Zánět, srdeční sympatická inervace a arytmická náhlá smrt
Navzdory farmakologickým pokrokům v léčbě městnavého srdečního selhání (SS) zůstávají náhlá srdeční smrt (SCD) a selhání pumpy hlavními příčinami mortality u pacientů se srdečním selháním. Ačkoli je SCD špatně pochopeno, implantabilní srdeční defibrilátory (ICD) se ukázaly jako účinná, ale nákladná terapie v prevenci SCD. V současnosti je systolická dysfunkce levé komory naším nejlepším nezávislým prediktorem SCD, ale pouze středně předpovídá ty pacienty, kteří budou mít nakonec prospěch z umístění ICD, a ve většině případů je systolická dysfunkce levé komory (LK) neovlivnitelným rizikem faktor jednou získaný. V důsledku toho existuje intenzivní hledání biomarkerů, které by mohly zlepšit predikci SCD a mají potenciál pro modifikaci rizikových faktorů.
Experimentální a klinické důkazy prokázaly, že zánět hraje kritickou roli při stabilním koronárním onemocnění, ruptuře plátu, akutním infarktu myokardu, srdečním selhání a SCD. Studie v naší instituci prokázaly, že zvýšené hladiny hsCRP a interleukinu-6 jsou prediktivní pro arytmické SCD; mechanismus způsobující toto zvýšené riziko je však nejasný.
Dalším dobře známým rizikovým faktorem pro SCD je abnormální sympatická inervace. Dosud nejrobustnějším klinickým testem sympatické inervace je zobrazení jódem-123 metajodbenzylguanidinem (MIBG) s gama scintigrafií. Zobrazování MIBG se ukázalo jako jeden z našich nejsilnějších prediktorů SCD detekcí abnormalit sympatického nervového systému u pacientů se srdečním selháním. Preklinické a klinické důkazy naznačují, že zánět myokardu nepříznivě ovlivňuje inervaci myokardu.
Na základě těchto zjištění vědci předpokládají, že zvýšené hladiny zánětlivých biomarkerů jsou spojeny s abnormální sympatickou inervací, jak bylo měřeno zobrazením MIBG. Cílem vyšetřovatelů je zjistit sílu této asociace. Tento návrh využije jedinečný přístup k největší, nejrozsáhlejší fenotypové kohortě pacientů, kteří podstoupili implantaci ICD pro primární prevenci SCD, PRospective Observational Study of ICD in SCD (PROSE-ICD).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Primární cíl je následující:
Primární cíl 1: Zjistit, zda je zánět spojen s abnormální srdeční sympatickou inervací u pacientů zařazených do studie PROSE-ICD.
Odůvodnění/Hypotéza: Výzkumníci předpokládají, že pacienti se zvýšenými biomarkery systémového zánětu mají abnormální srdeční sympatickou inervaci měřenou zobrazením MIBG.
Konkrétně vyšetřovatelé: Zobrazí 100 pacientů z kohorty PROSE-ICD, 50 každého z nejvyššího a nejnižšího kvartilu hladin hsCRP, a určí, zda pacienti s biomarkerovými důkazy zvýšeného zánětu mají také abnormální sympatickou inervaci.
Kromě toho budou vyšetřovatelé sledovat následující sekundární cíle:
- Určete, zda je zánět, měřený pomocí IL-6, spojen s abnormální srdeční sympatickou inervací, měřenou zobrazením MIBG, u pacientů zařazených do studie PROSE-ICD.
- Prozkoumejte souvislost CRP a MIBG s terapiemi ICD u PROSE-ICD.
- Porovnejte několik zobrazovacích metrik MIBG sympatické inervace, kromě pozdního poměru H/M, včetně časného poměru H/M a rychlosti vymývání MIBG.
- Porovnejte zobrazení MIBG s metrikami EKG sympatické inervace.
