Infiammazione, innervazione simpatica cardiaca e morte improvvisa aritmica

Nonostante i progressi farmacologici per il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia (HF), la morte cardiaca improvvisa (SCD) e l'insufficienza della pompa rimangono le principali cause di mortalità nei pazienti con HF. Sebbene la SCD sia poco conosciuta, i defibrillatori cardiaci impiantabili (ICD) hanno dimostrato di essere una terapia efficace, ma costosa, nella prevenzione della SCD. Al momento, la disfunzione sistolica del ventricolo sinistro è il nostro miglior predittore indipendente di SCD, ma predice solo moderatamente quei pazienti che alla fine trarranno beneficio dal posizionamento di un ICD e, nella maggior parte dei casi, la disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (LV) è un rischio non modificabile fattore una volta acquisito. Di conseguenza, esiste un'intensa ricerca di biomarcatori che potrebbero migliorare la previsione della SCD e avere il potenziale per la modifica dei fattori di rischio.

Prove sperimentali e cliniche hanno stabilito che l'infiammazione svolge un ruolo critico nella malattia coronarica stabile, nella rottura della placca, nell'infarto miocardico acuto, nell'insufficienza cardiaca e nella MCI. Studi presso il nostro istituto hanno dimostrato che livelli elevati di hsCRP e interleuchina-6 sono predittivi di SCD aritmico; tuttavia, il meccanismo che causa questo aumento del rischio non è chiaro.

Un altro ben noto fattore di rischio per SCD è l'innervazione simpatica anomala. Il test clinico più affidabile dell'innervazione simpatica fino ad oggi è l'imaging di iodio-123 metaiodobenzilguanidina (MIBG) con gamma scintigrafia. L'imaging MIBG è emerso come uno dei nostri più forti predittori di SCD rilevando anomalie del sistema nervoso simpatico nei pazienti con scompenso cardiaco. Le prove precliniche e cliniche suggeriscono che l'infiammazione miocardica influisce negativamente sull'innervazione miocardica.

Sulla base di questi risultati, i ricercatori ipotizzano che livelli elevati di biomarcatori infiammatori siano associati a un'innervazione simpatica anormale misurata dall'imaging del MIBG. Gli investigatori mirano a stabilire la forza di questa associazione. Questa proposta sfrutterà l'accesso unico alla coorte più ampia e fenotipizzata di pazienti sottoposti a impianto di ICD per la prevenzione primaria della SCD, il PRospective Observational Study of the ICD in SCD, (PROSE-ICD).