Воспаление, сердечная симпатическая иннервация и аритмическая внезапная смерть
Несмотря на фармакологические достижения в лечении застойной сердечной недостаточности (СН), внезапная сердечная смерть (ВСС) и насосная недостаточность остаются ведущими причинами смертности у пациентов с СН. Хотя ВСС плохо изучена, было показано, что имплантируемые сердечные дефибрилляторы (ИКД) являются эффективной, но дорогостоящей терапией для предотвращения ВСС. В настоящее время систолическая дисфункция левого желудочка является нашим лучшим независимым предиктором ВСС, но лишь умеренно предсказывает тех пациентов, которые в конечном итоге выиграют от установки ИКД, и в большинстве случаев систолическая дисфункция левого желудочка (ЛЖ) представляет собой немодифицируемый риск. фактор однажды приобретенный. В результате ведется интенсивный поиск биомаркеров, которые могли бы улучшить прогнозирование ВСС и иметь потенциал для модификации факторов риска.
Экспериментальные и клинические данные показали, что воспаление играет критическую роль в стабильной коронарной болезни, разрыве бляшки, остром инфаркте миокарда, сердечной недостаточности и ВСС. Исследования в нашем учреждении показали, что повышенные уровни hsCRP и интерлейкина-6 являются предикторами аритмической ВСС; однако механизм возникновения этого повышенного риска неясен.
Другим хорошо известным фактором риска ВСС является аномальная симпатическая иннервация. Наиболее надежным клиническим тестом симпатической иннервации на сегодняшний день является визуализация йод-123 метайодбензилгуанидином (MIBG) с помощью гамма-сцинтиграфии. Визуализация MIBG стала одним из наших самых сильных предикторов ВСС, выявляя аномалии симпатической нервной системы у пациентов с СН. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что воспаление миокарда неблагоприятно влияет на иннервацию миокарда.
Основываясь на этих выводах, исследователи выдвигают гипотезу о том, что повышенные уровни воспалительных биомаркеров связаны с аномальной симпатической иннервацией, измеренной с помощью визуализации MIBG. Исследователи стремятся установить силу этой связи. Это предложение будет использовать уникальный доступ к крупнейшей, наиболее широко фенотипированной когорте пациентов, перенесших имплантацию ИКД для первичной профилактики ВСС, Проспективное обсервационное исследование ИКД при ВСС (PROSE-ICD).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Основная цель заключается в следующем:
Основная цель 1: определить, связано ли воспаление с аномальной симпатической иннервацией сердца у пациентов, включенных в исследование PROSE-ICD.
Обоснование/гипотеза. Исследователи предполагают, что пациенты с повышенными биомаркерами системного воспаления имеют аномальную симпатическую иннервацию сердца по данным MIBG-визуализации.
В частности, исследователи: Изобразят 100 пациентов из когорты PROSE-ICD, по 50 из каждого из самых высоких и самых низких квартилей уровней вчСРБ, и определят, имеют ли пациенты с биомаркерами признаков повышенного воспаления также аномальную симпатическую иннервацию.
Кроме того, следователи будут преследовать следующие второстепенные цели:
- Определите, связано ли воспаление, измеренное с помощью IL-6, с аномальной сердечной симпатической иннервацией, измеренной с помощью визуализации MIBG, у пациентов, включенных в исследование PROSE-ICD.
- Изучите связь СРБ и MIBG с терапией ИКД в PROSE-ICD.
- Сравните несколько показателей визуализации симпатической иннервации MIBG, в дополнение к позднему соотношению H/M, включая раннее отношение H/M и скорость вымывания MIBG.
- Сравните визуализацию MIBG с показателями ЭКГ симпатической иннервации.
- Изучите взаимосвязь между воспалением и региональной иннервацией миокарда и перфузией миокарда в покое, используя количественную и качественную визуализацию ОФЭКТ. В частности, исследователи будут стремиться определить, связано ли воспаление с несоответствием перфузии/иннервации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Популяция пациентов. В это предложение будут включены пациенты из когорты PROSE-ICD, перенесшие имплантацию ИКД для первичной профилактики ВСС. PROSE-ICD — это многоцентровое проспективное обсервационное когортное исследование, предназначенное для выявления факторов риска ВСС у пациентов с высоким риском.
Критерии включения Вся популяция PROSE-ICD с ишемической и неишемической кардиомиопатией будет разделена на квартили на основе ранее измеренных уровней вчСРБ в базе данных PROSE-ICD. Выборка для этого исследования будет включать 50 случайно выбранных участников PROSE-ICD из самого низкого квартиля вчСРБ и еще 50 случайно выбранных участников из самого высокого квартиля. PROSE-ICD включает пациентов старше 18 лет, имеющих в анамнезе острый ИМ длительностью не менее 4 недель (подтвержденный стойкими патологическими зубцами Q на ЭКГ, КФК-MB > в три раза превышающей верхнюю границу нормы, или фиксированным дефектом перфузии на ядерная визуализация) или неишемическая дисфункция ЛЖ в течение не менее 9 месяцев, у которых ФВ ≤ 35% и которым была имплантирована одобренная FDA ИКД для первичной профилактики ВСС в течение 2 недель после включения.
Критерии исключения Критерии исключения для PROSE-ICD включают показания к имплантации ИКД для вторичной профилактики; неспособность или нежелание дать информированное согласие; женщины моложе 50 лет с анатомическим потенциалом деторождения, не желающие использовать противозачаточные средства; СН класса IV по NYHA; пациенты с постоянными кардиостимуляторами; и неудачная имплантация ИКД
Дополнительные критерии исключения для пациентов PROSE-ICD, включенных в MIBG-визуализацию, будут включать:
- Положительный тест на беременность у женщин с детородным потенциалом
- Использование лекарственного средства для лечения несердечных заболеваний, которые могут повлиять на MIBG, которые нельзя безопасно отменять в течение пяти периодов полувыведения перед процедурами исследования.
- Почечная недостаточность (СКФ <30 мл/дл или креатинин >3,0 мг/дл) или диализ.
- Повышенная чувствительность к йоду.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Первичная профилактика внезапной сердечной смерти
Никакого вмешательства не будет.
Это обсервационное исследование, проверяющее связь воспаления и симпатической иннервации сердца с помощью гамма-сцинтиграфии I-123-MIBG.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, связано ли воспаление с аномальной симпатической иннервацией сердца у пациентов, включенных в исследование PROSE-ICD.
Временное ограничение: в течение 3 лет
|
Исследователи определят, связано ли воспаление, измеренное с помощью высокочувствительного С-реактивного белка, с аномальной кардиальной симпатической иннервацией, определяемой как отношение сердца к средостению <1,60.
|
в течение 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, связано ли воспаление, измеренное с помощью IL-6, с аномальной сердечной симпатической иннервацией, измеренной с помощью визуализации MIBG.
Временное ограничение: в течение 3 лет
|
Исследователи определят, связано ли воспаление, измеренное с помощью IL-6, с аномальной кардиальной симпатической иннервацией, определяемой как отношение сердца к средостению <1,60.
|
в течение 3 лет
|
|
Изучите комбинацию CRP и MIBG
Временное ограничение: в течение 3 лет
|
Изучите комбинацию уровней С-реактивного белка и аномальной симпатической иннервации, определяемой как отношение сердца к средостению <1,60, чтобы спрогнозировать подходящую терапию ИКД в когорте PROSE-ICD.
|
в течение 3 лет
|
|
Сравните несколько показателей визуализации симпатической иннервации MIBG, в дополнение к позднему соотношению H/M, включая раннее соотношение H/M и скорость вымывания MIBG, в отношении их связи с биомаркерами воспаления (CRP и IL-6).
Временное ограничение: в течение 3 лет
|
в течение 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .