Zaslepená studie bezpečnosti a účinnosti Placebem kontrolovaná studie icatibantu pro angioedém indukovaný inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu
14. května 2021 aktualizováno: Shire
Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost ikatibantu jako léčby angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE-I) indukovaného angioedémem u dospělých
Tato studie se provádí za účelem srovnání bezpečnosti a účinnosti icatibantu s placebem při léčbě angioedému indukovaného inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE-I) u dospělých.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE-Is) jsou skupinou léků předepisovaných nejčastěji k léčbě hypertenze. Používají se také po infarktu myokardu a také u pacientů se srdečním selháním, diabetes mellitus a chronickým onemocněním ledvin. Přibližně 35 až 40 milionů pacientů celosvětově užívá ACE-I.
Studie HGT-FIR-096 je multicentrická, fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvouramenná, placebem kontrolovaná studie. Studovaná populace se bude skládat ze 118 dospělých pacientů ve věku 18 let nebo starších, kteří mají akutní záchvat angioedému vyvolaného ACE-I. Primárním cílem studie je prokázat, že icatibant je významně účinnější než placebo při řešení záchvatů angioedému způsobeného ACE-I na základě Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). Bude také hodnocena bezpečnost a snášenlivost, stejně jako farmakokinetika (PK) icatibantu. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali jednu subkutánní injekci buď 30 mg icatibantu, nebo placeba.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
118
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Izrael, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Safed, Izrael, 13100
- Ziv Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
- Hotel Dieu Hospital
-
-
-
-
-
Brighton, Spojené království, BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Exeter, Spojené království, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- University Hospital Aintree
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University Of California San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Orlando Health
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Cook County Hospital
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60064-3048
- Federal Health Care Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Sinai Grace Hospital
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Detroit Receiving Hospital and University Health Center
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- William Beaumont Hospital
-
Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Vineland, New Jersey, Spojené státy, 08360
- Inspira Health Network
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
- SUNY downstate Medical Center
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
- Kings County Hospital Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27835
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Gahanna, Ohio, Spojené státy, 43230
- Ohio State University Hospital - East
-
-
Pennsylvania
-
Chambersburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17201
- Summit Health
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
- Hahnemann University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15143
- Allegheny General Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- University of South Carolina School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- John Peter Smith Hospital
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0561
- University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, 18 let nebo starší.
- Pacient je v současné době léčen ACE inhibitorem.
- Pacient trpící záchvatem angioedému v oblasti hlavy a/nebo krku vyvolaným ACE inhibitorem do 12 hodin od začátku (musí být dostatečně kratší než 12 hodin, aby bylo možné podat studovaný lék s 12 hodinami od začátku záchvatu).
- Angioedém musí být považován za alespoň středně závažný u alespoň jednoho ze čtyř příznaků dýchacích cest souvisejících s angioedémem (potíže s dýcháním, potíže s polykáním, změny hlasu, otok jazyka).
- Poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány s pacientem, musí pacient dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí.
- Ženy musí mít negativní těhotenský test v moči před podáním studovaného léku, s výjimkou těch žen, které podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo které jsou 2 roky po menopauze.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má diagnózu angioedému jiné etiologie (např. hereditární nebo získaný angioedém, alergický angioedém [např. potravou, kousnutím nebo bodnutím hmyzem, evidentní klinická odpověď na antihistaminika a/nebo kortikosteroidy], anafylaxe, trauma, absces nebo infekce nebo přidružené onemocnění lokální zánět, lokální nádor, pooperační nebo postradiogenní edém, poruchy slinných žláz, jiný angioedém vyvolaný léčivy [bez ACE inhibitoru]).
- Pacienti s rodinnou anamnézou recidivujícího angioedému.
- Pacienti, kteří měli předchozí epizodu(y) angioedému, když nebyli léčeni ACE inhibitory.
- Pacienti s akutní kopřivkou (svědivé, erytematózní pupínky).
- Pacienti, u kterých byla provedena intervence na podporu dýchacích cest (např. intubace, tracheotomie, krikotyrotomie) v důsledku současného záchvatu angioedému.
Pacient má kterýkoli z následujících vaskulárních stavů, které by podle úsudku zkoušejícího byly kontraindikací účasti ve studii.
- Nestabilní angina pectoris nebo akutní ischemie myokardu
- Hypertenzní naléhavost nebo naléhavá situace (diastolický krevní tlak [DBP] > 120 mm Hg nebo systolický krevní tlak [SBP] > 180 mm Hg)
- Do 1 měsíce po mrtvici nebo tranzitorní ischemické atace
- Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Pacient má vážný nebo akutní stav nebo nemoc, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studie (např. stav nebo nemoc vyžadující hemodialýzu).
- Pacientka je těhotná nebo kojí.
- Pacient se v posledních 30 dnech účastnil další výzkumné studie.
- Pacient není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům protokolu nebo je nepravděpodobné nebo není schopen vyhovět hodnocením protokolu nebo je nepravděpodobné, že z jakéhokoli důvodu studii dokončí.
- Pacienti, kteří nejsou vhodní pro studii podle názoru zkoušejícího.
- U pacienta se vyskytla přecitlivělost na léčivou látku hodnoceného přípravku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Icatibant
Icatibant v dávce 30 mg bude podáván jako jedna subkutánní injekce
|
Jedna dávka 30 mg ikatibantu podaná do 12 hodin od nástupu akutního záchvatu angioedému vyvolaného ACE-I
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno jako jediná subkutánní injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do splnění kritérií vypouštění (TMDC)
Časové okno: Den 0 až den 5
|
TMDC byla založena na hodnocení symptomů souvisejících s angioedémem horních dýchacích cest, které provedl výzkumník.
Počítalo se od doby podání studovaného léčiva do nejčasnějšího časového bodu, ve kterém nebyly přítomny příznaky potíží s dýcháním a potíže s polykáním a příznaky změny hlasu a otoku jazyka byly mírné nebo chyběly a všechna následná hodnocení nadále vyhovovala těmto podmínkám.
Tyto symptomy byly hodnoceny zkoušejícím pomocí 5-bodové stupnice (0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné a 4 = velmi závažné).
TMDC byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
Den 0 až den 5
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od začátku podávání studijního léku (den 0) až po sledování (den 5)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost vrozená anomálie.
TEAE byly definovány jako nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily po léčbě studovaným lékem.
|
Od začátku podávání studijního léku (den 0) až po sledování (den 5)
|
|
Počet účastníků s léčbou vznikající reakce v místě vpichu
Časové okno: Den 0 až den 5
|
Reakce v místě vpichu zahrnovala erytém, otok, bolest kůže, pocit pálení, svědění a pocit tepla
|
Den 0 až den 5
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorním hodnocení, vitálních funkcích, elektrokardiogramu (EKG) a fyzikálním vyšetření
Časové okno: Den 0 až den 5
|
Během laboratorního vyšetření byly provedeny biochemické a hematologické krevní testy séra a analýza moči.
Parametry vitálních funkcí zahrnovaly hodnocení tepové frekvence a systolického a diastolického krevního tlaku.
Byla provedena standardní 12svodová EKG a EKG záznamy byly odečítány lokálně v místě studie kardiologem.
Fyzikální vyšetření bylo provedeno s vyšetřením hlavních tělesných systémů podle běžné klinické praxe.
|
Den 0 až den 5
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do nástupu úlevy od symptomů (TOSR)
Časové okno: Den 0 až den 5
|
TOSR byla vypočtena pro jednotlivé symptomy se skóre před léčbou 2 (střední) nebo více zlepšenými alespoň o 1 stupeň závažnosti a jednotlivé symptomy se skóre před léčbou 0 nebo 1 (nepřítomné nebo mírné) byly opět hodnoceny jako 0 nebo 1 a všechna následující hodnocení tuto podmínku nadále splňovala.
Údaje o době do události byly shrnuty pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
Den 0 až den 5
|
|
Počet účastníků, kteří prodělali zásah dýchacích cest kvůli angioedému vyvolanému ACE-I
Časové okno: Den 0 až den 5
|
Intervence dýchacích cest zahrnovala intubaci, tracheotomii, krikotyrotomii.
|
Den 0 až den 5
|
|
Počet účastníků přijatých do nemocnice nebo na jednotku intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Den 0 až den 5
|
Byl popsán počet účastníků s výskytem a bez výskytu přijetí do nemocnice (na lůžkovém oddělení) nebo na JIP po léčbě v důsledku záchvatu angioedému vyvolaného ACE-I.
|
Den 0 až den 5
|
|
Počet účastníků, kteří po podání studijního léku prodělali záchvat angioedému vyvolaný ACE-I
Časové okno: Den 0 až den 5
|
Byl prezentován počet účastníků užívajících konvenční medikaci (kortikosteroidy, antihistaminika, adrenalin) k léčbě příznaků záchvatu angioedému vyvolaného ACE-I po podání studovaného léku.
|
Den 0 až den 5
|
|
Procento účastníků s dobou do splnění kritérií vypouštění (TMDC) v určených časových bodech
Časové okno: 4, 6 a 8 hodin po ošetření
|
TMDC byla založena na hodnocení symptomů souvisejících s angioedémem horních dýchacích cest, které provedl výzkumník.
Počítalo se od doby podání studovaného léčiva do nejčasnějšího časového bodu, ve kterém nebyly přítomny příznaky potíží s dýcháním a potíže s polykáním a příznaky změny hlasu a otoku jazyka byly mírné nebo chyběly a všechna následná hodnocení nadále vyhovovala těmto podmínkám.
Tyto symptomy byly hodnoceny zkoušejícím pomocí 5-bodové stupnice (0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné a 4 = velmi závažné).
TMDC byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
4, 6 a 8 hodin po ošetření
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC) icatibantu a jeho metabolitů (M1 a M2)
Časové okno: 0,75 a 2 hodiny po dávce
|
Byla analyzována plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase ikatibantu a jeho metabolitů (M1 a M2).
K hodnocení expozice ikatibantu byl použit přístup populační farmakokinetické analýzy využívající řídké farmakokinetické odběry vzorků získané od podskupiny subjektů.
|
0,75 a 2 hodiny po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
22. srpna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
22. srpna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2013
První zveřejněno (Odhad)
9. srpna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Kožní onemocnění, Cévní
- Přecitlivělost
- Kopřivka
- Angioedém
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Doplňkové inaktivační látky
- Antagonisté bradykininového B2 receptoru
- Antagonisté bradykininových receptorů
- Icatibant
Další identifikační čísla studie
- HGT-FIR-096
- 2014-001213-12 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .