アンギオテンシン変換酵素阻害剤誘発性血管性浮腫に対する Icatibant の盲検安全性および有効性プラセボ対照試験
2021年5月14日 更新者：Shire
第 III 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験、成人のアンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACE-I) 誘発性血管性浮腫の治療薬としての Icatibant の安全性と有効性を評価
この研究は、成人のアンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACE-I) 誘発性血管性浮腫の治療における icatibant の安全性と有効性をプラセボと比較するために実施されています。
調査の概要
詳細な説明
アンギオテンシン変換酵素阻害薬 (ACE-Is) は、高血圧の治療のために最も頻繁に処方される薬物のクラスです。 また、心筋梗塞後の患者や、心不全、真性糖尿病、および慢性腎臓病の患者にも使用されます。 世界中で約 3,500 万から 4,000 万人の患者が ACE-I を服用しています。
研究 HGT-FIR-096 は、多施設、第 III 相、無作為化、二重盲検、2 アーム、プラセボ対照試験です。 研究対象集団は、18 歳以上の 118 人の成人患者で構成され、急性の ACE-I 誘発性血管性浮腫発作を示します。 この研究の主な目的は、退院基準を満たすまでの時間（TMDC）に基づいて、ACE-I によって引き起こされる血管性浮腫の発作を解決する上で、icatibant がプラセボよりも有意に効果的であることを実証することです。 icatibant の安全性と忍容性、および薬物動態 (PK) も評価されます。 適格な患者は、1:1 の比率で無作為に割り付けられ、30 mg icatibant またはプラセボのいずれかの単回皮下注射を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California San Diego Medical Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Washington Hospital Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Shands Hospital
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Cook County Hospital
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Chicago、Illinois、アメリカ、60064-3048
- Federal Health Care Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Womens Hospital
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Sinai Grace Hospital
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Detroit Receiving Hospital and University Health Center
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- William Beaumont Hospital
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Troy、Michigan、アメリカ、48085
- William Beaumont Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes Jewish Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Washington University
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New Jersey
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Vineland、New Jersey、アメリカ、08360
- Inspira Health Network
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- SUNY Downstate Medical Center
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- Kings County Hospital Center
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Medical College of Cornell University
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27835
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Gahanna、Ohio、アメリカ、43230
- Ohio State University Hospital - East
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Pennsylvania
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Chambersburg、Pennsylvania、アメリカ、17201
- Summit Health
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
- Albert Einstein Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Hahnemann University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15143
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- University of South Carolina School of Medicine
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- John Peter Smith Hospital
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Galveston、Texas、アメリカ、77555-0561
- University of Texas Medical Branch
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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Brighton、イギリス、BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Beer Sheva、イスラエル、84101
- Soroka University Medical Center
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Haifa、イスラエル、31048
- Bnai Zion Medical Center
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Safed、イスラエル、13100
- Ziv Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 5G2
- Hotel Dieu Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女問わず。
- 患者は現在、ACE阻害剤で治療されています。
- -発症から12時間以内に頭および/または頸部領域のACE阻害剤誘発性血管性浮腫発作を呈する患者（12時間の発作で治験薬を投与できるようにするには、12時間未満でなければなりません）。
- 血管性浮腫は、血管性浮腫に関連する 4 つの気道症状 (呼吸困難、嚥下困難、声の変化、舌の腫れ) の少なくとも 1 つについて、重症度が少なくとも中等度であると見なす必要があります。
- 患者は、治験審査委員会/独立倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォームに自発的に署名している必要があります 研究のすべての関連する側面が説明され、患者と話し合われた後。
- 女性は、子宮全摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性、または閉経後2年である女性を除いて、治験薬の投与前に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -患者は他の病因の血管性浮腫の診断を受けている（例：遺伝性または後天性の血管性浮腫、アレルギー性血管性浮腫[例：食物、虫刺されまたは刺傷、抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイドに対する明らかな臨床反応]、アナフィラキシー、外傷、膿瘍または感染または関連疾患） 、局所炎症、局所腫瘍、術後または放射線による浮腫、唾液腺障害、その他の[非ACE阻害剤]薬剤性血管性浮腫)。
- 再発性血管性浮腫の家族歴のある患者。
- -以前に血管性浮腫のエピソードがあった患者 ACE阻害剤療法を受けていない.
- 急性蕁麻疹（かゆみ、紅斑性膨疹）のある患者。
- 血管性浮腫の現在の発作により、気道を確保するための介入（挿管、気管切開、輪状甲状膜切開など）を受けている患者。
-患者は、治験責任医師の判断で、研究への参加が禁忌となる以下の血管状態のいずれかを持っています。
- 不安定狭心症または急性心筋虚血
- 高血圧切迫または緊急事態（拡張期血圧 [DBP] >120 mm Hg または収縮期血圧 [SBP] >180 mm Hg）
- 脳卒中または一過性脳虚血発作から 1 か月以内
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心不全クラス IV
- 患者は、治験責任医師の判断で、研究の安全性および/または有効性評価の評価を妨げる深刻なまたは急性の状態または病気を持っています (例: 血液透析を必要とする状態または病気)。
- -患者は妊娠中または授乳中です。
- -患者は過去30日間に別の調査研究に参加しました。
- -患者は、プロトコルの性質、範囲、および考えられる結果を理解できない、またはプロトコルの評価に従う可能性が低い、または遵守できない、または何らかの理由で研究を完了する可能性が低い.
- -研究者の意見で研究に適していない患者。
- -患者は、治験薬の活性物質またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症を経験しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イカチバント
30 mgの用量のIcatibantは、単回皮下注射として投与されます
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ACE-I誘発性血管性浮腫の急性発作の発症から12時間以内に30mgのicatibantを単回投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは単回皮下注射として投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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退院基準を満たすまでの時間 (TMDC)
時間枠：0日目～5日目
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TMDC は、治験責任医師が評価した血管性浮腫に関連した上気道症状の評価に基づいていました。
治験薬の投与時から、呼吸困難および嚥下困難の症状がなく、声の変化および舌の腫れの症状が軽度またはなく、その後のすべての評価がこれらの条件を満たし続けた最も早い時点まで計算されました。
これらの症状は、5 段階評価尺度 (0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、および 4 = 非常に重度) を使用して研究者によって評価されました。
TMDC は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。
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0日目～5日目
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始（0日目）から経過観察（5日目）まで
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有害事象 (AE) は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大と見なされる AE でした: 死亡; 最初または長期の入院患者; 生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク); 永続的または重大な障害/不能; 先天異常。
TEAEは、治験薬治療後に開始または悪化した有害事象/重篤な有害事象として定義されました。
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治験薬投与開始（0日目）から経過観察（5日目）まで
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治療緊急注射部位反応のある参加者の数
時間枠：0日目～5日目
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注射部位の反応には、紅斑、腫れ、皮膚の痛み、灼熱感、かゆみ、および熱感が含まれます
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0日目～5日目
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検査室評価、バイタルサイン、心電図（ECG）、身体検査で臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：0日目～5日目
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実験室での評価中に、血清化学および血液学の血液検査、および尿検査が行われました。
バイタル サインのパラメーターには、脈拍数、収縮期および拡張期血圧の評価が含まれます。
標準的な 12 誘導心電図が実行され、心電図の記録が研究現場で心臓専門医によって局所的に読み取られました。
身体検査は、定期的な臨床診療ごとに主要な身体システムの検査とともに実施されました。
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0日目～5日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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症状緩和の開始時間 (TOSR)
時間枠：0日目～5日目
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TOSR は、治療前のスコアが 2 (中等度) 以上の個々の症状について計算され、少なくとも 1 つの重症度グレードによって改善され、治療前のスコアが 0 または 1 (不在または軽度) の個々の症状は、0 または 1 で再度採点され、その後のすべての評価は、この条件を満たし続けました。
イベント発生までの時間データは、Kaplan-Meier 推定を使用して要約されました。
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0日目～5日目
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ACE-I誘発性血管性浮腫による気道介入を経験した参加者の数
時間枠：0日目～5日目
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気道介入には、挿管、気管切開、輪状甲状膜切開が含まれていました。
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0日目～5日目
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病院または集中治療室（ICU）に入院した参加者の数
時間枠：0日目～5日目
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ACE-I誘発性血管性浮腫発作による入院（入院患者）またはICU治療後の発生の有無にかかわらず、参加者の数が記載されました。
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0日目～5日目
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治験薬投与後にACE-I誘発性血管性浮腫発作を経験した参加者の数
時間枠：0日目～5日目
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治験薬投与後の ACE-I 誘発性血管性浮腫発作の症状を治療するために従来の薬物療法 (コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、エピネフリン) を使用している参加者の数が提示されました。
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0日目～5日目
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指定された時点で退院基準（TMDC）を満たす時間のある参加者の割合
時間枠：治療後 4、6、8 時間
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TMDC は、治験責任医師が評価した血管性浮腫に関連した上気道症状の評価に基づいていました。
治験薬の投与時から、呼吸困難および嚥下困難の症状がなく、声の変化および舌の腫れの症状が軽度またはなく、その後のすべての評価がこれらの条件を満たし続けた最も早い時点まで計算されました。
これらの症状は、5 段階評価尺度 (0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、および 4 = 非常に重度) を使用して研究者によって評価されました。
TMDC は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。
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治療後 4、6、8 時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Icatibant およびその代謝物 (M1 および M2) の血漿中濃度対時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：投与後0.75および2時間
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Icatibant およびその代謝産物 (M1 および M2) の血漿濃度-時間曲線下の面積を分析しました。
被験者のサブセットから得られたまばらな薬物動態サンプリングを使用した母集団薬物動態分析アプローチを使用して、icatibant への曝露を評価しました。
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投与後0.75および2時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月2日
一次修了 (実際)
2015年8月22日
研究の完了 (実際)
2015年8月22日
試験登録日
最初に提出
2013年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月14日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。