염증, 심장 교감 신경 분포 및 부정맥 급사
울혈성 심부전(HF)의 치료를 위한 약리학적 발전에도 불구하고 심장 돌연사(SCD) 및 펌프 장애는 여전히 HF 환자의 주요 사망 원인입니다. SCD에 대한 이해가 부족하지만 이식형 심장 제세동기(ICD)는 SCD 예방에 효과적이지만 비용이 많이 드는 치료법인 것으로 나타났습니다. 현재 좌심실 수축기 기능 장애는 SCD의 가장 독립적인 예측 인자이지만 결국 ICD 배치로 이익을 얻을 환자를 적당히 예측하고 대부분의 경우 좌심실(LV) 수축기 기능 장애는 수정할 수 없는 위험입니다. 일단 취득한 요인. 결과적으로, SCD의 예측을 개선하고 위험 요인 수정 가능성을 가질 수 있는 바이오마커에 대한 집중적인 검색이 존재합니다.
실험적 및 임상적 증거는 염증이 안정적인 관상 동맥 질환, 플라크 파열, 급성 심근 경색, 심부전 및 SCD에서 중요한 역할을 한다는 것을 확립했습니다. 우리 기관의 연구에 따르면 hsCRP 및 Interleukin-6 수치가 높아지면 부정맥 SCD를 예측할 수 있습니다. 그러나 이러한 위험 증가를 유발하는 메커니즘은 불분명합니다.
SCD에 대한 또 다른 잘 알려진 위험 요소는 비정상적인 교감 신경 분포입니다. 현재까지 교감 신경 분포에 대한 가장 강력한 임상 테스트는 감마 신티그라피를 사용한 요오드-123 메타아이오도벤질구아니딘(MIBG) 이미징입니다. MIBG 이미징은 HF 환자의 교감 신경계 이상을 감지하여 SCD의 가장 강력한 예측 인자 중 하나로 부상했습니다. 전임상 및 임상 증거는 심근 염증이 심근 신경 분포에 악영향을 미친다는 것을 시사합니다.
이러한 발견에 기초하여 연구자들은 MIBG 영상으로 측정한 바와 같이 염증성 바이오마커의 상승된 수준이 비정상적인 교감 신경 분포와 관련이 있다는 가설을 세웠습니다. 조사관은 이 협회의 강점을 확립하는 것을 목표로 합니다. 이 제안은 SCD의 1차 예방을 위해 ICD 이식을 받은 환자의 가장 크고 광범위하게 표현형이 지정된 코호트인 SCD에서 ICD의 PRospective 관찰 연구(PROSE-ICD)에 대한 고유한 액세스를 활용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표는 다음과 같습니다.
1차 목표 1: 염증이 PROSE-ICD 연구에 등록된 환자의 비정상적인 심장 교감 신경 분포와 관련이 있는지 확인합니다.
이론적 근거/가설: 연구자들은 전신 염증의 바이오마커가 증가한 환자가 MIBG 영상으로 측정했을 때 비정상적인 심장 교감 신경 분포를 가지고 있다고 가정합니다.
구체적으로 연구자들은 다음을 수행할 것입니다. PROSE-ICD 코호트에서 환자 100명, hsCRP 수준의 최고 사분위수 및 최저 사분위수에서 각각 50명을 이미지화하고 증가된 염증의 바이오마커 증거가 있는 환자가 비정상적인 교감 신경 분포를 갖는지 여부를 결정합니다.
또한 조사관은 다음과 같은 보조 목표를 추구합니다.
- PROSE-ICD 연구에 등록된 환자에서 IL-6로 측정한 염증이 MIBG 영상으로 측정한 비정상적인 심장 교감 신경 분포와 관련이 있는지 확인합니다.
- PROSE-ICD에서 CRP 및 MIBG와 ICD 요법의 연관성을 조사합니다.
- 초기 H/M 비율 및 MIBG 유실률을 포함하여 후기 H/M 비율 외에도 교감 신경 분포의 여러 MIBG 영상 지표를 비교합니다.
- MIBG 이미징을 교감 신경 분포의 ECG 메트릭과 비교하십시오.
- 양적 및 질적 SPECT 이미징을 사용하여 염증과 국소 심근 신경 분포 및 휴식 심근 관류 사이의 관계를 조사합니다. 구체적으로, 연구자들은 염증이 관류/신경분포 불일치와 관련이 있는지 확인하는 것을 목표로 할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
환자 모집단 - 이 제안은 SCD의 일차 예방을 위해 ICD 이식을 받은 PROSE-ICD 코호트의 환자를 등록합니다. PROSE-ICD는 고위험 환자에서 SCD의 위험 요인을 식별하기 위해 설계된 다기관 전향적 관찰 코호트 연구입니다.
포함 기준 허혈성 및 비허혈성 심근병증이 있는 전체 PROSE-ICD 모집단은 PROSE-ICD 데이터베이스에서 이전에 측정된 hsCRP 수준을 기준으로 사분위수로 나뉩니다. 이 연구의 연구 샘플에는 가장 낮은 hsCRP 사분위수에서 무작위로 선택된 50명의 PROSE-ICD 참가자와 최고 사분위수에서 무작위로 선택된 또 다른 50명의 참가자가 포함됩니다. PROSE-ICD는 생후 4주 이상의 급성 MI 병력이 있는 18세 이상의 환자를 포함합니다(ECG에서 지속적인 병리학적 Q파로 확인, CPK-MB > 정상 상한치의 3배, 또는 EF가 35% 이하이고 등록 후 2주 이내에 SCD의 1차 예방을 위해 FDA 승인 ICD 이식을 받은 사람.
제외 기준 PROSE-ICD에 대한 제외 기준에는 2차 예방을 위한 ICD 이식 적응증이 포함됩니다. 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 없거나 내키지 않음; 피임약 사용을 꺼리는 해부학적 가임 가능성이 있는 50세 미만의 여성; NYHA 클래스 IV HF, 영구 심박조율기를 사용하는 환자; ICD 이식 실패
MIBG 이미징에 등록된 PROSE-ICD 환자에 대한 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.
- 가임 여성의 양성 임신 검사
- 연구 절차 전에 5개의 반감기를 안전하게 보류할 수 없는 MIBG를 방해할 수 있는 비심장 상태에 대한 약물 사용.
- 신부전(GFR <30 ml/dl 또는 크레아티닌 >3.0 mg/dl) 또는 투석.
- 요오드에 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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심장 돌연사의 일차적 예방
어떤 개입도 시행되지 않습니다.
이것은 I-123-MIBG 감마 신티그래피를 사용하여 염증과 심장 교감 신경 분포의 연관성을 테스트하는 관찰 연구입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증이 PROSE-ICD 연구에 등록된 환자의 비정상적인 심장 교감 신경 분포와 관련이 있는지 확인합니다.
기간: 3년 이내
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조사관은 고감도 C-반응성 단백질로 측정한 염증이 심장 대 종격동 비율 < 1.60으로 정의되는 비정상적인 심장 교감 신경 분포와 관련이 있는지 확인할 것입니다.
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3년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL-6로 측정한 염증이 MIBG 영상으로 측정한 비정상적인 심장 교감 신경 분포와 관련이 있는지 확인합니다.
기간: 3년 이내
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연구자들은 IL-6에 의해 측정된 염증이 심장 대 종격동 비율 < 1.60으로 정의되는 비정상적인 심장 교감 신경 분포와 관련이 있는지 확인할 것입니다.
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3년 이내
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CRP와 MIBG의 조합 검토
기간: 3년 이내
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PROSE-ICD 코호트에서 적절한 ICD 요법을 예측하기 위해 심장 대 종격동 비율 <1.60으로 정의되는 C-반응성 단백질 수준과 비정상적인 교감 신경 분포의 조합을 검사합니다.
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3년 이내
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염증의 바이오마커(CRP 및 IL-6)와의 연관성과 관련하여 초기 H/M 비율 및 MIBG 유실률을 포함하여 후기 H/M 비율 외에도 교감 신경 분포의 여러 MIBG 이미징 메트릭을 비교합니다.
기간: 3년 이내
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3년 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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염증에 대한 임상 시험
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Actavis Inc.Watson Laboratories, Inc.완전한세균성 질염 | 평가 및 기록할 징후 및 증상은 다음과 같습니다. | 질 분비물의 색, 냄새 및 일관성 | 외음부 가려움증 및 자극(주관적) 없음, 경미함, 보통 또는 심함 | Vulvovaginal Inflammation (Objective) 부재, 경증, 중등도 또는 중증미국, 도미니카 공화국, 푸에르토 리코