炎症、心臓の交感神経支配、不整脈による突然死
うっ血性心不全（HF）の治療における薬理学的な進歩にもかかわらず、心臓突然死（SCD）とポンプ不全は依然としてHF患者の主な死亡原因となっています。 SCD はあまり理解されていませんが、植込み型心臓除細動器 (ICD) は、SCD の予防に効果的ではあるが高価な治療法であることが示されています。 現時点では、左心室収縮機能不全は SCD を独立して予測する最良の指標ですが、最終的に ICD の設置によって恩恵を受ける患者を中程度に予測するにすぎず、ほとんどの場合、左心室 (LV) 収縮機能不全は修正不可能なリスクです。一度獲得した要素。 その結果、SCD の予測を改善し、危険因子を修正する可能性のあるバイオマーカーが集中的に探索されています。
実験的および臨床的証拠により、炎症が安定した冠状動脈疾患、プラーク破裂、急性心筋梗塞、心不全、および SCD において重要な役割を果たしていることが確立されています。 私たちの施設での研究では、hsCRP とインターロイキン 6 のレベルの上昇が不整脈性 SCD を予測することが実証されています。しかし、このリスク増加を引き起こすメカニズムは不明です。
SCD のもう 1 つのよく知られた危険因子は、異常な交感神経支配です。 これまでの交感神経支配の最も強力な臨床検査は、ガンマ シンチグラフィーによるヨウ素 123 メタヨードベンジルグアニジン (MIBG) イメージングです。 MIBG イメージングは、HF 患者の交感神経系の異常を検出することにより、SCD の最も強力な予測因子の 1 つとして浮上しました。 前臨床および臨床証拠は、心筋炎症が心筋神経支配に悪影響を与えることを示唆しています。
これらの発見に基づいて、研究者らは、MIBGイメージングによって測定されるように、炎症性バイオマーカーのレベルの上昇が異常な交感神経支配に関連しているという仮説を立てています。 研究者らは、この関連性の強さを確立することを目指しています。 この提案は、SCDの一次予防のためにICD移植を受けた患者の最大かつ最も広範に表現型解析されたコホート、SCDにおけるICDの前向き観察研究(PROSE-ICD)への独自のアクセスを活用するものである。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は次のとおりです。
主な目的 1: PROSE-ICD 研究に登録された患者において、炎症が心臓交感神経支配の異常と関連しているかどうかを判断する。
理論的根拠/仮説: 研究者らは、MIBG イメージングで測定したところ、全身性炎症のバイオマーカーが増加している患者は心臓交感神経支配に異常があるという仮説を立てています。
具体的には、研究者らは以下のことを行う：PROSE-ICDコホートから100人の患者（hsCRPレベルの最高四分位と最低四分位からそれぞれ50人ずつ）を画像化し、炎症の増加を示すバイオマーカーの証拠がある患者が異常な交感神経支配も有するかどうかを判定する。
さらに、調査員は次の二次的な目的を追求します。
- PROSE-ICD 研究に登録された患者において、IL-6 によって測定される炎症が、MIBG 画像によって測定される心臓交感神経支配の異常と関連しているかどうかを確認します。
- PROSE-ICD で CRP および MIBG と ICD 治療との関連を調べます。
- 後期 H/M 比に加えて、初期 H/M 比や MIBG ウォッシュアウト率など、交感神経支配のいくつかの MIBG イメージング メトリクスを比較します。
- MIBG イメージングと交感神経支配の ECG 測定基準を比較します。
- 定量的および定性的 SPECT イメージングを使用して、炎症と局所心筋神経支配および安静時心筋灌流との関係を検査します。 具体的には、研究者らは、炎症が灌流/神経支配の不一致と関連しているかどうかを判断することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
患者集団 - この提案では、SCD の一次予防のために ICD 移植を受けた PROSE-ICD コホートの患者を登録します。 PROSE-ICD は、高リスク患者における SCD の危険因子を特定するために設計された多施設前向き観察コホート研究です。
包含基準 虚血性心筋症および非虚血性心筋症を有するPROSE-ICD集団全体は、PROSE-ICDデータベースで以前に測定されたhsCRPレベルに基づいて四分位に分けられます。 この研究の研究サンプルには、hsCRP の最低四分位から無作為に選択された 50 人の PROSE-ICD 参加者と、最高四分位から無作為に選択された別の 50 人の参加者が含まれます。 PROSE-ICD には、少なくとも生後 4 週間の急性 MI の病歴がある 18 歳以上の患者が含まれます（ECG 上の持続性病理学的 Q 波、CPK-MB が正常の上限の 3 倍を超える、または固定灌流欠損によって確認される）。 -少なくとも9か月以上の非虚血性LV機能障害があり、EF ≤ 35%を有し、登録後2週間以内にSCDの一次予防のためにFDA承認のICDの移植を受けた患者。
除外基準 PROSE-ICD の除外基準には、二次予防のための ICD 埋め込みの適応が含まれます。インフォームド・コンセントを提供できない、または提供したくない。解剖学的に子供を産む可能性があり、避妊薬を使用したくない50歳未満の女性。 NYHA クラス IV HF。永久ペースメーカーを装着している患者。 ICD移植の失敗
MIBG 画像検査に登録された PROSE-ICD 患者に対する追加の除外基準には、以下が含まれます。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査陽性
- MIBGを妨げる可能性のある非心臓疾患に対する薬剤の使用は、研究手順の前に5半減期の間安全に差し控えることができない。
- 腎不全（GFR < 30 ml/dl またはクレアチニン > 3.0 mg/dl）または透析。
- ヨウ素に対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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心臓突然死の一次予防
介入は行われません。
これは、I-123-MIBG ガンマ シンチグラフィーを使用して、炎症と心臓交感神経支配の関連性をテストする観察研究です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PROSE-ICD 研究に登録された患者において、炎症が心臓交感神経支配の異常と関連しているかどうかを確認します。
時間枠：3年以内
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研究者らは、高感度C反応性タンパク質によって測定される炎症が、心臓対縦隔比<1.60として定義される心臓交感神経支配の異常と関連しているかどうかを判定する予定である。
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3年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-6 によって測定される炎症が、MIBG イメージングによって測定される心臓交感神経支配の異常と関連しているかどうかを判断します
時間枠：3年以内
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研究者らは、IL-6によって測定される炎症が、心臓対縦隔比<1.60として定義される心臓交感神経支配の異常と関連しているかどうかを判定する予定である。
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3年以内
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CRPとMIBGの組み合わせを調べる
時間枠：3年以内
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PROSE-ICD コホートにおける適切な ICD 治療を予測するには、C 反応性タンパク質レベルと心臓対縦隔比 <1.60 として定義される異常な交感神経支配の組み合わせを調べます。
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3年以内
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炎症のバイオマーカー (CRP および IL-6) との関連に関して、初期 H/M 比および MIBG ウォッシュアウト率を含む後期 H/M 比に加えて、交感神経支配のいくつかの MIBG 画像メトリクスを比較します。
時間枠：3年以内
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3年以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Richard T George, M.D.、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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