Sicurezza ed efficacia in cieco Studio controllato con placebo su Icatibant per l'angioedema indotto da inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
14 maggio 2021 aggiornato da: Shire
Studio clinico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di Icatibant come trattamento per l'angioedema indotto dall'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I) negli adulti
Questo studio è stato condotto per confrontare la sicurezza e l'efficacia di icatibant rispetto al placebo nel trattamento dell'angioedema indotto dall'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I) negli adulti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I) sono la classe di farmaci prescritti più frequentemente per il trattamento dell'ipertensione. Sono anche usati dopo l'infarto miocardico e nei pazienti con insufficienza cardiaca, diabete mellito e malattia renale cronica. Circa 35-40 milioni di pazienti sono in terapia con ACE-I in tutto il mondo.
Lo studio HGT-FIR-096 è uno studio multicentrico, di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, controllato con placebo. La popolazione in studio sarà composta da 118 pazienti adulti, di età pari o superiore a 18 anni, che presentano un attacco acuto di angioedema indotto da ACE-I. Lo scopo principale dello studio è dimostrare che icatibant è significativamente più efficace del placebo nel risolvere gli attacchi di angioedema causati da ACE-I sulla base del Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). Saranno inoltre valutate la sicurezza e la tollerabilità, nonché la farmacocinetica (PK), di icatibant. I pazienti idonei saranno randomizzati con un rapporto 1:1 per ricevere una singola iniezione sottocutanea di 30 mg di icatibant o placebo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
118
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
- Hotel Dieu Hospital
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Beer Sheva, Israele, 84101
- Soroka University Medical Center
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Haifa, Israele, 31048
- Bnai Zion Medical Center
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Safed, Israele, 13100
- Ziv Medical Center
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Tel Aviv, Israele, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Liverpool, Regno Unito, L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- University Of California San Diego
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Washington Hospital Center
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Orlando Health
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Cook County Hospital
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60064-3048
- Federal Health Care Center
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Sinai Grace Hospital
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Detroit Receiving Hospital and University Health Center
-
Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
- William Beaumont Hospital
-
Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
- Hennepin County Medical Center
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Washington University
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New Jersey
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Vineland, New Jersey, Stati Uniti, 08360
- Inspira Health Network
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
- SUNY downstate Medical Center
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
- Kings County Hospital Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27835
- East Carolina University
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Gahanna, Ohio, Stati Uniti, 43230
- Ohio State University Hospital - East
-
-
Pennsylvania
-
Chambersburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17201
- Summit Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
- Hahnemann University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15143
- Allegheny General Hospital
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
- University of South Carolina School of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- John Peter Smith Hospital
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Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-0561
- University of Texas Medical Branch
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
- Il paziente è attualmente in trattamento con un ACE inibitore.
- - Paziente che presenta un attacco di angioedema indotto da ACE inibitori della regione della testa e/o del collo entro 12 ore dall'insorgenza (deve essere sufficientemente inferiore a 12 ore per consentire la somministrazione del farmaco oggetto dello studio entro 12 ore dall'insorgenza dell'attacco).
- L'angioedema deve essere considerato di gravità almeno moderata per almeno uno dei quattro sintomi delle vie aeree associati all'angioedema (difficoltà a respirare, difficoltà a deglutire, alterazioni della voce, gonfiore della lingua).
- Il paziente deve aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico indipendente dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il paziente.
- Le donne devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di quelle donne che hanno subito un'isterectomia totale o ovariectomia bilaterale o che sono in post-menopausa da 2 anni.
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha una diagnosi di angioedema di altra eziologia (p. es., angioedema ereditario o acquisito, angioedema allergico [p. es., cibo, puntura o puntura di insetto, evidente risposta clinica agli antistaminici e/o ai corticosteroidi], anafilassi, trauma, ascesso o infezione o malattia associata , infiammazione locale, tumore locale, edema post-operatorio o post-radiogeno, disturbi delle ghiandole salivari, altro angioedema indotto da farmaci [non ACE inibitori]).
- Pazienti con una storia familiare di angioedema ricorrente.
- Pazienti che hanno avuto uno o più episodi precedenti di angioedema mentre non erano in terapia con ACE inibitori.
- Pazienti con orticaria acuta (prurito, pomfi eritematosi).
- Pazienti che hanno un intervento per supportare le vie aeree (p. es., intubazione, tracheotomia, cricotirotomia) a causa dell'attuale attacco di angioedema.
Il paziente presenta una delle seguenti condizioni vascolari che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe una controindicazione alla partecipazione allo studio.
- Angina pectoris instabile o ischemia miocardica acuta
- Urgenza o emergenza ipertensiva (pressione arteriosa diastolica [DBP] >120 mm Hg o pressione arteriosa sistolica [SBP] >180 mm Hg)
- Entro 1 mese da un ictus o da un attacco ischemico transitorio
- Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
- - Il paziente ha una condizione o malattia grave o acuta che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione delle valutazioni di sicurezza e/o efficacia dello studio (ad esempio, una condizione o malattia che richiede emodialisi).
- La paziente è incinta o sta allattando.
- Il paziente ha partecipato a un altro studio sperimentale negli ultimi 30 giorni.
- Il paziente non è in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze del protocollo, o è improbabile o non è in grado di rispettare le valutazioni del protocollo, o è improbabile che completi lo studio per qualsiasi motivo.
- Pazienti che secondo il parere dello sperimentatore non sono idonei allo studio.
- Il paziente ha manifestato ipersensibilità al principio attivo del prodotto sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Icatibant
Icatibant alla dose di 30 mg verrà somministrato come singola iniezione sottocutanea
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Dose singola di 30 mg di icatibant somministrata entro 12 ore dall'inizio di un attacco acuto di angioedema indotto da ACE-I
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato come singola iniezione sottocutanea
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo per soddisfare i criteri di dimissione (TMDC)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 5
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Il TMDC si basava sulle valutazioni dei sintomi delle vie aeree superiori associate all'angioedema valutate dallo sperimentatore.
È stato calcolato dal momento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino al primo momento in cui i sintomi di difficoltà respiratorie e di deglutizione erano assenti e i sintomi di alterazione della voce e gonfiore della lingua erano lievi o assenti e tutte le valutazioni successive hanno continuato a soddisfare queste condizioni.
Questi sintomi sono stati valutati dallo sperimentatore utilizzando una scala di valutazione a 5 punti (0=assente, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave e 4=molto grave).
TMDC è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
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Dal giorno 0 al giorno 5
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0) fino al follow-up (Giorno 5)
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Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale.
Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa ; anomalia congenita.
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi/eventi avversi gravi che sono iniziati o sono peggiorati dopo il trattamento con il farmaco in studio.
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Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 0) fino al follow-up (Giorno 5)
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Numero di partecipanti con reazione al sito di iniezione emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 5
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Le reazioni al sito di iniezione includevano eritema, gonfiore, dolore cutaneo, sensazione di bruciore, prurito e sensazione di calore
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Dal giorno 0 al giorno 5
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella valutazione di laboratorio, nei segni vitali, nell'elettrocardiogramma (ECG) e nell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 5
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Durante la valutazione di laboratorio, sono stati eseguiti esami del sangue di chimica del siero ed ematologia e analisi delle urine.
I parametri dei segni vitali includevano la valutazione della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa sistolica e diastolica.
Sono stati eseguiti ECG standard a 12 derivazioni e le registrazioni ECG sono state lette localmente nel sito dello studio da un cardiologo.
L'esame fisico è stato eseguito con l'esame dei principali sistemi corporei secondo la pratica clinica di routine.
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Dal giorno 0 al giorno 5
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo all'insorgenza del sollievo dai sintomi (TOSR)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 5
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Il TOSR è stato calcolato per i sintomi individuali con punteggi pre-trattamento di 2 (moderati) o superiori migliorati di almeno 1 grado di gravità e i sintomi individuali con punteggi pre-trattamento di 0 o 1 (assenti o lievi) sono stati nuovamente valutati a 0 o 1 e tutte le valutazioni successive hanno continuato a soddisfare tale condizione.
I dati del tempo all'evento sono stati riassunti utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
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Dal giorno 0 al giorno 5
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Numero di partecipanti con esperienza di intervento delle vie aeree a causa di angioedema indotto da ACE-I
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 5
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L'intervento sulle vie aeree comprendeva intubazione, tracheotomia, cricotirotomia.
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Dal giorno 0 al giorno 5
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Numero di partecipanti ricoverati in ospedale o unità di terapia intensiva (ICU)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 5
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È stato descritto il numero di partecipanti con e senza un'occorrenza di ricovero in ospedale (ricovero) o terapia intensiva post-trattamento a causa dell'attacco di angioedema indotto da ACE-I.
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Dal giorno 0 al giorno 5
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Numero di partecipanti con esperienza di attacco di angioedema indotto da ACE-I in seguito alla somministrazione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 5
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È stato presentato il numero di partecipanti con l'uso di farmaci convenzionali (corticosteroidi, antistaminici, epinefrina) per il trattamento dei sintomi dell'attacco di angioedema indotto da ACE-I dopo la somministrazione del farmaco in studio.
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Dal giorno 0 al giorno 5
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Percentuale di partecipanti con tempo per soddisfare i criteri di dimissione (TMDC) in punti temporali specificati
Lasso di tempo: 4, 6 e 8 ore dopo il trattamento
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Il TMDC si basava sulle valutazioni dei sintomi delle vie aeree superiori associate all'angioedema valutate dallo sperimentatore.
È stato calcolato dal momento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino al primo momento in cui i sintomi di difficoltà respiratorie e di deglutizione erano assenti e i sintomi di alterazione della voce e gonfiore della lingua erano lievi o assenti e tutte le valutazioni successive hanno continuato a soddisfare queste condizioni.
Questi sintomi sono stati valutati dallo sperimentatore utilizzando una scala di valutazione a 5 punti (0=assente, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave e 4=molto grave).
TMDC è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
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4, 6 e 8 ore dopo il trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di Icatibant e dei suoi metaboliti (M1 e M2)
Lasso di tempo: 0,75 e 2 ore dopo la somministrazione
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È stata analizzata l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo di Icatibant e dei suoi metaboliti (M1 e M2).
Per valutare l'esposizione a icatibant è stato utilizzato un approccio di analisi farmacocinetica di popolazione che utilizzava un campionamento farmacocinetico sparso ottenuto da un sottogruppo di soggetti.
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0,75 e 2 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 dicembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
22 agosto 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
22 agosto 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 agosto 2013
Primo Inserito (Stima)
9 agosto 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 giugno 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 maggio 2021
Ultimo verificato
1 maggio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie della pelle
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie della pelle, vascolari
- Ipersensibilità
- Orticaria
- Angioedema
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti inattivanti del complemento
- Antagonisti del recettore della bradichinina B2
- Antagonisti del recettore della bradichinina
- Icatibant
Altri numeri di identificazione dello studio
- HGT-FIR-096
- 2014-001213-12 (Numero EudraCT)
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