Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Blindad säkerhet och effekt Placebokontrollerad studie av Icatibant för angiotensinkonverterande enzyminhibitorinducerat angioödem

14 maj 2021 uppdaterad av: Shire

Fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av Icatibant som en behandling för angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-I)-inducerat angioödem hos vuxna

Denna studie genomförs för att jämföra säkerheten och effekten av icatibant med placebo vid behandling av angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-I)-inducerat angioödem hos vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-Is) är den klass av läkemedel som ordineras oftast för behandling av hypertoni. De används också efter hjärtinfarkt samt hos patienter med hjärtsvikt, diabetes mellitus och kronisk njursjukdom. Cirka 35 till 40 miljoner patienter är på ACE-Is över hela världen.

Studie HGT-FIR-096 är en multicenter, fas III, randomiserad, dubbelblind, tvåarmad, placebokontrollerad studie. Studiepopulationen kommer att bestå av 118 vuxna patienter, 18 år eller äldre, som får en akut ACE-I-inducerad angioödem attack. Det primära syftet med studien är att visa att icatibant är betydligt effektivare än placebo för att lösa attacker av angioödem orsakade av ACE-I baserat på Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). Säkerhet och tolerabilitet, såväl som farmakokinetiken (PK), för icatibant kommer också att utvärderas. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få en enda subkutan injektion av antingen 30 mg icatibant eller placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

118

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Cook County Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60064-3048
        • Federal Health Care Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Detroit Receiving Hospital and University Health Center
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • William Beaumont Hospital
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Vineland, New Jersey, Förenta staterna, 08360
        • Inspira Health Network
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27835
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Gahanna, Ohio, Förenta staterna, 43230
        • Ohio State University Hospital - East
    • Pennsylvania
      • Chambersburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17201
        • Summit Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15143
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • University of South Carolina School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • John Peter Smith Hospital
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555-0561
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
        • Hotel Dieu Hospital
  • Storbritannien
      • Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre.
  2. Patienten behandlas för närvarande med en ACE-hämmare.
  3. Patient som uppvisar en ACE-hämmare-inducerad angioödemattack i huvud- och/eller halsregionen inom 12 timmar efter debut (måste vara tillräckligt mindre än 12 timmar för att tillåta att studieläkemedlet ges med 12 timmars attackstart).
  4. Angioödem måste anses vara minst måttligt i svårighetsgrad för minst ett av de fyra angioödemassocierade luftvägssymtomen (svårigheter att andas, svårigheter att svälja, röstförändringar, svullnad i tungan).
  5. Patienten måste frivilligt ha undertecknat ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med patienten.
  6. Kvinnor måste ha ett negativt uringraviditetstest före administrering av studieläkemedlet, med undantag för de kvinnor som har genomgått en total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller som är 2 år efter klimakteriet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har diagnosen angioödem av annan etiologi (t.ex. ärftligt eller förvärvat angioödem, allergiskt angioödem [t.ex. mat, insektsbett eller stick, uppenbart kliniskt svar på antihistaminer och/eller kortikosteroider], anafylaxi, trauma, abscess eller infektion eller associerad sjukdom , lokal inflammation, lokal tumör, postoperativt eller postradiogent ödem, spottkörtelstörningar, andra läkemedelsinducerade angioödem [icke-ACE-hämmare]).
  2. Patienter med en familjehistoria av återkommande angioödem.
  3. Patienter som har haft en tidigare episod av angioödem medan de inte behandlats med ACE-hämmare.
  4. Patienter med akut nässelutslag (kliande, erytematösa svullnader).
  5. Patienter som har en intervention för att stödja luftvägarna (t.ex. intubation, trakeotomi, krikotyreotomi) på grund av den nuvarande attacken av angioödem.

  6. Patienten har något av följande vaskulära tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle vara en kontraindikation för deltagande i studien.

    • Instabil angina pectoris eller akut myokardischemi
    • Hypertoni akut eller akut (diastoliskt blodtryck [DBP] >120 mm Hg eller systoliskt blodtryck [SBP] >180 mm Hg)
    • Inom 1 månad efter en stroke eller övergående ischemisk attack
    • New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt klass IV
  7. Patienten har ett allvarligt eller akut tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle störa utvärderingen av studiens säkerhets- och/eller effektbedömningar (t.ex. ett tillstånd eller sjukdom som kräver hemodialys).
  8. Patienten är gravid eller ammar.
  9. Patienten har deltagit i en annan undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna.
  10. Patienten kan inte förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av protokollet, eller är osannolikt eller oförmöget att följa protokollets bedömningar, eller kommer sannolikt inte att slutföra studien av någon anledning.
  11. Patienter som enligt utredaren inte är lämpliga för studien.
  12. Patienten har upplevt överkänslighet mot den aktiva substansen i prövningsprodukten eller mot något av dess hjälpämnen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Icatibant
Icatibant i en dos på 30 mg kommer att administreras som en enstaka subkutan injektion
Läkemedel: Icatibant
Engångsdos på 30 mg icatibant administrerad inom 12 timmar efter början av en akut attack av ACE-I-inducerat angioödem
Andra namn:
  • Firazyr
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att administreras som en enstaka subkutan injektion
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid för att uppfylla ansvarsfrihetskriterier (TMDC)
Tidsram: Dag 0 till dag 5
TMDC baserades på utredarens bedömda angioödemrelaterade symtombedömningar i övre luftvägarna. Den beräknades från tidpunkten för studieläkemedlets administrering till den tidigaste tidpunkten då symtomen med andningssvårigheter och svårigheter att svälja var frånvarande och symtomen på röstförändring och tungsvullnad var milda eller frånvarande och alla efterföljande bedömningar fortsatte att uppfylla dessa tillstånd. Dessa symtom utvärderades av utredaren med hjälp av en 5-gradig betygsskala (0=frånvarande, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår och 4=mycket svår). TMDC analyserades med Kaplan-Meier uppskattningar.
Dag 0 till dag 5
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration (dag 0) fram till uppföljning (dag 5)
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse på sjukhus; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga ; medfödd anomali. TEAE definierades som biverkningar/allvarliga biverkningar som började eller förvärrades efter studiens läkemedelsbehandling.
Från start av studieläkemedelsadministration (dag 0) fram till uppföljning (dag 5)
Antal deltagare med behandling Emergent reaktion på injektionsstället
Tidsram: Dag 0 till dag 5
Reaktioner på injektionsstället inkluderade erytem, ​​svullnad, hudsmärta, brännande känsla, klåda och varm känsla
Dag 0 till dag 5
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieutvärdering, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och fysisk undersökning
Tidsram: Dag 0 till dag 5
Under laboratorieutvärdering utfördes serumkemi och hematologiska blodprover och urinanalys. Vitala parametrar inkluderade utvärdering av pulsfrekvens och systoliskt och diastoliskt blodtryck. Standard 12-avlednings-EKG utfördes och EKG-inspelningar avlästes lokalt på studieplatsen av en kardiolog. Fysisk undersökning utfördes med undersökning av större kroppssystem enligt rutinmässig klinisk praxis.
Dag 0 till dag 5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till början av symtomlindring (TOSR)
Tidsram: Dag 0 till dag 5
TOSR beräknades för de individuella symtomen med förbehandlingspoäng på 2 (måttlig) eller mer förbättrade med minst 1 svårighetsgrad och de individuella symtomen med förbehandlingspoäng på 0 eller 1 (frånvarande eller milda) poängsattes igen vid 0 eller 1 och alla efterföljande bedömningar fortsatte att uppfylla detta villkor. Data från tid till händelse sammanfattades med Kaplan-Meier-uppskattningar.
Dag 0 till dag 5
Antal deltagare som upplevde luftvägsintervention på grund av ACE-I-inducerat angioödem
Tidsram: Dag 0 till dag 5
Luftvägsintervention inkluderade intubation, trakeotomi, krikotyrotomi.
Dag 0 till dag 5
Antal deltagare inlagda på sjukhus eller intensivvårdsavdelning (ICU)
Tidsram: Dag 0 till dag 5
Antal deltagare med och utan förekomst av inläggning på sjukhus (slutenvård) eller ICU efter behandling på grund av den ACE-I-inducerade angioödemattacken beskrevs.
Dag 0 till dag 5
Antal deltagare upplevde ACE-I-inducerad angioödemattack efter studieläkemedelsadministration
Tidsram: Dag 0 till dag 5
Antal deltagare med användning av konventionella mediciner (kortikosteroider, antihistaminer, adrenalin) för behandling av symtom på den ACE-I-inducerade angioödemattacken efter administrering av studieläkemedlet presenterades.
Dag 0 till dag 5
Andel deltagare med tid till att uppfylla ansvarsfrihetskriterier (TMDC) vid specificerade tidpunkter
Tidsram: 4, 6 och 8 timmar efter behandling
TMDC baserades på utredarens bedömda angioödemrelaterade symtombedömningar i övre luftvägarna. Den beräknades från tidpunkten för studieläkemedlets administrering till den tidigaste tidpunkten då symtomen med andningssvårigheter och svårigheter att svälja var frånvarande och symtomen på röstförändring och tungsvullnad var milda eller frånvarande och alla efterföljande bedömningar fortsatte att uppfylla dessa tillstånd. Dessa symtom utvärderades av utredaren med hjälp av en 5-gradig betygsskala (0=frånvarande, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår och 4=mycket svår). TMDC analyserades med Kaplan-Meier uppskattningar.
4, 6 och 8 timmar efter behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentrations- och tidskurvan (AUC) för Icatibant och dess metaboliter (M1 och M2)
Tidsram: 0,75 och 2 timmar efter dosering
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan för Icatibant och dess metaboliter (M1 och M2) analyserades. En populationsfarmakokinetisk analysmetod med gles farmakokinetisk provtagning från en undergrupp av försökspersoner användes för att utvärdera exponering för icatibant.
0,75 och 2 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Samarbetspartners

PPD

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

22 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

22 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

9 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGT-FIR-096
  • 2014-001213-12 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera