Entzündung, kardiale sympathische Innervation und arrhythmischer plötzlicher Tod
Trotz pharmakologischer Fortschritte bei der Behandlung von Herzinsuffizienz (HF) bleiben plötzlicher Herztod (SCD) und Pumpenversagen die häufigsten Todesursachen bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Auch wenn das Verständnis von SCD kaum erforscht ist, haben sich implantierbare Herzdefibrillatoren (ICD) als wirksame, aber kostspielige Therapie zur Vorbeugung von SCD erwiesen. Derzeit ist die linksventrikuläre systolische Dysfunktion unser bester unabhängiger Prädiktor für SCD, sie sagt jedoch nur mäßig voraus, bei welchen Patienten die Platzierung eines ICD letztendlich von Nutzen sein wird, und in den meisten Fällen stellt die linksventrikuläre (LV) systolische Dysfunktion ein nicht veränderbares Risiko dar Faktor einmal erworben. Daher gibt es eine intensive Suche nach Biomarkern, die die Vorhersage von SCD verbessern könnten und das Potenzial für eine Modifikation des Risikofaktors haben.
Experimentelle und klinische Beweise haben gezeigt, dass Entzündungen eine entscheidende Rolle bei stabiler Koronarerkrankung, Plaqueruptur, akutem Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und SCD spielen. Studien an unserer Einrichtung haben gezeigt, dass erhöhte hsCRP- und Interleukin-6-Spiegel ein Hinweis auf arrhythmische SCD sind; Der Mechanismus, der dieses erhöhte Risiko verursacht, ist jedoch unklar.
Ein weiterer bekannter Risikofaktor für SCD ist eine abnormale sympathische Innervation. Der bislang robusteste klinische Test der sympathischen Innervation ist die Jod-123-Metajodbenzylguanidin-Bildgebung (MIBG) mit Gammaszintigraphie. Die MIBG-Bildgebung hat sich durch die Erkennung von Anomalien des sympathischen Nervensystems bei Patienten mit Herzinsuffizienz als einer unserer stärksten Prädiktoren für SCD erwiesen. Präklinische und klinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine Myokardentzündung die Myokardinnervation negativ beeinflusst.
Basierend auf diesen Erkenntnissen gehen die Forscher davon aus, dass erhöhte Werte von Entzündungsbiomarkern mit einer abnormalen sympathischen Innervation verbunden sind, gemessen durch MIBG-Bildgebung. Die Forscher wollen die Stärke dieser Verbindung ermitteln. Dieser Vorschlag wird einen einzigartigen Zugang zur größten und am umfassendsten phänotypisierten Kohorte von Patienten ermöglichen, die sich einer ICD-Implantation zur Primärprävention von SCD unterzogen haben, der PRospective Observational Study of the ICD in SCD (PROSE-ICD).
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Das primäre Ziel ist wie folgt:
Primäres Ziel 1: Feststellung, ob eine Entzündung mit einer abnormalen kardialen sympathischen Innervation bei Patienten verbunden ist, die an der PROSE-ICD-Studie teilnehmen.
Begründung/Hypothese: Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit erhöhten Biomarkern einer systemischen Entzündung eine abnormale kardiale sympathische Innervation aufweisen, gemessen durch MIBG-Bildgebung.
Konkret werden die Ermittler: 100 Patienten aus der PROSE-ICD-Kohorte abbilden, jeweils 50 aus dem höchsten und niedrigsten Quartil der hsCRP-Werte, und feststellen, ob Patienten mit Biomarker-Hinweisen auf eine erhöhte Entzündung auch eine abnormale sympathische Innervation aufweisen.
Darüber hinaus verfolgen die Ermittler folgende Nebenziele:
- Stellen Sie fest, ob eine Entzündung, gemessen durch IL-6, mit einer abnormalen kardialen sympathischen Innervation, gemessen durch MIBG-Bildgebung, bei Patienten, die an der PROSE-ICD-Studie teilnehmen, verbunden ist.
- Untersuchen Sie den Zusammenhang von CRP und MIBG mit ICD-Therapien in PROSE-ICD.
- Vergleichen Sie zusätzlich zum späten H/M-Verhältnis mehrere MIBG-Bildgebungsmetriken der sympathischen Innervation, einschließlich des frühen H/M-Verhältnisses und der MIBG-Auswaschrate.
- Vergleichen Sie die MIBG-Bildgebung mit den EKG-Messwerten der sympathischen Innervation.
- Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen Entzündung und regionaler Myokardinnervation sowie Ruhemyokardperfusion mithilfe quantitativer und qualitativer SPECT-Bildgebung. Konkret wollen die Forscher feststellen, ob eine Entzündung mit einem Missverhältnis zwischen Perfusion und Innervation verbunden ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Patientenpopulation – In diesen Vorschlag werden Patienten aus der PROSE-ICD-Kohorte aufgenommen, die sich einer ICD-Implantation zur Primärprävention von SCD unterzogen haben. PROSE-ICD ist eine multizentrische prospektive Beobachtungskohortenstudie zur Identifizierung von Risikofaktoren für SCD bei Hochrisikopatienten.
Einschlusskriterien Die gesamte PROSE-ICD-Population mit ischämischer und nicht-ischämischer Kardiomyopathie wird basierend auf zuvor gemessenen hsCRP-Werten in der PROSE-ICD-Datenbank in Quartile unterteilt. Die Studienstichprobe für diese Studie umfasst 50 zufällig ausgewählte PROSE-ICD-Teilnehmer aus dem untersten hsCRP-Quartil und weitere 50 zufällig ausgewählte Teilnehmer aus dem höchsten Quartil. PROSE-ICD schließt Patienten ein, die älter als 18 Jahre sind und in deren Vorgeschichte seit mindestens 4 Wochen ein akuter Myokardinfarkt vorliegt (bestätigt durch anhaltende pathologische Q-Wellen im EKG, CPK-MB > dreimal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts oder einen festen Perfusionsdefekt). Kernbildgebung) oder nicht-ischämische LV-Dysfunktion für mindestens 9 Monate, die eine EF ≤ 35 % haben und denen innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung ein von der FDA zugelassener ICD zur Primärprävention von SCD implantiert wurde.
Ausschlusskriterien Zu den Ausschlusskriterien für PROSE-ICD gehört die Indikation zur ICD-Implantation zur Sekundärprävention; Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen; Frauen unter 50 Jahren mit anatomischem gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden; NYHA Klasse IV HF; Patienten mit permanenten Herzschrittmachern; und erfolglose ICD-Implantation
Zu den weiteren Ausschlusskriterien für PROSE-ICD-Patienten, die in die MIBG-Bildgebung aufgenommen werden, gehören:
- Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial
- Verwendung eines Medikaments gegen nicht-kardiale Erkrankungen, das MIBG beeinträchtigen kann und vor Studienbeginn nicht sicher für fünf Halbwertszeiten zurückgehalten werden kann.
- Niereninsuffizienz (GFR <30 ml/dl oder Kreatinin >3,0 mg/dl) oder Dialyse.
- Überempfindlichkeit gegen Jod.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Primärprävention des plötzlichen Herztodes
Es wird keine Intervention durchgeführt.
Hierbei handelt es sich um eine Beobachtungsstudie, in der der Zusammenhang zwischen Entzündung und kardialer sympathischer Innervation mithilfe der I-123-MIBG-Gammaszintigraphie getestet wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Stellen Sie fest, ob bei Patienten, die an der PROSE-ICD-Studie teilnehmen, eine Entzündung mit einer abnormalen sympathischen Innervation des Herzens verbunden ist.
Zeitfenster: innerhalb von 3 Jahren
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Die Forscher werden feststellen, ob eine Entzündung, gemessen durch hochempfindliches C-reaktives Protein, mit einer abnormalen kardaischen sympathischen Innervation verbunden ist, definiert als ein Herz-Mediastinum-Verhältnis < 1,60.
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innerhalb von 3 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Stellen Sie fest, ob eine Entzündung, gemessen durch IL-6, mit einer abnormalen kardialen sympathischen Innervation, gemessen durch MIBG-Bildgebung, verbunden ist
Zeitfenster: innerhalb von 3 Jahren
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Die Forscher werden feststellen, ob eine durch IL-6 gemessene Entzündung mit einer abnormalen kardaischen sympathischen Innervation verbunden ist, definiert als ein Herz-Mediastinum-Verhältnis < 1,60.
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innerhalb von 3 Jahren
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Untersuchen Sie die Kombination von CRP und MIBG
Zeitfenster: innerhalb von 3 Jahren
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Untersuchen Sie die Kombination aus C-reaktiven Proteinspiegeln und abnormaler sympathischer Innervation, definiert als ein Herz-Mediastinum-Verhältnis <1,60, um geeignete ICD-Therapien in der PROSE-ICD-Kohorte vorherzusagen.
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innerhalb von 3 Jahren
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Vergleichen Sie mehrere MIBG-Bildgebungsmetriken der sympathischen Innervation zusätzlich zum späten H/M-Verhältnis, einschließlich des frühen H/M-Verhältnisses und der MIBG-Auswaschrate, im Hinblick auf ihren Zusammenhang mit Biomarkern der Entzündung (CRP und IL-6).
Zeitfenster: innerhalb von 3 Jahren
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innerhalb von 3 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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