- Prozkoumejte vztah mezi zánětem a regionální inervací myokardu a klidovou perfuzí myokardu pomocí kvantitativního a kvalitativního zobrazení SPECT. Konkrétně se výzkumníci zaměří na určení, zda je zánět spojen s nesouladem perfuze/inervace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Populace pacientů – Tento návrh zařadí pacienty z kohorty PROSE-ICD, kteří podstoupili implantaci ICD pro primární prevenci SCD. PROSE-ICD je multicentrická prospektivní observační kohortová studie navržená k identifikaci rizikových faktorů SCD u vysoce rizikových pacientů.
Kritéria pro zařazení Celá populace PROSE-ICD s ischemickou a neischemickou kardiomyopatií bude rozdělena do kvartilů na základě dříve naměřených hladin hsCRP v databázi PROSE-ICD. Studijní vzorek pro tuto studii bude zahrnovat 50 náhodně vybraných účastníků PROSE-ICD z nejnižšího kvartilu hsCRP a dalších 50 náhodně vybraných účastníků z nejvyššího kvartilu. PROSE-ICD zahrnuje pacienty starší 18 let, kteří mají v anamnéze akutní IM alespoň 4 týdny starý (potvrzený přetrvávajícími patologickými vlnami Q na EKG, CPK-MB > trojnásobek horní hranice normálu nebo fixní poruchou perfuze na nukleární zobrazování) nebo neischemická dysfunkce LK po dobu alespoň 9 měsíců, kteří mají EF ≤ 35 % a kteří podstoupili implantaci ICD schváleného FDA pro primární prevenci SCD do 2 týdnů od zařazení.
Kritéria vyloučení Kritéria vyloučení pro PROSE-ICD zahrnují indikaci implantace ICD pro sekundární prevenci; neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas; ženy < 50 let s anatomickým potenciálem otěhotnět, které nejsou ochotny používat antikoncepci; NYHA třída IV HF; pacienti s permanentními kardiostimulátory; a neúspěšná implantace ICD
Další vylučovací kritéria pro pacienty PROSE-ICD zařazené do MIBG zobrazení budou zahrnovat:
- Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku
- Použití léku na nekardiální stavy, které mohou interferovat s MIBG, které nelze bezpečně zadržet po dobu pěti poločasů před postupy studie.
- Renální insuficience (GFR <30 ml/dl nebo kreatinin >3,0 mg/dl) nebo dialýza.
- Přecitlivělost na jód.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Primární prevence náhlé srdeční smrti
Nebude provedena žádná intervence.
Toto je observační studie testující spojení zánětu a srdeční sympatické inervace pomocí I-123-MIBG gama scintigrafie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete, zda je zánět spojen s abnormální srdeční sympatickou inervací u pacientů zařazených do studie PROSE-ICD.
Časové okno: do 3 let
|
Vyšetřovatelé určí, zda zánět, měřený vysoce citlivým C-reaktivním proteinem, souvisí s abnormální inervací srdečního sympatiku definovanou jako poměr srdce a mediastina < 1,60.
|
do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete, zda je zánět, měřený pomocí IL-6, spojen s abnormální srdeční sympatickou inervací, měřeno zobrazením MIBG
Časové okno: do 3 let
|
Vyšetřovatelé určí, zda je zánět, měřený pomocí IL-6, spojen s abnormální inervací srdečního sympatiku definovanou jako poměr srdce k mediastinu < 1,60.
|
do 3 let
|
|
Prozkoumejte kombinaci CRP a MIBG
Časové okno: do 3 let
|
Prozkoumejte kombinaci hladin C-reaktivního proteinu a abnormální sympatické inervace definované jako poměr srdce k mediastinu <1,60, abyste mohli predikovat vhodné terapie ICD v kohortě PROSE-ICD.
|
do 3 let
|
|
Porovnejte několik zobrazovacích metrik MIBG sympatické inervace, kromě pozdního poměru H/M, včetně časného poměru H/M a rychlosti vymývání MIBG, s ohledem na jejich spojení s biomarkery zánětu (CRP a IL-6).
Časové okno: do 3 let
|
do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .