Tulehdus, sydämen sympaattinen hermotus ja rytmihäiriöinen äkillinen kuolema
Huolimatta kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (HF) hoidossa saavutetusta farmakologisesta edistyksestä, äkillinen sydänkuolema (SCD) ja pumpun vajaatoiminta ovat edelleen HF-potilaiden johtavia kuolleisuuden syitä. Vaikka SCD on huonosti ymmärretty, implantoitavien sydändefibrillaattorien (ICD) on osoitettu olevan tehokas, mutta kallis hoito SCD:n ehkäisyssä. Tällä hetkellä vasemman kammion systolinen toimintahäiriö on paras riippumaton SCD:n ennustaja, mutta se ennustaa vain kohtalaisesti niitä potilaita, jotka lopulta hyötyvät ICD:n asettamisesta, ja useimmissa tapauksissa vasemman kammion (LV) systolinen toimintahäiriö on riski, jota ei voida muuttaa. tekijä kerran hankittu. Tämän seurauksena on olemassa intensiivinen biomarkkereiden etsiminen, jotka voisivat parantaa SCD:n ennustetta ja joilla on potentiaalia riskitekijöiden muuntamiseen.
Kokeellinen ja kliininen näyttö on osoittanut, että tulehduksella on kriittinen rooli stabiilissa sepelvaltimotaudissa, plakin repeämässä, akuutissa sydäninfarktissa, sydämen vajaatoiminnassa ja SCD:ssä. Tutkimukset laitoksessamme ovat osoittaneet, että kohonneet hsCRP- ja interleukiini-6-tasot ennustavat arytmista SCD:tä; tämän lisääntyneen riskin aiheuttajamekanismi on kuitenkin epäselvä.
Toinen hyvin tunnettu SCD:n riskitekijä on epänormaali sympaattinen hermotus. Tähän mennessä vahvin sympaattisen hermotuksen kliininen testi on jodi-123-metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG) -kuvaus gammaskintigrafialla. MIBG-kuvantaminen on noussut yhdeksi vahvimmista SCD:n ennustajistamme havaitsemalla sympaattisen hermoston poikkeavuuksia potilailla, joilla on HF. Prekliiniset ja kliiniset todisteet viittaavat siihen, että sydänlihastulehdus vaikuttaa haitallisesti sydänlihaksen hermotukseen.
Näiden löydösten perusteella tutkijat olettavat, että tulehduksellisten biomarkkerien kohonneet tasot liittyvät epänormaaliin sympaattiseen hermotukseen MIBG-kuvauksella mitattuna. Tutkijat pyrkivät selvittämään tämän yhdistyksen vahvuuden. Tämä ehdotus hyödyntää ainutlaatuista pääsyä suurimmalle, laajimmin fenotyyppiselle potilaille, joille on tehty ICD-implantaatio SCD:n primaarista ehkäisyä varten. Prospektiivinen havainnointitutkimus ICD:stä SCD:ssä (PROSE-ICD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite on seuraava:
Ensisijainen tavoite 1: Selvitä, liittyykö tulehdus PROSE-ICD-tutkimukseen osallistuneiden potilaiden epänormaaliin sydämen sympaattiseen hermotukseen.
Perustelut/hypoteesi: Tutkijat olettavat, että potilailla, joilla on lisääntyneet systeemisen tulehduksen biomarkkerit, on epänormaali sydämen sympaattinen hermotus MIBG-kuvauksella mitattuna.
Erityisesti tutkijat: Kuvaavat 100 potilasta PROSE-ICD-kohortista, kussakin 50 hsCRP-tason korkeimmasta ja alimmasta kvartiileista ja määrittävät, onko potilailla, joilla on biomarkkerimerkkejä lisääntyneestä tulehduksesta, myös epänormaalia sympaattista hermotusta.
Lisäksi tutkijat pyrkivät seuraaviin toissijaisiin tavoitteisiin:
- Selvitä, liittyykö tulehdus, mitattuna IL-6:lla, epänormaaliin sydämen sympaattiseen hermotukseen, mitattuna MIBG-kuvauksella, PROSE-ICD-tutkimukseen osallistuneilla potilailla.
- Tutki CRP:n ja MIBG:n yhteyttä ICD-hoitoihin PROSE-ICD:ssä.
- Vertaa useita sympaattisen hermotuksen MIBG-kuvausmittareita myöhäisen H/M-suhteen lisäksi, mukaan lukien varhainen H/M-suhde ja MIBG-huuhtonopeus.
- Vertaa MIBG-kuvausta sympaattisen hermotuksen EKG-mittareihin.
