Estudo Cego de Segurança e Eficácia Controlado por Placebo de Icatibant para Angioedema Induzido por Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina
14 de maio de 2021 atualizado por: Shire
Fase III, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Estudo Clínico Multicêntrico Avaliando a Segurança e Eficácia do Icatibant como Tratamento para Angioedema Induzido por Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA-I) em Adultos
Este estudo está sendo conduzido para comparar a segurança e a eficácia do icatibant com placebo no tratamento de Angioedema Induzido por Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA-I) em Adultos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) são a classe de medicamentos prescritos com mais frequência para o tratamento da hipertensão. Eles também são usados após infarto do miocárdio, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca, diabetes mellitus e doença renal crônica. Aproximadamente 35 a 40 milhões de pacientes estão em ACE-Is em todo o mundo.
O estudo HGT-FIR-096 é um estudo multicêntrico, de Fase III, randomizado, duplo-cego, com dois braços e controlado por placebo. A população do estudo consistirá em 118 pacientes adultos, com 18 anos de idade ou mais, que apresentam um ataque agudo de angioedema induzido por ACE-I. O principal objetivo do estudo é demonstrar que o icatibant é significativamente mais eficaz do que o placebo na resolução de ataques de angioedema causados por ACE-I com base no Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). A segurança e a tolerabilidade, bem como a farmacocinética (PK), do icatibant também serão avaliadas. Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber uma única injeção subcutânea de 30 mg de icatibant ou placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5G2
- Hôtel Dieu Hospital
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Shands Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60064-3048
- Federal Health Care Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Sinai Grace Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Detroit Receiving Hospital and University Health Center
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
- William Beaumont Hospital
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Washington University
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New Jersey
-
Vineland, New Jersey, Estados Unidos, 08360
- Inspira Health Network
-
-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico
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-
New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- Kings County Hospital Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27835
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Gahanna, Ohio, Estados Unidos, 43230
- Ohio State University Hospital - East
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Pennsylvania
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Chambersburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17201
- Summit Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Hahnemann University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15143
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- University of South Carolina School of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- John Peter Smith Hospital
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0561
- University of Texas Medical Branch
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
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Haifa, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
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Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, 18 anos ou mais.
- O paciente está atualmente sendo tratado com um inibidor da ECA.
- Paciente apresentando um ataque de angioedema induzido por inibidor da ECA na região da cabeça e/ou pescoço dentro de 12 horas após o início (deve ser suficientemente menos de 12 horas para permitir que o medicamento do estudo seja administrado com 12 horas do início do ataque).
- O angioedema deve ser considerado pelo menos moderado em gravidade para pelo menos um dos quatro sintomas das vias aéreas associados ao angioedema (dificuldade para respirar, dificuldade para engolir, alterações na voz, inchaço da língua).
- O paciente deve ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o paciente.
- As mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da administração da medicação do estudo, com exceção das mulheres que tiveram uma histerectomia total ou ooforectomia bilateral, ou que estão 2 anos após a menopausa.
Critério de exclusão:
- O paciente tem diagnóstico de angioedema de outra etiologia (por exemplo, angioedema hereditário ou adquirido, angioedema alérgico [por exemplo, alimentos, picada ou picada de inseto, resposta clínica evidente a anti-histamínicos e/ou corticosteroides], anafilaxia, trauma, abscesso ou infecção ou doença associada , inflamação local, tumor local, edema pós-operatório ou pós-radiogênico, distúrbios das glândulas salivares, outro angioedema induzido por drogas [não inibidores da ECA]).
- Pacientes com história familiar de angioedema recorrente.
- Pacientes que tiveram episódio(s) anterior(es) de angioedema enquanto não estavam em tratamento com inibidores da ECA.
- Pacientes com urticária aguda (pápulas eritematosas com coceira).
- Pacientes que têm uma intervenção para apoiar as vias aéreas (por exemplo, intubação, traqueostomia, cricotirotomia) devido ao ataque atual de angioedema.
O paciente tem qualquer uma das seguintes condições vasculares que, na opinião do investigador, seria uma contra-indicação para a participação no estudo.
- Angina pectoris instável ou isquemia miocárdica aguda
- Urgência ou emergência hipertensiva (pressão arterial diastólica [PAD] > 120 mm Hg ou pressão arterial sistólica [PAS] > 180 mm Hg)
- Dentro de 1 mês após um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA)
- O paciente tem uma condição ou doença grave ou aguda que, no julgamento do investigador, interferiria na avaliação das avaliações de segurança e/ou eficácia do estudo (por exemplo, uma condição ou doença que requer hemodiálise).
- A paciente está grávida ou amamentando.
- O paciente participou de outro estudo investigativo nos últimos 30 dias.
- O paciente é incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do protocolo, ou é improvável ou incapaz de cumprir as avaliações do protocolo, ou é improvável que conclua o estudo por qualquer motivo.
- Pacientes que não são adequados para o estudo na opinião do investigador.
- O paciente apresentou hipersensibilidade à substância ativa do produto experimental ou a qualquer um de seus excipientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Icatibanto
O icatibanto na dose de 30 mg será administrado em injeção subcutânea única
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Dose única de 30 mg de icatibant administrada dentro de 12 horas após o início de um ataque agudo de angioedema induzido por ECA-I
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado como uma única injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para atender aos critérios de alta (TMDC)
Prazo: Dia 0 até Dia 5
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O TMDC foi baseado nas avaliações dos sintomas das vias aéreas superiores associadas ao angioedema avaliadas pelo investigador.
Foi calculado a partir do momento da administração do medicamento do estudo até o primeiro momento em que os sintomas de dificuldade respiratória e de deglutição estavam ausentes e os sintomas de alteração da voz e inchaço da língua eram leves ou ausentes e todas as avaliações subsequentes continuaram a satisfazer essas condições.
Esses sintomas foram avaliados pelo investigador usando uma escala de graduação de 5 pontos (0=ausente, 1=leve, 2=moderado, 3=grave e 4=muito grave).
O TMDC foi analisado usando estimativas de Kaplan-Meier.
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Dia 0 até Dia 5
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo (Dia 0) até o acompanhamento (Dia 5)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa ; Anomalia congenita.
Os TEAEs foram definidos como eventos adversos/eventos adversos graves que começaram ou pioraram após o tratamento medicamentoso do estudo.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo (Dia 0) até o acompanhamento (Dia 5)
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Número de participantes com reação emergente ao tratamento no local da injeção
Prazo: Dia 0 ao Dia 5
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A reação no local da injeção incluiu eritema, inchaço, dor cutânea, sensação de queimação, coceira e sensação de calor
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Dia 0 ao Dia 5
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas na avaliação laboratorial, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e exame físico
Prazo: Dia 0 ao Dia 5
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Durante a avaliação laboratorial, foram realizados exames de sangue, química sérica e hematológica, além de urinálise.
Os parâmetros dos sinais vitais incluíram a avaliação da pulsação e da pressão arterial sistólica e diastólica.
ECGs padrão de 12 derivações foram realizados e os registros de ECG foram lidos localmente no local do estudo por um cardiologista.
O exame físico foi realizado com exame dos principais sistemas corporais de acordo com a prática clínica de rotina.
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Dia 0 ao Dia 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até o início do alívio dos sintomas (TOSR)
Prazo: Dia 0 até Dia 5
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O TOSR foi calculado para os sintomas individuais com pontuações pré-tratamento de 2 (moderado) ou mais melhorados em pelo menos 1 grau de gravidade e os sintomas individuais com pontuações pré-tratamento de 0 ou 1 (ausente ou leve) foram pontuados novamente em 0 ou 1 e todas as avaliações subsequentes continuaram a satisfazer esta condição.
Os dados de tempo até o evento foram resumidos usando estimativas de Kaplan-Meier.
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Dia 0 até Dia 5
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Número de participantes que sofreram intervenção nas vias aéreas devido a angioedema induzido por ACE-I
Prazo: Dia 0 até Dia 5
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A intervenção nas vias aéreas incluiu intubação, traqueotomia, cricotirotomia.
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Dia 0 até Dia 5
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Número de Participantes Internados em Hospital ou Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: Dia 0 até Dia 5
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Foi descrito o número de participantes com e sem ocorrência de internação hospitalar (internação) ou UTI pós-tratamento devido à crise de angioedema induzida por ECA-I.
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Dia 0 até Dia 5
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Número de participantes que experimentaram um ataque de angioedema induzido por ACE-I após a administração do medicamento do estudo
Prazo: Dia 0 até Dia 5
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Foi apresentado o número de participantes com o uso de medicamentos convencionais (corticosteróides, anti-histamínicos, epinefrina) para o tratamento dos sintomas do ataque de angioedema induzido por ACE-I após a administração do medicamento do estudo.
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Dia 0 até Dia 5
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Porcentagem de participantes com tempo para atender aos critérios de alta (TMDC) em pontos de tempo especificados
Prazo: 4, 6 e 8 horas após o tratamento
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O TMDC foi baseado nas avaliações dos sintomas das vias aéreas superiores associadas ao angioedema avaliadas pelo investigador.
Foi calculado a partir do momento da administração do medicamento do estudo até o primeiro momento em que os sintomas de dificuldade respiratória e de deglutição estavam ausentes e os sintomas de alteração da voz e inchaço da língua eram leves ou ausentes e todas as avaliações subsequentes continuaram a satisfazer essas condições.
Esses sintomas foram avaliados pelo investigador usando uma escala de graduação de 5 pontos (0=ausente, 1=leve, 2=moderado, 3=grave e 4=muito grave).
O TMDC foi analisado usando estimativas de Kaplan-Meier.
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4, 6 e 8 horas após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) do icatibanto e seus metabólitos (M1 e M2)
Prazo: 0,75 e 2 horas pós-dose
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de Icatibant e seus metabólitos (M1 e M2) foram analisados.
Uma abordagem de análise farmacocinética populacional usando amostragem farmacocinética esparsa obtida de um subconjunto de indivíduos foi usada para avaliar a exposição ao icatibant.
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0,75 e 2 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
22 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
22 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
9 de agosto de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças de Pele, Vasculares
- Hipersensibilidade
- Urticária
- Angioedema
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Antagonistas do Receptor de Bradicinina B2
- Antagonistas de Receptores de Bradicinina
- Icatibanto
Outros números de identificação do estudo
- HGT-FIR-096
- 2014-001213-12 (Número EudraCT)
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