此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

炎症、心脏交感神经支配和心律失常性猝死

2017年12月6日 更新者:Johns Hopkins University

尽管在治疗充血性心力衰竭 (HF) 方面取得了药理学进展,但心源性猝死 (SCD) 和泵衰竭仍然是 HF 患者死亡的主要原因。 尽管人们对 SCD 知之甚少,但植入式心脏除颤器 (ICD) 已被证明是一种有效但昂贵的预防 SCD 的疗法。 目前,左心室收缩功能障碍是我们最好的 SCD 独立预测因子,但只能适度预测那些最终会受益于 ICD 放置的患者,而且在大多数情况下,左心室 (LV) 收缩功能障碍是不可改变的风险因素一旦获得。 因此,人们正在深入寻找可以改善 SCD 预测并有可能改变风险因素的生物标志物。

实验和临床证据已经证实,炎症在稳定性冠状动脉疾病、斑块破裂、急性心肌梗死、心力衰竭和 SCD 中起着关键作用。 我们机构的研究表明,hsCRP 和 Interleukin-6 水平升高可预测心律失常性 SCD;然而,导致这种风险增加的机制尚不清楚。

SCD 的另一个众所周知的危险因素是异常的交感神经支配。 迄今为止,对交感神经支配最有力的临床测试是使用伽马闪烁显像的碘 123 间碘苄基胍 (MIBG) 成像。 通过检测 HF 患者的交感神经系统异常,MIBG 成像已成为我们最强的 SCD 预测指标之一。 临床前和临床证据表明,心肌炎症会对心肌神经支配产生不利影响。

基于这些发现,研究人员假设炎症生物标志物水平升高与 MIBG 成像测量的异常交感神经支配有关。 调查人员旨在确定该协会的实力。 该提案将利用独特的途径接触最大、表型最广泛的患者队列,这些患者接受了 ICD 植入以进行 SCD 的一级预防,即 SCD 中 ICD 的前瞻性观察研究 (PROSE-ICD)。

研究概览

详细说明

主要目标如下:

主要目标 1:确定炎症是否与参加 PROSE-ICD 研究的患者的异常心脏交感神经支配有关。

基本原理/假设:研究人员假设,通过 MIBG 成像测量,全身炎症生物标志物增加的患者具有异常的心脏交感神经支配。

具体而言,研究人员将: 对来自 PROSE-ICD 队列的 100 名患者进行成像,hsCRP 水平最高和最低四分位数各 50 名,并确定具有炎症增加的生物标志物证据的患者是否也有异常的交感神经支配。

此外,调查人员将追求以下次要目标:

  1. 在参加 PROSE-ICD 研究的患者中,确定通过 IL-6 测量的炎症是否与通过 MIBG 成像测量的异常心脏交感神经支配相关。
  2. 在 PROSE-ICD 中检查 CRP 和 MIBG 与 ICD 治疗的关联。
  3. 比较交感神经支配的几个 MIBG 成像指标,除了晚期 H/M 比率,包括早期 H/M 比率和 MIBG 清除率。
  4. 将 MIBG 成像与交感神经支配的 ECG 指标进行比较。
  5. 使用定量和定性 SPECT 成像检查炎症与局部心肌神经支配和静息心肌灌注之间的关系。 具体来说,研究人员将旨在确定炎症是否与灌注/神经支配不匹配有关。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

28

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

左心室射血分数≤35%的心肌病患者已植入植入式心律转复除颤器以进行心源性猝死的一级预防

描述

患者人群——该提案将从 PROSE-ICD 队列中招募接受 ICD 植入以进行 SCD 一级预防的患者。 PROSE-ICD 是一项多中心前瞻性观察性队列研究,旨在确定高危患者 SCD 的危险因素。

纳入标准 整个 PROSE-ICD 缺血性和非缺血性心肌病人群将根据 PROSE-ICD 数据库中先前测量的 hsCRP 水平分为四分位数。 本研究的研究样本将包括从 hsCRP 最低四分位数中随机选择的 50 名 PROSE-ICD 参与者和从最高四分位数中随机选择的另外 50 名参与者。 PROSE-ICD 包括大于 18 岁且有至少 4 周龄急性 MI 病史的患者(通过 ECG 上持续的病理性 Q 波、CPK-MB > 正常上限的三倍或核成像)或非缺血性 LV 功能障碍至少 9 个月,并且 EF ≤ 35% 并且在入组后 2 周内接受了 FDA 批准的 ICD 植入以一级预防 SCD。

排除标准 PROSE-ICD 的排除标准包括植入 ICD 进行二级预防的指征;无法或不愿提供知情同意;不愿使用避孕药具的 50 岁以下具有生育能力的女性; NYHA IV 级 HF;装有永久起搏器的患者; ICD 植入失败

参加 MIBG 成像的 PROSE-ICD 患者的其他排除标准将包括:

  1. 有生育潜力的女性妊娠试验呈阳性
  2. 使用可能干扰 MIBG 的非心脏疾病药物,在研究程序之前不能安全地停用五个半衰期。
  3. 肾功能不全(GFR <30 ml/dl 或肌酐 >3.0 mg/dl)或透析。
  4. 对碘过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
心源性猝死的一级预防
不会进行任何干预。 这是一项观察性研究,使用 I-123-MIBG 伽马闪烁显像测试炎症与心脏交感神经支配的关联

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定炎症是否与参加 PROSE-ICD 研究的患者的异常心脏交感神经支配有关。
大体时间:3年内
研究人员将确定通过高灵敏度 C 反应蛋白测量的炎症是否与心脏交感神经支配异常相关,心脏交感神经支配被定义为心脏与纵隔比率 < 1.60。
3年内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定通过 IL-6 测量的炎症是否与通过 MIBG 成像测量的异常心脏交感神经支配相关
大体时间:3年内
研究人员将确定通过 IL-6 测量的炎症是否与心脏交感神经支配异常相关,心脏交感神经支配被定义为心脏与纵隔比率 < 1.60。
3年内
检查 CRP 和 MIBG 的组合
大体时间:3年内
检查 C 反应蛋白水平和定义为心脏与纵隔比率 <1.60 的异常交感神经支配的组合,以预测 PROSE-ICD 队列中适当的 ICD 治疗。
3年内
比较交感神经支配的几个 MIBG 成像指标,除了晚期 H/M 比率,包括早期 H/M 比率和 MIBG 清除率,以及它们与炎症生物标志物(CRP 和 IL-6)的关联。
大体时间:3年内
3年内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Richard T George, M.D.、Johns Hopkins University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (实际的)

2014年9月1日

研究注册日期

首次提交

2013年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月7日

首次发布 (估计)

2013年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月6日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