- Tutki tulehduksen ja alueellisen sydänlihaksen hermotuksen ja sydänlihaksen lepoperfuusion välistä suhdetta kvantitatiivisella ja kvalitatiivisella SPECT-kuvauksella. Erityisesti tutkijat pyrkivät määrittämään, liittyykö tulehdus perfuusion/hermotuksen yhteensopimattomuuteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Potilaspopulaatio – Tämä ehdotus ottaa mukaan PROSE-ICD-kohortin potilaat, joille on tehty ICD-implantaatio SCD:n primaarista ehkäisyä varten. PROSE-ICD on monikeskusinen prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus, joka on suunniteltu tunnistamaan SCD:n riskitekijät korkean riskin potilailla.
Inkluusiokriteerit Koko PROSE-ICD-populaatio, jolla on iskeeminen ja ei-iskeeminen kardiomyopatia, jaetaan kvartiileihin perustuen aiemmin PROSE-ICD-tietokannassa mitattuihin hsCRP-tasoihin. Tämän tutkimuksen tutkimusotokseen kuuluu 50 satunnaisesti valittua PROSE-ICD:n osallistujaa alimmasta hsCRP-kvartiilista ja toiset 50 satunnaisesti valittua osallistujaa korkeimmasta kvartiilista. PROSE-ICD sisältää yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on ollut vähintään 4 viikon ikäinen akuutti sydäninfarkti (jonka varmistetaan pysyvillä patologisilla Q-aalloilla EKG:ssä, CPK-MB:llä, joka on yli kolme kertaa normaalin yläraja, tai kiinteä perfuusiohäiriö ydinkuvantaminen) tai ei-iskeeminen LV-häiriö vähintään 9 kuukauden ajan, joiden EF ≤ 35 % ja joille on implantoitu FDA:n hyväksymä ICD primaarisen SCD:n ehkäisyyn 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
Poissulkemiskriteerit PROSE-ICD:n poissulkemiskriteerit sisältävät indikaatio ICD:n implantoinnista sekundaarista ehkäisyä varten; kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus; alle 50-vuotiaat naiset, jotka ovat anatomisesti raskaana ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä; NYHA luokka IV HF; potilaat, joilla on pysyvä sydämentahdistin; ja epäonnistunut ICD-istutus
Muita poissulkemiskriteerejä PROSE-ICD-potilaille, jotka on otettu MIBG-kuvaukseen, ovat:
- Positiivinen raskaustesti naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi
- Lääkkeen käyttö ei-sydänsairauksiin, jotka voivat häiritä MIBG:tä ja jota ei voida turvallisesti pidättäytyä viiden puoliintumisajan ajan ennen tutkimustoimenpiteitä.
- Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/dl tai kreatiniini > 3,0 mg/dl) tai dialyysi.
- Yliherkkyys jodille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Sydämen äkillisen kuoleman ensisijainen ehkäisy
Mitään interventiota ei anneta.
Tämä on havainnointitutkimus, jossa testataan tulehduksen ja sydämen sympaattisen hermotuksen yhteyttä käyttämällä I-123-MIBG-gammaskintigrafiaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, liittyykö tulehdus PROSE-ICD-tutkimukseen osallistuneiden potilaiden epänormaaliin sydämen sympaattiseen hermotukseen.
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä
|
Tutkijat määrittävät, liittyykö tulehdus, joka mitataan korkean herkkyyden C-reaktiivisella proteiinilla, epänormaaliin sydämen sympaattiseen hermotukseen, joka määritellään sydämen ja välikarsinasuhteeksi < 1,60.
|
3 vuoden sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, liittyykö IL-6:lla mitattu tulehdus sydämen epänormaaliin sympaattiseen hermotukseen, mitattuna MIBG-kuvauksella
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä
|
Tutkijat määrittävät, liittyykö IL-6:lla mitattu tulehdus epänormaaliin sydämen sympaattiseen hermotukseen, joka määritellään sydämen ja välikarsinan suhteeksi < 1,60.
|
3 vuoden sisällä
|
|
Tutki CRP:n ja MIBG:n yhdistelmää
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä
|
Tutki C-reaktiivisen proteiinin tasojen ja epänormaalin sympaattisen hermotuksen yhdistelmää, joka määritellään sydämen ja välikarsinasuhteeksi <1,60, jotta voidaan ennustaa sopiva ICD-hoito PROSE-ICD-kohortissa.
|
3 vuoden sisällä
|
|
Vertaa useita sympaattisen hermotuksen MIBG-kuvausmittareita myöhäisen H/M-suhteen lisäksi, mukaan lukien varhainen H/M-suhde ja MIBG-huuhtonopeus, niiden yhteydestä tulehduksen biomarkkereihin (CRP ja IL-6).
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä
|
3 vuoden sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .