Estudio ciego de seguridad y eficacia controlado con placebo de icatibant para el angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
14 de mayo de 2021 actualizado por: Shire
Estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que evalúa la seguridad y la eficacia de icatibant como tratamiento para el angioedema inducido por el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) en adultos
Este estudio se lleva a cabo para comparar la seguridad y la eficacia de icatibant con placebo en el tratamiento del angioedema inducido por el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) en adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) son la clase de medicamentos recetados con mayor frecuencia para el tratamiento de la hipertensión. También se utilizan después de un infarto de miocardio, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus y enfermedad renal crónica. Aproximadamente 35 a 40 millones de pacientes están en ACE-I en todo el mundo.
El estudio HGT-FIR-096 es un ensayo multicéntrico, de fase III, aleatorizado, doble ciego, de dos brazos y controlado con placebo. La población del estudio consistirá en 118 pacientes adultos, de 18 años de edad o más, que presenten un ataque de angioedema agudo inducido por ACE-I. El objetivo principal del estudio es demostrar que el icatibant es significativamente más efectivo que el placebo para resolver los ataques de angioedema causados por ACE-I según los criterios de tiempo para cumplir con el alta (TMDC). También se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad, así como la farmacocinética (PK), de icatibant. Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir una sola inyección subcutánea de 30 mg de icatibant o placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
118
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5G2
- Hotel Dieu Hospital
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Shands Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60064-3048
- Federal Health Care Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Sinai Grace Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Detroit Receiving Hospital and University Health Center
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
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Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
- William Beaumont Hospital
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Washington University
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New Jersey
-
Vineland, New Jersey, Estados Unidos, 08360
- Inspira Health Network
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- Kings County Hospital Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27835
- East Carolina University
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Gahanna, Ohio, Estados Unidos, 43230
- Ohio State University Hospital - East
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Pennsylvania
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Chambersburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17201
- Summit Health
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Hahnemann University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15143
- Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- University of South Carolina School of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- John Peter Smith Hospital
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0561
- University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
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Haifa, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
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Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, mayor de 18 años.
- El paciente está siendo tratado actualmente con un inhibidor de la ECA.
- Paciente que presenta un ataque de angioedema inducido por un inhibidor de la ECA en la región de la cabeza y/o el cuello dentro de las 12 horas posteriores al inicio (debe ser lo suficientemente inferior a 12 horas para permitir que se administre el fármaco del estudio dentro de las 12 horas posteriores al inicio del ataque).
- El angioedema debe considerarse al menos de gravedad moderada para al menos uno de los cuatro síntomas de las vías respiratorias asociados con el angioedema (dificultad para respirar, dificultad para tragar, cambios en la voz, hinchazón de la lengua).
- El paciente debe haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el paciente.
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del medicamento del estudio, con la excepción de aquellas mujeres que se hayan sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral, o que tengan 2 años después de la menopausia.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico de angioedema de otra etiología (p. ej., angioedema hereditario o adquirido, angioedema alérgico [p. ej., alimento, picadura o picadura de insecto, respuesta clínica evidente a antihistamínicos y/o corticosteroides], anafilaxia, traumatismo, absceso o infección o enfermedad asociada , inflamación local, tumor local, edema posoperatorio o posradiogénico, trastornos de las glándulas salivales, otros angioedemas inducidos por fármacos [no inhibidores de la ECA]).
- Pacientes con antecedentes familiares de angioedema recurrente.
- Pacientes que han tenido episodios previos de angioedema mientras no recibían tratamiento con inhibidores de la ECA.
- Pacientes con urticaria aguda (habones eritematosos que pican).
- Pacientes que tienen una intervención para apoyar las vías respiratorias (p. ej., intubación, traqueotomía, cricotirotomía) debido al ataque actual de angioedema.
El paciente tiene alguna de las siguientes condiciones vasculares que, a juicio del investigador, sería una contraindicación para participar en el estudio.
- Angina de pecho inestable o isquemia miocárdica aguda
- Urgencia o emergencia hipertensiva (presión arterial diastólica [PAD] > 120 mm Hg o presión arterial sistólica [PAS] > 180 mm Hg)
- Dentro de 1 mes de un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Insuficiencia cardíaca clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
- El paciente tiene una afección o enfermedad grave o aguda que, a juicio del investigador, interferiría con la evaluación de las evaluaciones de seguridad y/o eficacia del estudio (p. ej., una afección o enfermedad que requiera hemodiálisis).
- La paciente está embarazada o amamantando.
- El paciente ha participado en otro estudio de investigación en los últimos 30 días.
- El paciente no puede comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del protocolo, o es poco probable o no puede cumplir con las evaluaciones del protocolo, o es poco probable que complete el estudio por cualquier motivo.
- Pacientes que no sean aptos para el estudio a juicio del investigador.
- El paciente ha experimentado hipersensibilidad al principio activo del producto en investigación o a alguno de sus excipientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Icatibant
Icatibant a una dosis de 30 mg se administrará como inyección subcutánea única
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Dosis única de 30 mg de icatibant administrada dentro de las 12 horas posteriores al inicio de un ataque agudo de angioedema inducido por ACE-I
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará como una única inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para cumplir con los criterios de alta (TMDC)
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 5
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El TMDC se basó en las evaluaciones de los síntomas de las vías respiratorias superiores asociadas al angioedema evaluadas por el investigador.
Se calculó desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el momento más temprano en el que los síntomas de dificultad para respirar y tragar estaban ausentes y los síntomas de cambio de voz e hinchazón de la lengua eran leves o estaban ausentes y todas las evaluaciones posteriores seguían satisfaciendo estas condiciones.
El investigador evaluó estos síntomas utilizando una escala de calificación de 5 puntos (0=ausente, 1=leve, 2=moderado, 3=grave y 4=muy grave).
TMDC se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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Día 0 hasta Día 5
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio (Día 0) hasta el seguimiento (Día 5)
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Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte, hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado, experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir), discapacidad/incapacidad persistente o significativa ; Anomalía congenital.
Los TEAE se definieron como eventos adversos/eventos adversos graves que comenzaron o empeoraron después del tratamiento con el fármaco del estudio.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio (Día 0) hasta el seguimiento (Día 5)
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Número de participantes con reacción en el lugar de la inyección emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 5
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La reacción en el lugar de la inyección incluyó eritema, hinchazón, dolor cutáneo, sensación de ardor, picazón y sensación de calor.
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Día 0 a Día 5
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la evaluación de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y examen físico
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 5
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Durante la evaluación de laboratorio, se realizaron análisis de sangre, hematología y química sérica, y análisis de orina.
Los parámetros de signos vitales incluyeron la evaluación de la frecuencia del pulso y la presión arterial sistólica y diastólica.
Se realizaron ECG estándar de 12 derivaciones y un cardiólogo leyó los registros de ECG localmente en el lugar del estudio.
El examen físico se realizó con el examen de los principales sistemas del cuerpo según la práctica clínica de rutina.
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Día 0 a Día 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas (TOSR)
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 5
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El TOSR se calculó para los síntomas individuales con puntajes previos al tratamiento de 2 (moderados) o más mejorados en al menos 1 grado de gravedad y los síntomas individuales con puntajes previos al tratamiento de 0 o 1 (ausentes o leves) se calificaron nuevamente en 0 o 1 y todas las evaluaciones posteriores siguieron cumpliendo esta condición.
Los datos de tiempo hasta el evento se resumieron utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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Día 0 hasta Día 5
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Número de participantes que experimentaron una intervención de las vías respiratorias debido al angioedema inducido por ACE-I
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 5
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La intervención de la vía aérea incluyó intubación, traqueotomía, cricotirotomía.
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Día 0 hasta Día 5
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Número de participantes admitidos en el hospital o la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 5
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Se describió el número de participantes con y sin ingreso al hospital (pacientes hospitalizados) o postratamiento en la UCI debido al ataque de angioedema inducido por ACE-I.
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Día 0 hasta Día 5
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Número de participantes que experimentaron un ataque de angioedema inducido por ACE-I después de la administración del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 5
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Se presentó el número de participantes con el uso de medicamentos convencionales (corticosteroides, antihistamínicos, epinefrina) para el tratamiento de los síntomas del ataque de angioedema inducido por ACE-I después de la administración del fármaco del estudio.
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Día 0 hasta Día 5
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Porcentaje de participantes con tiempo para cumplir con los criterios de alta (TMDC) en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: 4, 6 y 8 horas después del tratamiento
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El TMDC se basó en las evaluaciones de los síntomas de las vías respiratorias superiores asociadas al angioedema evaluadas por el investigador.
Se calculó desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el momento más temprano en el que los síntomas de dificultad para respirar y tragar estaban ausentes y los síntomas de cambio de voz e hinchazón de la lengua eran leves o estaban ausentes y todas las evaluaciones posteriores seguían satisfaciendo estas condiciones.
El investigador evaluó estos síntomas utilizando una escala de calificación de 5 puntos (0=ausente, 1=leve, 2=moderado, 3=grave y 4=muy grave).
TMDC se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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4, 6 y 8 horas después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de icatibant y sus metabolitos (M1 y M2)
Periodo de tiempo: 0,75 y 2 horas después de la dosis
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Se analizó el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de icatibant y sus metabolitos (M1 y M2).
Se utilizó un enfoque de análisis de farmacocinética poblacional utilizando un muestreo farmacocinético escaso obtenido de un subconjunto de sujetos para evaluar la exposición a icatibant.
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0,75 y 2 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
22 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
22 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Hipersensibilidad
- Urticaria
- Angioedema
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Antagonistas del receptor de bradicinina B2
- Antagonistas de los receptores de bradicinina
- Icatibant
Otros números de identificación del estudio
- HGT-FIR-096
- 2014-001213-12 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .