Inflammation, hjärtsympatisk innervation och arytmisk plötslig död

Trots farmakologiska framsteg för behandling av kongestiv hjärtsvikt (HF), är plötslig hjärtdöd (SCD) och pumpsvikt fortfarande de främsta orsakerna till dödlighet hos patienter med HF. Även om SCD är dåligt förstådd, har implanterbara hjärtdefibrillatorer (ICD) visat sig vara en effektiv men kostsam terapi för att förhindra SCD. För närvarande är vänsterkammars systoliska dysfunktion vår bästa oberoende prediktor för SCD, men förutsäger endast måttligt de patienter som så småningom kommer att dra nytta av placeringen av en ICD och, i de flesta fall, är vänsterkammars (LV) systolisk dysfunktion en icke-modifierbar risk faktor när den väl har förvärvats. Som ett resultat finns det ett intensivt sökande efter biomarkörer som kan förbättra förutsägelsen av SCD och har potential för riskfaktormodifiering.

Experimentella och kliniska bevis har fastställt att inflammation spelar en avgörande roll vid stabil kranskärlssjukdom, plackruptur, akut hjärtinfarkt, hjärtsvikt och SCD. Studier vid vår institution har visat att förhöjda nivåer av hsCRP och Interleukin-6 förutsäger arytmisk SCD; mekanismen för att orsaka denna ökade risk är dock oklar.

En annan välkänd riskfaktor för SCD är onormal sympatisk innervation. Det mest robusta kliniska testet för sympatisk innervation hittills är avbildning av jod-123 Metaiodobenzylguanidin (MIBG) med gammascintigrafi. MIBG-avbildning har dykt upp som en av våra starkaste prediktorer för SCD genom att detektera avvikelser i det sympatiska nervsystemet hos patienter med HF. Prekliniska och kliniska bevis tyder på att myokardinflammation negativt påverkar myokardinnervationen.

Baserat på dessa fynd antar utredarna att förhöjda nivåer av inflammatoriska biomarkörer är associerade med onormal sympatisk innervation mätt med MIBG-avbildning. Utredarna strävar efter att fastställa styrkan i denna förening. Detta förslag kommer att dra nytta av unik tillgång till den största, mest omfattande fenotypade kohorten av patienter som har genomgått ICD-implantation för primär prevention av SCD, PRospective Observational Study of the ICD in SCD, (PROSE-ICD).