Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Refametinib i kombination med sorafenib vid RAS-mutant hepatocellulärt karcinom (HCC)

6 april 2021 uppdaterad av: Bayer

En prospektiv, enarmad, multicenter, okontrollerad, öppen fas II-studie av Refametinib (BAY86-9766) i kombination med Sorafenib som förstahandsbehandling hos patienter med RAS-mutant hepatocellulärt karcinom (HCC)

Detta är en studie för att undersöka den potentiella kliniska nyttan av refametinib när det ges i kombination med sorafenib som förstahandsbehandling hos patienter med inoperabel eller metastaserande HCC som bär på en RAS-mutation. Studien kommer att genomföras i 2 etapper. Cirka 95 patienter (15 i steg 1/80 i steg 2) kommer att tillkomma denna studie för att få behandling. Steg 2 av studien kommer endast att genomföras om minst 5 av 15 patienter i steg 1 visar åtminstone partiellt svar enligt ett objektivt kriterium för att utvärdera tumörstorlek baserat på kontrastförstärkning [modifierade utvärderingskriterier för svar i solida tumörer (mRECIST)] bedöms av externa oberoende radiologer.

Refametenib är en oral (dvs. tas genom munnen) proteinkinashämmare. En kinashämmare riktar sig mot vissa nyckelproteiner som är väsentliga för cancercellens överlevnad. Genom att specifikt rikta in sig på dessa proteiner kan refametinib i kombination med sorafenib stoppa cancertillväxten. Tillväxten av tumören kan minskas genom att förhindra att dessa specifika proteiner fungerar.

Det primära effektmåttet (det mest meningsfulla resultatet som kan spåras) i denna studie är baserat på svarsfrekvensen, det vill säga att sjukdomen blir mindre. Syftet är att visa att behandlingen med refametinib i kombination med sorafenib förbättrar svarsfrekvensen i denna patientpopulation jämfört med historiska resultat som endast observerats med sorafenib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Liege, Belgien, 4000
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
      • Caen Cedex, Frankrike, 14033
      • Lyon, Frankrike, 69004
      • Marseille, Frankrike, 13005
      • Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
      • Paris, Frankrike, 75012
      • Saint-priest-en-jarez, Frankrike, 42270
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrike, 54511
  • Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 606-8507
      • Osaka, Japan, 534-0021
      • Osaka, Japan, 545-8586
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8560
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 810-8563
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
    • Saitama
      • Irima-gun, Saitama, Japan, 350-0495
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34899
      • Istanbul, Kalkon, 34093
      • Istanbul, Kalkon, 34349
      • Mersin, Kalkon, 33070
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
      • Shanghai, Kina, 200032
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 700-721
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 08308
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1023
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28050
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36071
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Tainan, Taiwan, 736
      • Taipei, Taiwan, 10002
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
      • Songkhla, Thailand, 90110
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
      • Hamburg, Tyskland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39120
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1062
      • Debrecen, Ungern, 4032
      • Pecs, Ungern, 7932
      • Zalaegerszeg, Ungern, 8900
  • Österrike
      • Wien, Österrike, 1090

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Behörighetskriterier för RAS-mutationstestning

  • Inoperabel eller metastaserande HCC, bekräftad antingen genom histologi eller kliniskt enligt American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kriterier för cirrospatienter. För icke-cirrotiska patienter är histologisk bekräftelse obligatorisk.
  • Man eller kvinna ≥18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Ingen tidigare användning av riktade medel, experimentell terapi eller systemisk anti-cancerbehandling.
  • Ingen tidigare behandling med sorafenib eller refametinib. Kriterier för studiebehandlingsbehörighet
  • Patienten måste ha GTPase Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog (KRAS) eller Neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) mutation baserad på pärlor, emulsioner, amplifiering och magnetisk teknologi, sensitiv mutation detection (BEAMing) plasmatest.
  • Patienter måste ha minst en endimensionell mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) som antingen är naivt (ej tidigare behandlad med lokal terapi såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell terapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) eller tidigare behandlad och har fortskridit fram till baslinjen (både mätbar lesion och/eller progredierad lesion måste bekräftas genom central bildgranskning av baslinje- och progressionsskanning).
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  • Leverfunktionsstatus för Child-Pugh klass A.
  • Tillräcklig benmorgon-, lever- och njurfunktion
  • Patienten har en hjärtfunktion inom normalområdet bekräftad av det inskrivande kliniska institutet mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).
  • Patienter som är terapeutiskt antikoagulerade med ett medel som warfarin eller heparin tillåts delta förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i dessa parametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills det internationella normaliserade förhållandet (INR) är stabilt (inom Child Pugh klass A-tröskeln) baserat på en mätning vid fördos, enligt den lokala vårdstandarden.

Exklusions kriterier:

  • All cancer som behandlats kurativt < 3 år före studiestart, förutom cervixcarcinom in situ (CIS), behandlad basalcellscancer och ytliga blåstumörer [Staging: icke-invasiv papillär tumör (Ta), CIS carcinom (Tis) och tumör invaderar lamina propria (T1)].
  • Patienter som är berättigade till operation, levertransplantation, ablation eller transarteriell kemoembolisering för HCC.

Historik av hjärtsjukdom:

  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) > klass 2.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila, nyuppkommen angina d.v.s. inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna före start av screening.
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling.
  • QTc (korrigerat QT-intervall) > 480 ms
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
  • Pågående infektion > Grad 2 enligt National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI-CTCAE version 4.03) Hepatit B tillåts om ingen aktiv replikation (definierad som onormalt alaninaminotransferas [ALT] >2x Övre gräns normal [ULN]) ] associerat med hepatit B-virus [HBV] DNA >20 000 IE/ml) är närvarande. Hepatit C är tillåtet om ingen antiviral behandling krävs.
  • Känd historia av eller symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningealtumörer (huvud-CT eller MR vid screening för att bekräfta frånvaron av sjukdom i centrala nervsystemet [CNS] om patienten hade symtom som tyder på eller överensstämmer med CNS-sjukdom).
  • Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD).
  • Historik av hepatisk encefalopati.
  • Historik av organallotransplantat, hornhinnetransplantation kommer att tillåtas.
  • Historik eller aktuella bevis på retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR).
  • Synlig retinal patologi bedömd genom oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för RVO eller CSR.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Refametinib och Sorafenib (Nexavar)
I cykel 1 ges reducerad sorafenibdos (600 mg dagligen; 200 mg på morgonen + 400 mg på kvällen), som eskaleras till standarddosen i cykel 2, om ingen Hand-fot hudreaktion (HFSR), trötthet, eller gastrointestinala (GI) toxiciteter av grad 2 eller högre förekommer. För dataregistrering kommer behandlingsperioden att delas upp i 3-veckorscykler. Patienterna kommer att fortsätta med behandlingen tills minst ett av följande inträffar (huvudkriterier): Progressiv sjukdom (PD) {PD enligt definition av mRECIST-kriterier eller klinisk progression [t.ex. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på ≥3], kan behandlingen fortsätta efter radiologisk progression, förutsatt att patienten får klinisk nytta enligt bedömning av den behandlande läkaren.}, Död, Oacceptabel toxicitet, Försöksperson drar tillbaka samtycke, Behandlande läkare fastställer att avbrytande av behandlingen är i patientens bästa intresse, Avsevärd bristande efterlevnad av protokollet
Läkemedel: Refametinib (BAY86-9766)
Patienterna kommer att få refametinib 50 mg (2x20 mg + 1x10 mg kapslar eller 50 mg tabletter) två gånger dagligen
Läkemedel: Sorafenib (BAY43-9006)
Patienterna kommer att få sorafenib 400 mg (2 x 200 mg tabletter) två gånger dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektiv tumörrespons enligt Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) bedömd genom central radiologisk granskning
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektiv tumörrespons enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 bedömd genom central radiologisk granskning
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Objektiv tumörrespons enligt RECIST 1.1 och mRECIST bedömd av utredare
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Sjukdomskontroll (central och utredarens bedömning)
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Total överlevnad
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Tid till radiografisk tumörprogression (central och utredarens bedömning)
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Svarets varaktighet (central och utredarens bedömning)
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Förändring i tumörstorlek (central och utredarens bedömning)
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Bästa övergripande svar (central och utredarens bedömning)
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Progressionsfri överlevnad (central och utredarens bedömning)
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader
Tid till objektivt svar (central och utredarens bedömning).
Tidsram: Cirka 36 månader
Cirka 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

5 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16728
  • 2013-000241-39 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera