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Innocuité et efficacité en aveugle Étude contrôlée par placebo de l'icatibant pour l'angio-œdème induit par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

14 mai 2021 mis à jour par: Shire

Étude clinique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'icatibant en tant que traitement de l'angio-œdème induit par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I) chez les adultes

Cette étude est menée pour comparer l'innocuité et l'efficacité de l'icatibant avec un placebo dans le traitement de l'angio-œdème induit par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I) chez les adultes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) sont la classe de médicaments les plus fréquemment prescrits pour le traitement de l'hypertension. Ils sont également utilisés après un infarctus du myocarde ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, de diabète sucré et de maladie rénale chronique. Environ 35 à 40 millions de patients sont sous ACE-I dans le monde.

L'étude HGT-FIR-096 est une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, à deux bras, contrôlée par placebo. La population à l'étude sera composée de 118 patients adultes, âgés de 18 ans ou plus, qui présentent une crise d'angio-œdème aiguë induite par l'ECA-I. L'objectif principal de l'étude est de démontrer que l'icatibant est significativement plus efficace que le placebo dans la résolution des crises d'œdème de Quincke causées par l'ECA-I sur la base du Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). L'innocuité et la tolérabilité, ainsi que la pharmacocinétique (PK), de l'icatibant seront également évaluées. Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir une seule injection sous-cutanée de 30 mg d'icatibant ou d'un placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • Hotel Dieu Hospital
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Safed, Israël, 13100
        • ZIV Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Cook County Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60064-3048
        • Federal Health Care Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Detroit Receiving Hospital and University Health Center
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • William Beaumont Hospital
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48085
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Vineland, New Jersey, États-Unis, 08360
        • Inspira Health Network
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY downstate Medical Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27835
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Gahanna, Ohio, États-Unis, 43230
        • Ohio State University Hospital - East
    • Pennsylvania
      • Chambersburg, Pennsylvania, États-Unis, 17201
        • Summit Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15143
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • University of South Carolina School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • John Peter Smith Hospital
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0561
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, 18 ans ou plus.
  2. Le patient est actuellement traité avec un inhibiteur de l'ECA.
  3. Patient présentant une crise d'angio-œdème induite par un inhibiteur de l'ECA de la région de la tête et/ou du cou dans les 12 heures suivant le début (doit être suffisamment inférieure à 12 heures pour permettre l'administration du médicament à l'étude dans les 12 heures suivant le début de la crise).
  4. L'œdème de Quincke doit être considéré comme au moins de sévérité modérée pour au moins un des quatre symptômes des voies respiratoires associés à l'œdème de Quincke (difficulté à respirer, difficulté à avaler, troubles de la voix, gonflement de la langue).
  5. Le patient doit avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient.
  6. Les femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des femmes qui ont subi une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale, ou qui sont 2 ans après la ménopause.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a un diagnostic d'œdème de Quincke d'une autre étiologie (p. ex., œdème de Quincke héréditaire ou acquis, œdème de Quincke allergique [p. ex., nourriture, morsure ou piqûre d'insecte, réponse clinique évidente aux antihistaminiques et/ou aux corticostéroïdes], anaphylaxie, traumatisme, abcès ou infection ou maladie associée , inflammation locale, tumeur locale, œdème post-opératoire ou post-radiogène, troubles des glandes salivaires, autre œdème de Quincke d'origine médicamenteuse [sans inhibiteur de l'ECA]).
  2. Patients ayant des antécédents familiaux d'œdème de Quincke récurrent.
  3. Patients ayant déjà eu un ou plusieurs épisodes d'œdème de Quincke alors qu'ils ne recevaient pas d'inhibiteur de l'ECA.
  4. Patients souffrant d'urticaire aiguë (démangeaisons, papules érythémateuses).
  5. Patients qui subissent une intervention pour soutenir les voies respiratoires (p. ex., intubation, trachéotomie, cricothyrotomie) en raison de la crise actuelle d'œdème de Quincke.

  6. Le patient présente l'une des affections vasculaires suivantes qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait une contre-indication à la participation à l'étude.

    • Angine de poitrine instable ou ischémie myocardique aiguë
    • Urgence ou urgence hypertensive (pression artérielle diastolique [PAD] > 120 mm Hg ou pression artérielle systolique [PAS] > 180 mm Hg)
    • Dans le mois suivant un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire
    • Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
  7. Le patient a une affection ou une maladie grave ou aiguë qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'innocuité et/ou de l'efficacité de l'étude (par exemple, une affection ou une maladie nécessitant une hémodialyse).
  8. La patiente est enceinte ou allaite.
  9. Le patient a participé à une autre étude expérimentale au cours des 30 derniers jours.
  10. Le patient est incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles du protocole, ou est peu susceptible ou incapable de se conformer aux évaluations du protocole, ou est peu susceptible de terminer l'étude pour une raison quelconque.
  11. Patients qui ne conviennent pas à l'étude de l'avis de l'investigateur.
  12. Le patient a présenté une hypersensibilité à la substance active du produit expérimental ou à l'un de ses excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Icatibant
Icatibant à la dose de 30 mg sera administré en une seule injection sous-cutanée
Médicament: Icatibant
Dose unique de 30 mg d'icatibant administrée dans les 12 heures suivant le début d'une crise aiguë d'œdème de Quincke induit par l'ECA-I
Autres noms:
  • Firazyr
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré en une seule injection sous-cutanée
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai pour satisfaire aux critères de décharge (TMDC)
Délai: Jour 0 à Jour 5
Le TMDC était basé sur les évaluations des symptômes des voies respiratoires supérieures associées à l'œdème de Quincke évalués par l'investigateur. Il a été calculé à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment le plus précoce auquel les symptômes de difficulté respiratoire et de difficulté à avaler étaient absents et les symptômes de changement de voix et de gonflement de la langue étaient légers ou absents et toutes les évaluations ultérieures ont continué à satisfaire ces conditions. Ces symptômes ont été évalués par l'investigateur à l'aide d'une échelle de notation à 5 points (0=absent, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère et 4=très sévère). Le TMDC a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
Jour 0 à Jour 5
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude (jour 0) jusqu'au suivi (jour 5)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès ); invalidité/incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale. Les EIAT ont été définis comme des événements indésirables/événements indésirables graves qui ont débuté ou se sont aggravés après le traitement médicamenteux à l'étude.
Du début de l'administration du médicament à l'étude (jour 0) jusqu'au suivi (jour 5)
Nombre de participants présentant une réaction au site d'injection en cours de traitement
Délai: Jour 0 à Jour 5
La réaction au site d'injection comprenait un érythème, un gonflement, une douleur cutanée, une sensation de brûlure, des démangeaisons et une sensation de chaleur
Jour 0 à Jour 5
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans l'évaluation en laboratoire, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) et l'examen physique
Délai: Jour 0 à Jour 5
Au cours de l'évaluation en laboratoire, des tests sanguins de chimie sérique et d'hématologie, ainsi qu'une analyse d'urine ont été effectués. Les paramètres des signes vitaux comprenaient l'évaluation du pouls et de la pression artérielle systolique et diastolique. Des ECG standard à 12 dérivations ont été réalisés et les enregistrements ECG ont été lus localement sur le site de l'étude par un cardiologue. L'examen physique a été réalisé avec l'examen des principaux systèmes du corps selon la pratique clinique de routine.
Jour 0 à Jour 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'apparition du soulagement des symptômes (TOSR)
Délai: Jour 0 à Jour 5
Le TOSR a été calculé pour les symptômes individuels avec des scores de pré-traitement de 2 (modéré) ou plus améliorés d'au moins 1 degré de gravité et les symptômes individuels avec des scores de pré-traitement de 0 ou 1 (absent ou léger) ont été notés à nouveau à 0 ou 1 et toutes les évaluations ultérieures ont continué à satisfaire à cette condition. Les données sur le délai avant l'événement ont été résumées à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
Jour 0 à Jour 5
Nombre de participants ayant subi une intervention sur les voies respiratoires en raison d'un œdème de Quincke induit par l'ECA-I
Délai: Jour 0 à Jour 5
L'intervention des voies respiratoires comprenait l'intubation, la trachéotomie, la cricothyrotomie.
Jour 0 à Jour 5
Nombre de participants admis à l'hôpital ou à l'unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jour 0 à Jour 5
Le nombre de participants avec et sans occurrence d'admission à l'hôpital (patient hospitalisé) ou aux soins intensifs après le traitement en raison de l'attaque d'angio-œdème induite par l'ACE-I a été décrit.
Jour 0 à Jour 5
Nombre de participants ayant subi une attaque d'angio-œdème induite par l'ECA-I après l'administration du médicament à l'étude
Délai: Jour 0 à Jour 5
Le nombre de participants utilisant des médicaments conventionnels (corticostéroïdes, antihistaminiques, épinéphrine) pour le traitement des symptômes de la crise d'angio-œdème induite par l'ACE-I après l'administration du médicament à l'étude a été présenté.
Jour 0 à Jour 5
Pourcentage de participants avec le temps nécessaire pour satisfaire aux critères de sortie (TMDC) à des moments précis
Délai: 4, 6 et 8 heures après le traitement
Le TMDC était basé sur les évaluations des symptômes des voies respiratoires supérieures associées à l'œdème de Quincke évalués par l'investigateur. Il a été calculé à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment le plus précoce auquel les symptômes de difficulté respiratoire et de difficulté à avaler étaient absents et les symptômes de changement de voix et de gonflement de la langue étaient légers ou absents et toutes les évaluations ultérieures ont continué à satisfaire ces conditions. Ces symptômes ont été évalués par l'investigateur à l'aide d'une échelle de notation à 5 points (0=absent, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère et 4=très sévère). Le TMDC a été analysé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
4, 6 et 8 heures après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'icatibant et de ses métabolites (M1 et M2)
Délai: 0,75 et 2 heures après l'administration
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps d'Icatibant et de ses métabolites (M1 et M2) a été analysée. Une approche d'analyse pharmacocinétique de population utilisant un échantillonnage pharmacocinétique clairsemé obtenu à partir d'un sous-ensemble de sujets a été utilisée pour évaluer l'exposition à l'icatibant.
0,75 et 2 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Collaborateurs

PPD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

22 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2013

Première publication (Estimation)

9 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGT-FIR-096
  • 2014-001213-12 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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