Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geblindeerde veiligheid en werkzaamheid Placebogecontroleerde studie van Icatibant voor door angiotensine-converterende enzymremmers geïnduceerd angio-oedeem

14 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Icatibant als behandeling voor angiotensine-converterende enzymremmer (ACE-I)-geïnduceerd angio-oedeem bij volwassenen

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van icatibant te vergelijken met placebo bij de behandeling van angiotensine-converterende enzymremmer (ACE-I)-geïnduceerd angio-oedeem bij volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) zijn de klasse van medicijnen die het meest worden voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie. Ze worden ook gebruikt na een hartinfarct en bij patiënten met hartfalen, diabetes mellitus en chronische nierziekte. Wereldwijd gebruiken ongeveer 35 tot 40 miljoen patiënten ACE-remmers.

Studie HGT-FIR-096 is een multicenter, fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, tweearmige, placebogecontroleerde studie. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 118 volwassen patiënten van 18 jaar of ouder die zich presenteren met een acute ACE-I-geïnduceerde angio-oedeemaanval. Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat icatibant significant effectiever is dan placebo bij het oplossen van aanvallen van angio-oedeem veroorzaakt door ACE-I op basis van de Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). De veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de farmacokinetiek (PK), van icatibant zullen ook worden geëvalueerd. Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om een ​​enkele subcutane injectie van ofwel 30 mg icatibant of placebo te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • Hôtel Dieu Hospital
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Safed, Israël, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Cook County Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60064-3048
        • Federal Health Care Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Detroit Receiving Hospital and University Health Center
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • William Beaumont Hospital
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Vineland, New Jersey, Verenigde Staten, 08360
        • Inspira Health Network
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27835
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Gahanna, Ohio, Verenigde Staten, 43230
        • Ohio State University Hospital - East
    • Pennsylvania
      • Chambersburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17201
        • Summit Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15143
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • University of South Carolina School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • John Peter Smith Hospital
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0561
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder.
  2. Patiënt wordt momenteel behandeld met een ACE-remmer.
  3. Patiënt met een door een ACE-remmer geïnduceerde angio-oedeemaanval in het hoofd- en/of nekgebied binnen 12 uur na het begin (moet voldoende minder dan 12 uur zijn om toe te staan ​​dat het onderzoeksgeneesmiddel 12 uur na het begin van de aanval wordt toegediend).
  4. Angio-oedeem moet als minstens matig van ernst worden beschouwd voor ten minste één van de vier met angio-oedeem geassocieerde luchtwegsymptomen (moeite met ademhalen, moeite met slikken, stemveranderingen, zwelling van de tong).
  5. De patiënt moet vrijwillig een door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek met de patiënt zijn uitgelegd en besproken.
  6. Vrouwen moeten een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie, met uitzondering van vrouwen die een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of die 2 jaar postmenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt heeft een diagnose van angio-oedeem van andere etiologie (bijv. erfelijk of verworven angio-oedeem, allergisch angio-oedeem [bijv. voedsel, insectenbeet of -steek, duidelijke klinische respons op antihistaminica en/of corticosteroïden], anafylaxie, trauma, abces of infectie of geassocieerde ziekte angio-oedeem, lokale ontsteking, lokale tumor, postoperatief of postradiogeen oedeem, speekselklieraandoeningen, ander [niet-ACE-remmer] door geneesmiddelen geïnduceerd angio-oedeem).
  2. Patiënten met een familiegeschiedenis van recidiverend angio-oedeem.
  3. Patiënten die een eerdere episode(n) van angio-oedeem hebben gehad terwijl ze niet met een ACE-remmer werden behandeld.
  4. Patiënten met acute urticaria (jeukende, erythemateuze striemen).
  5. Patiënten die een interventie hebben ondergaan om de luchtweg te ondersteunen (bijv. Intubatie, tracheotomie, cricothyrotomie) vanwege de huidige aanval van angio-oedeem.

  6. Patiënt heeft een van de volgende vasculaire aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor deelname aan het onderzoek.

    • Instabiele angina pectoris of acute myocardischemie
    • Hypertensieve urgentie of noodgeval (diastolische bloeddruk [DBP] >120 mm Hg of systolische bloeddruk [SBP] >180 mm Hg)
    • Binnen 1 maand na een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
    • New York Heart Association (NYHA) hartfalen klasse IV
  7. Patiënt heeft een ernstige of acute aandoening of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de beoordeling van de veiligheid en/of werkzaamheid van het onderzoek zou verstoren (bijv. een aandoening of ziekte waarvoor hemodialyse vereist is).
  8. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
  9. Patiënt heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een andere onderzoekende studie.
  10. De patiënt is niet in staat om de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het protocol te begrijpen, of het is onwaarschijnlijk of niet in staat om te voldoen aan de protocolbeoordelingen, of het is onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek om welke reden dan ook zal voltooien.
  11. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor het onderzoek.
  12. Patiënt is overgevoelig gebleken voor de werkzame stof van het onderzoeksproduct of voor een van de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Icatibant
Icatibant in een dosis van 30 mg zal worden toegediend als een enkelvoudige subcutane injectie
Geneesmiddel: Icatibant
Eenmalige dosis van 30 mg icatibant toegediend binnen 12 uur na het begin van een acute aanval van door ACE-I geïnduceerd angio-oedeem
Andere namen:
  • Firazyr
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal worden toegediend als een enkele subcutane injectie
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot voldoen aan ontslagcriteria (TMDC)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 5
TMDC was gebaseerd op de door de onderzoeker beoordeelde angio-oedeem-geassocieerde symptomen van de bovenste luchtwegen. Het werd berekend vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het vroegste tijdstip waarop de symptomen van ademhalingsmoeilijkheden en slikproblemen afwezig waren en de symptomen van stemverandering en zwelling van de tong licht of afwezig waren en alle daaropvolgende beoordelingen bleven aan deze voorwaarden voldoen. Deze symptomen werden door de onderzoeker beoordeeld met behulp van een 5-puntsschaal (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig en 4=zeer ernstig). TMDC werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Dag 0 tot en met dag 5
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 0) tot aan de follow-up (dag 5)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; eerste of langdurige opname in een ziekenhuis; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid ; aangeboren afwijking. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen/ernstige bijwerkingen die begonnen of verergerden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 0) tot aan de follow-up (dag 5)
Aantal deelnemers met op de behandeling optredende reactie op de injectieplaats
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5
Reacties op de injectieplaats omvatten erytheem, zwelling, huidpijn, branderig gevoel, jeuk en warm gevoel
Dag 0 tot Dag 5
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumevaluatie, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5
Tijdens laboratoriumevaluatie werden serumchemie en hematologische bloedtesten en urineonderzoek uitgevoerd. Vitale parameters omvatten evaluatie van polsslag en systolische en diastolische bloeddruk. Standaard ECG's met 12 afleidingen werden uitgevoerd en ECG-opnamen werden lokaal op de onderzoekslocatie gelezen door een cardioloog. Lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd met onderzoek van de belangrijkste lichaamssystemen volgens routinematige klinische praktijk.
Dag 0 tot Dag 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot aanvang van symptoomverlichting (TOSR)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 5
TOSR werd berekend voor de individuele symptomen met scores voor de behandeling van 2 (matig) of meer verbeterd met ten minste 1 graad van ernst en de individuele symptomen met scores voor de behandeling van 0 of 1 (afwezig of mild) werden opnieuw gescoord op 0 of 1 en alle volgende beoordelingen bleven aan deze voorwaarde voldoen. Time-to-event-gegevens werden samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Dag 0 tot en met dag 5
Aantal deelnemers Ervaren luchtweginterventie vanwege ACE-I-geïnduceerd angio-oedeem
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 5
Luchtweginterventie omvatte intubatie, tracheotomie, cricothyrotomie.
Dag 0 tot en met dag 5
Aantal deelnemers opgenomen in ziekenhuis of intensive care (ICU)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 5
Het aantal deelnemers met en zonder een opname in het ziekenhuis (intramuraal) of op de IC na de behandeling vanwege de ACE-I-geïnduceerde angio-oedeemaanval werd beschreven.
Dag 0 tot en met dag 5
Aantal deelnemers Ervaren ACE-I-geïnduceerde angio-oedeemaanval na toediening van onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 5
Aantal deelnemers met het gebruik van conventionele medicijnen (corticosteroïden, antihistaminica, epinefrine) voor de behandeling van symptomen van de ACE-I-geïnduceerde angio-oedeemaanval na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd gepresenteerd.
Dag 0 tot en met dag 5
Percentage deelnemers met tijd om te voldoen aan de ontladingscriteria (TMDC) op bepaalde tijdstippen
Tijdsspanne: 4, 6 en 8 uur na de behandeling
TMDC was gebaseerd op de door de onderzoeker beoordeelde angio-oedeem-geassocieerde symptomen van de bovenste luchtwegen. Het werd berekend vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het vroegste tijdstip waarop de symptomen van ademhalingsmoeilijkheden en slikproblemen afwezig waren en de symptomen van stemverandering en zwelling van de tong licht of afwezig waren en alle daaropvolgende beoordelingen bleven aan deze voorwaarden voldoen. Deze symptomen werden door de onderzoeker beoordeeld met behulp van een 5-puntsschaal (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig en 4=zeer ernstig). TMDC werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
4, 6 en 8 uur na de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van Icatibant en zijn metabolieten (M1 en M2)
Tijdsspanne: 0,75 en 2 uur na de dosis
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Icatibant en zijn metabolieten (M1 en M2) werden geanalyseerd. Om de blootstelling aan icatibant te evalueren, werd een farmacokinetische populatieanalysebenadering gebruikt waarbij gebruik werd gemaakt van schaarse farmacokinetische monsters die waren verkregen van een subgroep van proefpersonen.
0,75 en 2 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Medewerkers

PPD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HGT-FIR-096
  • 2014-001213-12 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren