Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blind sikkerhet og effekt Placebokontrollert studie av Icatibant for angiotensinkonverterende enzymhemmerindusert angioødem

14. mai 2021 oppdatert av: Shire

Fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Icatibant som en behandling for angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACE-I)-indusert angioødem hos voksne

Denne studien blir utført for å sammenligne sikkerheten og effekten av icatibant med placebo i behandlingen av angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACE-I)-indusert angioødem hos voksne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-er) er den klassen medikamenter som oftest foreskrives for behandling av hypertensjon. De brukes også post myokardinfarkt så vel som hos pasienter med hjertesvikt, diabetes mellitus og kronisk nyresykdom. Omtrent 35 til 40 millioner pasienter er på ACE-Is over hele verden.

Studien HGT-FIR-096 er en multisenter, fase III, randomisert, dobbeltblind, toarmet, placebokontrollert studie. Studiepopulasjonen vil bestå av 118 voksne pasienter, 18 år eller eldre, som har et akutt ACE-I-indusert angioødemanfall. Hovedmålet med studien er å demonstrere at icatibant er betydelig mer effektivt enn placebo for å løse angrep av angioødem forårsaket av ACE-I basert på Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). Sikkerhet og tolerabilitet, samt farmakokinetikken (PK), til icatibant vil også bli evaluert. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å få en enkelt subkutan injeksjon av enten 30 mg icatibant eller placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • Hotel Dieu Hospital
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Cook County Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60064-3048
        • Federal Health Care Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Detroit Receiving Hospital and University Health Center
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • William Beaumont Hospital
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Vineland, New Jersey, Forente stater, 08360
        • Inspira Health Network
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27835
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Gahanna, Ohio, Forente stater, 43230
        • Ohio State University Hospital - East
    • Pennsylvania
      • Chambersburg, Pennsylvania, Forente stater, 17201
        • Summit Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15143
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • University of South Carolina School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • John Peter Smith Hospital
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0561
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Storbritannia
      • Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
  2. Pasienten behandles for tiden med en ACE-hemmer.
  3. Pasient som har et ACE-hemmerindusert angioødemanfall i hode- og/eller nakkeregionen innen 12 timer etter debut (må være tilstrekkelig mindre enn 12 timer til at studiemedikamentet kan gis med 12 timers angrep).
  4. Angioødem må anses som minst moderat i alvorlighetsgrad for minst ett av de fire angioødem-assosierte luftveissymptomene (pustevansker, svelgevansker, stemmeforandringer, hevelse i tungen).
  5. Pasienten må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen/den uavhengige etiske komitéen etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med pasienten.
  6. Kvinner må ha en negativ uringraviditetstest før administrering av studiemedisinen, med unntak av de kvinnene som har hatt total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller som er 2 år etter overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har en diagnose av angioødem av annen etiologi (f.eks. arvelig eller ervervet angioødem, allergisk angioødem [f.eks. mat, insektbitt eller stikk, tydelig klinisk respons på antihistaminer og/eller kortikosteroider], anafylaksi, traumer, abscess eller infeksjon eller assosiert sykdom , lokal betennelse, lokal svulst, postoperativt eller postradiogent ødem, spyttkjertelforstyrrelser, andre [ikke-ACE-hemmere] medikamentindusert angioødem).
  2. Pasienter med en familiehistorie med tilbakevendende angioødem.
  3. Pasienter som har hatt en tidligere episode(r) med angioødem mens de ikke har vært i behandling med ACE-hemmere.
  4. Pasienter med akutt urticaria (kløende, erytematøse svulster).
  5. Pasienter som har en intervensjon for å støtte luftveiene (f.eks. intubasjon, trakeotomi, krikotyrotomi) på grunn av det nåværende angrepet av angioødem.

  6. Pasienten har noen av følgende vaskulære tilstander som etter utforskerens vurdering vil være en kontraindikasjon for deltakelse i studien.

    • Ustabil angina pectoris eller akutt myokardiskemi
    • Hypertensivt haster eller nødsituasjon (diastolisk blodtrykk [DBP] >120 mm Hg eller systolisk blodtrykk [SBP] >180 mm Hg)
    • Innen 1 måned etter hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall
    • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse IV
  7. Pasienten har en alvorlig eller akutt tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre evalueringen av sikkerheten og/eller effektivitetsvurderingene av studien (f.eks. en tilstand eller sykdom som krever hemodialyse).
  8. Pasienten er gravid eller ammer.
  9. Pasienten har deltatt i en annen undersøkelse de siste 30 dagene.
  10. Pasienten er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av protokollen, eller er usannsynlig eller ute av stand til å overholde protokollvurderingene, eller det er usannsynlig å fullføre studien av en eller annen grunn.
  11. Pasienter som ikke er egnet for studien etter utrederens oppfatning.
  12. Pasienten har opplevd overfølsomhet overfor virkestoffet i undersøkelsesproduktet eller overfor noen av dets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Icatibant
Icatibant i en dose på 30 mg vil bli administrert som en enkelt subkutan injeksjon
Legemiddel: Icatibant
Enkeltdose på 30 mg icatibant administrert innen 12 timer etter begynnelsen av et akutt angrep av ACE-I-indusert angioødem
Andre navn:
  • Firazyr
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert som en enkelt subkutan injeksjon
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å møte utskrivningskriterier (TMDC)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
TMDC var basert på etterforsker-vurderte angioødem-assosierte øvre luftveissymptomvurderinger. Det ble beregnet fra tidspunktet for administrasjon av studiemedikamentet til det tidligste tidspunktet da symptomene på pustevansker og svelgevansker var fraværende og symptomene på stemmeendring og tungehevelse var milde eller fraværende, og alle påfølgende vurderinger fortsatte å tilfredsstille disse forholdene. Disse symptomene ble evaluert av etterforskeren ved å bruke en 5-punkts karakterskala (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig og 4=svært alvorlig). TMDC ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
Dag 0 til dag 5
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon (dag 0) til oppfølging (dag 5)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; første eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet medfødt anomali. TEAE ble definert som bivirkninger/alvorlige bivirkninger som startet eller forverret seg etter studiens medikamentell behandling.
Fra start av studiemedisinadministrasjon (dag 0) til oppfølging (dag 5)
Antall deltakere med behandling Emergent injeksjonsstedreaksjon
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
Reaksjoner på injeksjonsstedet inkluderte erytem, ​​hevelse, kutan smerte, brennende følelse, kløe og varm følelse
Dag 0 til dag 5
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieevaluering, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og fysisk undersøkelse
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
Under laboratorieevaluering ble det utført serumkjemi og hematologiske blodprøver og urinanalyse. Vitale tegnparametere inkluderte evaluering av pulsfrekvens og systolisk og diastolisk blodtrykk. Standard 12-avlednings-EKG ble utført og EKG-registreringer ble lest lokalt på studiestedet av en kardiolog. Fysisk undersøkelse ble utført med undersøkelse av hovedsystemer i kroppen i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
Dag 0 til dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til begynnelse av symptomlindring (TOSR)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
TOSR ble beregnet for de individuelle symptomene med skårer før behandling på 2 (moderat) eller mer forbedret med minst 1 alvorlighetsgrad, og de individuelle symptomene med skårer før behandling på 0 eller 1 (fraværende eller mild) ble skåret igjen ved 0 eller 1 og alle de påfølgende vurderingene fortsatte å tilfredsstille denne betingelsen. Tid-til-hendelse data ble oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
Dag 0 til dag 5
Antall deltakere opplevde luftveisintervensjon på grunn av ACE-I-indusert angioødem
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
Luftveisintervensjon inkluderte intubasjon, trakeotomi, krikotyrotomi.
Dag 0 til dag 5
Antall deltakere innlagt på sykehus eller intensivavdeling (ICU)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
Antall deltakere med og uten forekomst av innleggelse på sykehus (inpatient) eller ICU etterbehandling på grunn av det ACE-I-induserte angioødemanfallet ble beskrevet.
Dag 0 til dag 5
Antall deltakere opplevde ACE-I-indusert angioødemangrep etter studien medikamentadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
Antall deltakere med bruk av konvensjonelle medisiner (kortikosteroider, antihistaminer, epinefrin) for behandling av symptomer på det ACE-I-induserte angioødemanfallet etter administrering av studiemedisin ble presentert.
Dag 0 til dag 5
Prosentandel av deltakere med tid til å møte utskrivningskriterier (TMDC) på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: 4, 6 og 8 timer etter behandling
TMDC var basert på etterforsker-vurderte angioødem-assosierte øvre luftveissymptomvurderinger. Det ble beregnet fra tidspunktet for administrasjon av studiemedikamentet til det tidligste tidspunktet da symptomene på pustevansker og svelgevansker var fraværende og symptomene på stemmeendring og tungehevelse var milde eller fraværende, og alle påfølgende vurderinger fortsatte å tilfredsstille disse forholdene. Disse symptomene ble evaluert av etterforskeren ved å bruke en 5-punkts karakterskala (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig og 4=svært alvorlig). TMDC ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
4, 6 og 8 timer etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC) til Icatibant og dets metabolitter (M1 og M2)
Tidsramme: 0,75 og 2 timer etter dosering
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven til Icatibant og dets metabolitter (M1 og M2) ble analysert. En populasjonsfarmakokinetisk analysetilnærming ved bruk av sparsom farmakokinetisk prøvetaking fra en undergruppe av forsøkspersoner ble brukt for å evaluere eksponering for icatibant.
0,75 og 2 timer etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Samarbeidspartnere

PPD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

22. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-FIR-096
  • 2014-001213-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere