Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blindet sikkerhed og effekt Placebokontrolleret undersøgelse af Icatibant for angiotensinkonverterende enzymhæmmer-induceret angioødem

14. maj 2021 opdateret af: Shire

Fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Icatibant som en behandling af angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACE-I)-induceret angioødem hos voksne

Denne undersøgelse udføres for at sammenligne sikkerheden og effekten af ​​icatibant med placebo i behandlingen af ​​angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACE-I)-induceret angioødem hos voksne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-Is) er den klasse af medicin, der oftest ordineres til behandling af hypertension. De bruges også efter myokardieinfarkt samt hos patienter med hjertesvigt, diabetes mellitus og kronisk nyresygdom. Cirka 35 til 40 millioner patienter er på ACE-Is på verdensplan.

Undersøgelse HGT-FIR-096 er et multicenter, fase III, randomiseret, dobbeltblindt, to-armet, placebokontrolleret forsøg. Undersøgelsespopulationen vil bestå af 118 voksne patienter, 18 år eller ældre, som får et akut ACE-I-induceret angioødemanfald. Det primære formål med undersøgelsen er at påvise, at icatibant er væsentligt mere effektivt end placebo til at afhjælpe anfald af angioødem forårsaget af ACE-I baseret på Time to Meeting Discharge Criteria (TMDC). Sikkerhed og tolerabilitet samt farmakokinetikken (PK) af icatibant vil også blive evalueret. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage en enkelt subkutan injektion af enten 30 mg icatibant eller placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • Hotel Dieu Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University Of California San Diego
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Cook County Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60064-3048
        • Federal Health Care Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Detroit Receiving Hospital and University Health Center
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • William Beaumont Hospital
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48085
        • William Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Vineland, New Jersey, Forenede Stater, 08360
        • Inspira Health Network
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • SUNY downstate Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27835
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Gahanna, Ohio, Forenede Stater, 43230
        • Ohio State University Hospital - East
    • Pennsylvania
      • Chambersburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17201
        • Summit Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19102
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15143
        • Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • University of South Carolina School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • John Peter Smith Hospital
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0561
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre.
  2. Patienten er i øjeblikket i behandling med en ACE-hæmmer.
  3. Patient med et ACE-hæmmer-induceret angioødem-anfald i hoved- og/eller nakkeregionen inden for 12 timer efter debut (skal være tilstrækkeligt mindre end 12 timer til, at forsøgslægemidlet kan gives med 12 timers angrebsstart).
  4. Angioødem skal anses for at være mindst moderat i sværhedsgrad for mindst et af de fire angioødem-associerede luftvejssymptomer (åndedrætsbesvær, synkebesvær, stemmeændringer, tungehævelse).
  5. Patienten skal frivilligt have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af Institutional Review Board/Uafhængig Etikkomité, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med patienten.
  6. Kvinder skal have en negativ uringraviditetstest før administration af undersøgelsesmedicinen, med undtagelse af de kvinder, der har fået foretaget en total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller som er 2 år efter overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har en diagnose af angioødem af anden ætiologi (f.eks. arveligt eller erhvervet angioødem, allergisk angioødem [f.eks. mad, insektbid eller stik, tydelig klinisk respons på antihistaminer og/eller kortikosteroider], anafylaksi, traume, byld eller infektion eller associeret sygdom , lokal inflammation, lokal tumor, postoperativt eller postradiogent ødem, spytkirtellidelser, anden [ikke-ACE-hæmmer] lægemiddelinduceret angioødem).
  2. Patienter med en familiehistorie med tilbagevendende angioødem.
  3. Patienter, der har haft en tidligere episode(r) af angioødem, mens de ikke er i behandling med ACE-hæmmere.
  4. Patienter med akut nældefeber (kløende, erytematøse svulster).
  5. Patienter, der har en intervention for at støtte luftvejene (f.eks. intubation, tracheotomi, cricothyrotomi) på grund af det aktuelle angioødemanfald.

  6. Patienten har en hvilken som helst af følgende vaskulære tilstande, som efter investigators vurdering ville være en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.

    • Ustabil angina pectoris eller akut myokardieiskæmi
    • Hypertensive haster eller nødsituationer (diastolisk blodtryk [DBP] >120 mm Hg eller systolisk blodtryk [SBP] >180 mm Hg)
    • Inden for 1 måned efter et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
    • New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt klasse IV
  7. Patienten har en alvorlig eller akut tilstand eller sygdom, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens sikkerheds- og/eller effektivitetsvurderinger (f.eks. en tilstand eller sygdom, der kræver hæmodialyse).
  8. Patienten er gravid eller ammer.
  9. Patienten har deltaget i en anden undersøgelse inden for de seneste 30 dage.
  10. Patienten er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af protokollen, eller det er usandsynligt eller ude af stand til at overholde protokolvurderingerne, eller det er usandsynligt, at han vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.
  11. Patienter, der ikke er egnede til undersøgelsen efter investigators mening.
  12. Patienten har oplevet overfølsomhed over for det aktive stof i forsøgsproduktet eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Icatibant
Icatibant i en dosis på 30 mg vil blive administreret som en enkelt subkutan injektion
Medicin: Icatibant
Enkeltdosis på 30 mg icatibant administreret inden for 12 timer efter begyndelsen af ​​et akut anfald af ACE-I-induceret angioødem
Andre navne:
  • Firazyr
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive givet som en enkelt subkutan injektion
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at møde udskrivningskriterier (TMDC)
Tidsramme: Dag 0 op til dag 5
TMDC var baseret på investigator-vurderede angioødem-associerede øvre luftvejssymptomvurderinger. Den blev beregnet fra tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet til det tidligste tidspunkt, hvor symptomerne på åndedrætsbesvær og synkebesvær var fraværende, og symptomerne på stemmeændring og tungehævelse var milde eller fraværende, og alle efterfølgende vurderinger fortsatte med at tilfredsstille disse betingelser. Disse symptomer blev evalueret af investigator ved hjælp af en 5-punkts karakterskala (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig og 4=meget alvorlig). TMDC blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Dag 0 op til dag 5
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Fra start på studiets lægemiddeladministration (dag 0) til opfølgning (dag 5)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længere indlæggelse på hospital; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet medfødt anomali. TEAE'er blev defineret som uønskede hændelser/alvorlige hændelser, der startede eller forværredes efter undersøgelsens lægemiddelbehandling.
Fra start på studiets lægemiddeladministration (dag 0) til opfølgning (dag 5)
Antal deltagere med behandling Emergent reaktion på injektionsstedet
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
Reaktion på injektionsstedet omfattede erytem, ​​hævelse, kutan smerte, brændende fornemmelse, kløe og varm fornemmelse
Dag 0 til dag 5
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieevaluering, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og fysisk undersøgelse
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
Under laboratorieevaluering blev der udført serumkemi og hæmatologiske blodprøver og urinanalyse. Vitale tegn parametre omfattede evaluering af pulsfrekvens og systolisk og diastolisk blodtryk. Standard 12-aflednings-EKG'er blev udført, og EKG-optagelser blev aflæst lokalt på undersøgelsesstedet af en kardiolog. Fysisk undersøgelse blev udført med undersøgelse af større kropssystemer i henhold til rutinemæssig klinisk praksis.
Dag 0 til dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til indtræden af ​​symptomlindring (TOSR)
Tidsramme: Dag 0 op til dag 5
TOSR blev beregnet for de individuelle symptomer med præ-behandlingsscore på 2 (moderat) eller mere forbedret med mindst 1 sværhedsgrad, og de individuelle symptomer med præbehandlingsscore på 0 eller 1 (fraværende eller milde) blev scoret igen til 0 eller 1 og alle de efterfølgende vurderinger fortsatte med at opfylde denne betingelse. Tid-til-hændelse data blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Dag 0 op til dag 5
Antal deltagere oplevede luftvejsintervention på grund af ACE-I-induceret angioødem
Tidsramme: Dag 0 op til dag 5
Luftvejsintervention omfattede intubation, trakeotomi, cricothyrotomi.
Dag 0 op til dag 5
Antal deltagere indlagt på hospital eller intensivafdeling (ICU)
Tidsramme: Dag 0 op til dag 5
Antallet af deltagere med og uden forekomst af indlæggelse på hospitalet (indlæggelse) eller ICU efterbehandling på grund af det ACE-I-inducerede angioødemanfald blev beskrevet.
Dag 0 op til dag 5
Antal deltagere oplevede ACE-I-induceret angioødemangreb efter undersøgelsesmedicinadministration
Tidsramme: Dag 0 op til dag 5
Antallet af deltagere med brug af konventionel medicin (kortikosteroider, antihistaminer, epinephrin) til behandling af symptomer på det ACE-I-inducerede angioødemanfald efter administration af studielægemidlet blev præsenteret.
Dag 0 op til dag 5
Procentdel af deltagere med tid til at opfylde udskrivningskriterier (TMDC) på specificerede tidspunkter
Tidsramme: 4, 6 og 8 timer efter behandling
TMDC var baseret på investigator-vurderede angioødem-associerede øvre luftvejssymptomvurderinger. Den blev beregnet fra tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet til det tidligste tidspunkt, hvor symptomerne på åndedrætsbesvær og synkebesvær var fraværende, og symptomerne på stemmeændring og tungehævelse var milde eller fraværende, og alle efterfølgende vurderinger fortsatte med at tilfredsstille disse betingelser. Disse symptomer blev evalueret af investigator ved hjælp af en 5-punkts karakterskala (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig og 4=meget alvorlig). TMDC blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
4, 6 og 8 timer efter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve (AUC) af Icatibant og dets metabolitter (M1 og M2)
Tidsramme: 0,75 og 2 timer efter dosis
Området under plasmakoncentration-tid-kurven for Icatibant og dets metabolitter (M1 og M2) blev analyseret. En tilgang til populationsfarmakokinetisk analyse ved brug af sparsom farmakokinetisk prøvetagning fra en undergruppe af forsøgspersoner blev brugt til at evaluere eksponeringen for icatibant.
0,75 og 2 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Samarbejdspartnere

PPD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

22. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2013

Først opslået (Skøn)

9. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HGT-FIR-096
  • 2014-001213-12 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner