE verze 4.03) Hepatitida B je povolena, pokud nedochází k aktivní replikaci (definovaná jako abnormální alaninaminotransferáza [ALT] > 2x Horní hranice normální [ULN ] související s virem hepatitidy B [HBV] DNA >20 000 IU/ml). Hepatitida C je povolena, pokud není vyžadována antivirová léčba.
  • Známá anamnéza nebo symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (CT nebo MR hlavy při screeningu k potvrzení nepřítomnosti onemocnění centrálního nervového systému [CNS], pokud měl pacient příznaky naznačující nebo odpovídající onemocnění CNS).
  • Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze.
  • Jaterní encefalopatie v anamnéze.
  • Anamnéza orgánového aloštěpu, transplantace rohovky bude povolena.
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální vény (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR).
  • Viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmologickým vyšetřením, která je považována za rizikový faktor RVO nebo CSR.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Refametinib a sorafenib (Nexavar)
V cyklu 1 je podávána snížená dávka sorafenibu (600 mg denně; 200 mg ráno + 400 mg večer), která je eskalována na standardní dávku v cyklu 2, pokud nedochází k kožní reakci ruka-noha (HFSR), únava, nebo se objeví gastrointestinální (GI) toxicita stupně 2 nebo vyšší. Pro účely záznamu dat bude doba léčby rozdělena do 3-týdenních cyklů. Pacienti budou pokračovat v léčbě, dokud nenastane alespoň jedno z následujících (hlavní kritéria): Progresivní onemocnění (PD) {PD, jak je definováno kritérii mRECIST nebo klinickou progresí [např. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≥3], léčba může pokračovat i po radiologické progresi za předpokladu, že pacient získá klinický přínos podle posouzení ošetřujícího lékaře.}, Smrt, Nepřijatelná toxicita, Subjekt odvolá souhlas, Ošetřující lékař rozhodne, že přerušení léčby je v nejlepším zájmu subjektu, Podstatné nedodržení protokolu
Lék: Refametinib (BAY86-9766)
Pacienti dostanou refametinib 50 mg (2x20 mg + 1x10mg tobolky nebo 50mg tablety) dvakrát denně
Lék: Sorafenib (BAY43-9006)
Pacienti dostanou sorafenib 400 mg (2 x 200 mg tablety) dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru podle Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) hodnocená centrální radiologickou kontrolou
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 hodnocená centrální radiologickou kontrolou
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Objektivní odpověď nádoru podle RECIST 1.1 a mRECIST hodnocená zkoušejícími
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Kontrola onemocnění (centrální hodnocení a hodnocení vyšetřovatele)
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Doba do radiografické progrese nádoru (centrální hodnocení a hodnocení zkoušejícího)
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Doba trvání odpovědi (ústřední hodnocení a hodnocení zkoušejícího)
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Změna velikosti nádoru (centrální hodnocení a hodnocení zkoušejícího)
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Nejlepší celková reakce (ústřední hodnocení a hodnocení vyšetřovatele)
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Přežití bez progrese (centrální hodnocení a hodnocení zkoušejícího)
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců
Doba do objektivní reakce (ústřední a zkoušející hodnocení).
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Přibližně 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

29. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

8. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

5. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16728
  • 2013-000241-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na Refametinib (BAY86-9766)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit