Vak biztonság és hatásosság, placebo-kontrollos vizsgálat az ikatibantról angiotenzin konvertáló enzim-inhibitor által kiváltott angioödémára
2021. május 14. frissítette: Shire
III. fázis, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú klinikai vizsgálat, amely az ikatibant biztonságosságát és hatékonyságát értékeli az angiotenzin-konvertáló enzim-gátló (ACE-I) által kiváltott angioödéma kezelésére felnőtteknél
Ezt a vizsgálatot az ikatibant és a placebó biztonságosságának és hatékonyságának az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitor (ACE-I) által kiváltott angioödéma felnőttkori kezelésében történő összehasonlítása céljából végzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-I-k) a magas vérnyomás kezelésére leggyakrabban felírt gyógyszerek csoportja. Szívinfarktus után, valamint szívelégtelenségben, diabetes mellitusban és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél is alkalmazzák. Körülbelül 35-40 millió beteg részesül ACE-I-ben világszerte.
A HGT-FIR-096 vizsgálat egy többközpontú, III. fázisú, randomizált, kettős vak, kétkarú, placebo-kontrollos vizsgálat. A vizsgálati populáció 118, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegből áll, akiknél akut ACE-I-indukált angioödémás roham jelentkezik. A vizsgálat elsődleges célja annak bizonyítása, hogy az ikatibant a placebónál lényegesen hatékonyabban oldja meg az ACE-I által okozott angioödémás rohamokat a Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC) alapján. Az ikatibant biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint farmakokinetikáját (PK) is értékelni fogják. A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy egyetlen 30 mg ikatibant vagy placebo szubkután injekciót kapjanak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
118
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brighton, Egyesült Királyság, BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
Exeter, Egyesült Királyság, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7AL
- University Hospital Aintree
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Orlando Health
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Cook County Hospital
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60064-3048
- Federal Health Care Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Sinai Grace Hospital
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Detroit Receiving Hospital and University Health Center
-
Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
- William Beaumont Hospital
-
Troy, Michigan, Egyesült Államok, 48085
- William Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Vineland, New Jersey, Egyesült Államok, 08360
- Inspira Health Network
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11203
- Suny Downstate Medical Center
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11203
- Kings County Hospital Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27835
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Gahanna, Ohio, Egyesült Államok, 43230
- Ohio State University Hospital - East
-
-
Pennsylvania
-
Chambersburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17201
- Summit Health
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19102
- Hahnemann University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15143
- Allegheny General Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29203
- University of South Carolina School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- John Peter Smith Hospital
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555-0561
- University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
- University of Virginia
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Izrael, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Safed, Izrael, 13100
- ZIV Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
- Hôtel Dieu Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
- A beteget jelenleg ACE-gátlóval kezelik.
- A betegnél a fej és/vagy nyak régió ACE-gátló által kiváltott angioödémás rohama jelentkezik a kezdettől számított 12 órán belül (elég kevesebbnek kell lennie 12 óránál ahhoz, hogy a vizsgálati gyógyszert a roham kezdete után 12 órával be lehessen adni).
- Az angioödémát legalább közepesen súlyosnak kell tekinteni a négy angioödémával összefüggő légúti tünet (légzési nehézség, nyelési nehézség, hangváltozások, nyelvduzzanat) legalább egyikében.
- A páciensnek önkéntesen alá kell írnia egy Intézményi Felülvizsgáló Testület/Független Etikai Bizottság által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, miután a vizsgálat minden lényeges aspektusát elmagyarázták és megvitatták a pácienssel.
- A nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, kivéve azokat a nőstényeket, akiknél teljes méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás volt, vagy akik 2 évvel a menopauza után vannak.
Kizárási kritériumok:
- A betegnél más etiológiájú angioödémát diagnosztizáltak (pl. örökletes vagy szerzett angioödéma, allergiás angioödéma [pl. étel, rovarcsípés vagy csípés, nyilvánvaló klinikai válasz antihisztaminokra és/vagy kortikoszteroidokra], anafilaxia, trauma, tályog vagy fertőzés vagy kapcsolódó betegség , helyi gyulladás, helyi daganat, posztoperatív vagy posztradiogén ödéma, nyálmirigy-rendellenességek, egyéb [nem ACE-gátló] gyógyszer által kiváltott angioödéma).
- Olyan betegek, akiknek a családjában előfordult visszatérő angioödéma.
- Olyan betegek, akiknél korábban angioödémás epizód(ok) volt, miközben nem részesültek ACE-gátló kezelésben.
- Akut csalánkiütésben szenvedő betegek (viszkető, erythemás duzzanat).
- Azok a betegek, akiknél a légutakat támogató beavatkozás (pl. intubáció, tracheotómia, cricothyrotomia) történik az angioödéma jelenlegi rohama miatt.
A betegnek az alábbi érrendszeri állapotok bármelyike van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a vizsgálatban való részvételre.
- Instabil angina pectoris vagy akut myocardialis ischaemia
- Hipertóniás sürgősség vagy vészhelyzet (diasztolés vérnyomás [DBP] >120 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás [SBP] >180 Hgmm)
- A stroke vagy átmeneti ischaemiás roham után 1 hónapon belül
- New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség IV
- A páciensnek olyan súlyos vagy akut állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a vizsgálat biztonságossági és/vagy hatékonysági értékelését (pl. hemodialízist igénylő állapot vagy betegség).
- A beteg terhes vagy szoptat.
- A páciens egy másik vizsgálatban vett részt az elmúlt 30 napban.
- A beteg nem tudja megérteni a protokoll természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit, vagy nem valószínű, vagy nem képes megfelelni a protokoll értékeléseinek, vagy nem valószínű, hogy bármilyen okból befejezi a vizsgálatot.
- Olyan betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a vizsgálatra.
- A beteg túlérzékenységet tapasztalt a vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Icatibant
Az Icatibant 30 mg-os adagja egyetlen szubkután injekcióban kerül beadásra
|
Egyszeri adag 30 mg ikatibant, az ACE-I által kiváltott angioödéma akut rohamának kezdetétől számított 12 órán belül beadva
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót egyetlen szubkután injekcióban kell beadni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mentesítési kritériumok teljesítésének ideje (TMDC)
Időkeret: 0. naptól 5. napig
|
A TMDC a vizsgáló által értékelt, angioödémával összefüggő felső légúti tünetek értékelésén alapult.
A vizsgálati gyógyszer beadásának időpontjától számított a legkorábbi időpontig, amikor a légzési nehézség és a nyelési nehézség tünetei hiányoztak, és a hangváltozás és a nyelvduzzanat tünetei enyhék voltak vagy hiányoztak, és minden további értékelés továbbra is kielégítette ezeket a feltételeket.
Ezeket a tüneteket a vizsgáló egy 5 fokozatú osztályozási skála segítségével értékelte (0 = hiányzik, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos és 4 = nagyon súlyos).
A TMDC-t Kaplan-Meier becslésekkel elemeztük.
|
0. naptól 5. napig
|
|
A kezelés során felmerülő mellékhatásokkal (TEAE) és a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekkel (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásától (0. nap) a követésig (5. nap)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg-kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (a halál azonnali kockázata); tartós vagy jelentős rokkantság/képtelenség Veleszületett rendellenesség.
A TEAE-ket nemkívánatos eseményekként/súlyos nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek a vizsgált gyógyszeres kezelés után kezdődtek vagy súlyosbodtak.
|
A vizsgálati gyógyszer beadásától (0. nap) a követésig (5. nap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az injekció beadásának helyén reagáltak a kezelésre
Időkeret: 0. naptól 5. napig
|
Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók bőrpír, duzzanat, bőrfájdalom, égő érzés, viszketés és meleg érzés
|
0. naptól 5. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a laboratóriumi kiértékelésben, az életjelekben, az elektrokardiogramban (EKG) és a fizikális vizsgálatban
Időkeret: 0. naptól 5. napig
|
A laboratóriumi kiértékelés során szérumkémiai és hematológiai vérvizsgálatokat, vizeletvizsgálatot végeztek.
A vitális paraméterek közé tartozott a pulzusszám, valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomás értékelése.
Szabványos 12 elvezetéses EKG-t végeztek, és az EKG-felvételeket helyben, a vizsgálat helyén kardiológus olvasta le.
A fizikális vizsgálatot a főbb testrendszerek vizsgálatával, rutin klinikai gyakorlat szerint végeztük.
|
0. naptól 5. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetek enyhüléséig eltelt idő (TOSR)
Időkeret: 0. naptól 5. napig
|
A TOSR-t a kezelés előtti 2-es (közepes) vagy annál nagyobb pontszámú egyéni tünetekre számították ki, amelyek legalább 1 súlyossági fokozattal javultak, és a kezelés előtti 0 vagy 1-es (hiányzó vagy enyhe) egyéni tüneteket ismét 0-ra vagy 1-re értékelték. minden későbbi értékelés továbbra is kielégítette ezt a feltételt.
Az eseményig eltelt idő adatait Kaplan-Meier becslések segítségével összegeztük.
|
0. naptól 5. napig
|
|
Az ACE-I által kiváltott angioödéma miatt légúti beavatkozást tapasztalt résztvevők száma
Időkeret: 0. naptól 5. napig
|
A légúti beavatkozás magában foglalta az intubációt, a tracheotómiát és a cricothyrotomiát.
|
0. naptól 5. napig
|
|
Kórházba vagy intenzív osztályra (ICU) felvett résztvevők száma
Időkeret: 0. naptól 5. napig
|
Leírták az ACE-I által kiváltott angioödémás roham miatt kórházi (fekvőbeteg) vagy intenzív osztályon történő utólagos kezeléssel rendelkező és anélküli résztvevők számát.
|
0. naptól 5. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akik ACE-I által kiváltott angioödémás rohamot tapasztaltak a vizsgálati gyógyszer beadását követően
Időkeret: 0. naptól 5. napig
|
Bemutattuk azon résztvevők számát, akik hagyományos gyógyszereket (kortikoszteroidok, antihisztaminok, epinefrin) alkalmaztak az ACE-I által kiváltott angioödémás roham tüneteinek kezelésére a vizsgálati gyógyszer beadását követően.
|
0. naptól 5. napig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek ideje megfelelni a mentesítési kritériumoknak (TMDC) meghatározott időpontokban
Időkeret: 4, 6 és 8 órával a kezelés után
|
A TMDC a vizsgáló által értékelt, angioödémával összefüggő felső légúti tünetek értékelésén alapult.
A vizsgálati gyógyszer beadásának időpontjától számított a legkorábbi időpontig, amikor a légzési nehézség és a nyelési nehézség tünetei hiányoztak, és a hangváltozás és a nyelvduzzanat tünetei enyhék voltak vagy hiányoztak, és minden további értékelés továbbra is kielégítette ezeket a feltételeket.
Ezeket a tüneteket a vizsgáló egy 5 fokozatú osztályozási skála segítségével értékelte (0 = hiányzik, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos és 4 = nagyon súlyos).
A TMDC-t Kaplan-Meier becslésekkel elemeztük.
|
4, 6 és 8 órával a kezelés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ikatibant és metabolitjai (M1 és M2) plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 0,75 és 2 órával az adagolás után
|
Az Icatibant és metabolitjai (M1 és M2) plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet elemezték.
Az ikatibant expozíciójának értékeléséhez populáció-farmakokinetikai elemzési megközelítést alkalmaztak az alanyok egy részcsoportjától kapott ritka farmakokinetikai minták felhasználásával.
|
0,75 és 2 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. december 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. augusztus 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. augusztus 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 6.
Első közzététel (Becslés)
2013. augusztus 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 14.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bőrbetegségek, érrendszeri
- Túlérzékenység
- Urticaria
- Angioödéma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Inaktiváló szerek kiegészítése
- Bradikinin B2 receptor antagonisták
- Bradikinin receptor antagonisták
- Icatibant
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HGT-FIR-096
- 2014-001213-12 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .