Inflammation, innervation sympathique cardiaque et mort subite arythmique
Malgré les progrès pharmacologiques pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive (IC), la mort cardiaque subite (SCD) et l'échec de la pompe restent les principales causes de mortalité chez les patients atteints d'IC. Bien que la SCD soit mal comprise, les défibrillateurs cardiaques implantables (ICD) se sont révélés être une thérapie efficace mais coûteuse pour prévenir la SCD. À l'heure actuelle, la dysfonction systolique ventriculaire gauche est notre meilleur prédicteur indépendant de SCD, mais ne prédit que modérément les patients qui bénéficieront éventuellement de la mise en place d'un DAI et, dans la plupart des cas, la dysfonction systolique ventriculaire gauche (VG) est un risque non modifiable facteur une fois acquis. En conséquence, il existe une recherche intensive de biomarqueurs qui pourraient améliorer la prédiction de la drépanocytose et avoir le potentiel de modifier les facteurs de risque.
Des preuves expérimentales et cliniques ont établi que l'inflammation joue un rôle essentiel dans la maladie coronarienne stable, la rupture de plaque, l'infarctus aigu du myocarde, l'insuffisance cardiaque et la drépanocytose. Des études menées dans notre institution ont démontré que des niveaux élevés de hsCRP et d'interleukine-6 sont prédictifs d'une SCD arythmique ; cependant, le mécanisme à l'origine de ce risque accru n'est pas clair.
Un autre facteur de risque bien connu de SCD est une innervation sympathique anormale. Le test clinique le plus robuste de l'innervation sympathique à ce jour est l'imagerie Iode-123 Metaiodobenzylguanidine (MIBG) avec scintigraphie gamma. L'imagerie MIBG est devenue l'un de nos meilleurs prédicteurs de SCD en détectant les anomalies du système nerveux sympathique chez les patients atteints d'IC. Les preuves précliniques et cliniques suggèrent que l'inflammation myocardique affecte négativement l'innervation myocardique.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs émettent l'hypothèse que des niveaux élevés de biomarqueurs inflammatoires sont associés à une innervation sympathique anormale telle que mesurée par l'imagerie MIBG. Les enquêteurs visent à établir la force de cette association. Cette proposition tirera parti d'un accès unique à la cohorte de patients la plus vaste et la plus largement phénotypée ayant subi l'implantation d'un DCI pour la prévention primaire de la SCD, l'étude observationnelle prospective du DCI dans la SCD (PROSE-ICD).
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'objectif premier est le suivant :
Objectif principal 1 : Déterminer si l'inflammation est associée à une innervation sympathique cardiaque anormale chez les patients inscrits à l'étude PROSE-ICD.
Justification/Hypothèse : Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les patients présentant une augmentation des biomarqueurs d'inflammation systémique présentent une innervation sympathique cardiaque anormale telle que mesurée par l'imagerie MIBG.
Plus précisément, les enquêteurs : Imageront 100 patients de la cohorte PROSE-ICD, 50 chacun des quartiles les plus élevés et les plus bas des niveaux de hsCRP et détermineront si les patients présentant des signes de biomarqueurs d'inflammation accrue ont également une innervation sympathique anormale.
En outre, les enquêteurs poursuivront les objectifs secondaires suivants :
- Déterminer si l'inflammation, mesurée par l'IL-6, est associée à une innervation sympathique cardiaque anormale, mesurée par imagerie MIBG, chez les patients inscrits à l'étude PROSE-ICD.
- Examiner l'association de CRP et MIBG avec les thérapies ICD dans PROSE-ICD.
- Comparez plusieurs paramètres d'imagerie MIBG de l'innervation sympathique, en plus du rapport H/M tardif, y compris le rapport H/M précoce et le taux de lavage MIBG.
- Comparez l'imagerie MIBG aux mesures ECG de l'innervation sympathique.
- Examinez la relation entre l'inflammation et l'innervation myocardique régionale et la perfusion myocardique au repos à l'aide d'une imagerie SPECT quantitative et qualitative. Plus précisément, les chercheurs viseront à déterminer si l'inflammation est associée à une inadéquation perfusion/innervation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Population de patients - Cette proposition recrutera des patients de la cohorte PROSE-ICD qui ont subi l'implantation d'un DCI pour la prévention primaire de la drépanocytose. PROSE-ICD est une étude de cohorte observationnelle prospective multicentrique conçue pour identifier les facteurs de risque de drépanocytose chez les patients à haut risque.
Critères d'inclusion L'ensemble de la population PROSE-ICD atteinte de cardiomyopathie ischémique et non ischémique sera divisée en quartiles en fonction des niveaux de hsCRP précédemment mesurés dans la base de données PROSE-ICD. L'échantillon d'étude pour cette étude comprendra 50 participants PROSE-ICD sélectionnés au hasard dans le quartile hsCRP le plus bas et 50 autres participants sélectionnés au hasard dans le quartile le plus élevé. PROSE-ICD inclut les patients de plus de 18 ans qui ont des antécédents d'IM aigu depuis au moins 4 semaines (confirmé par des ondes Q pathologiques persistantes à l'ECG, une CPK-MB > trois fois la limite supérieure de la normale, ou un défaut de perfusion fixe à l'ECG). imagerie nucléaire) ou un dysfonctionnement VG non ischémique pendant au moins 9 mois qui ont une FE ≤ 35 % et qui ont subi l'implantation d'un DAI approuvé par la FDA pour la prévention primaire de la SCD dans les 2 semaines suivant l'inscription.
Critères d'exclusion Les critères d'exclusion pour PROSE-ICD comprennent une indication pour l'implantation d'un DAI pour la prévention secondaire ; incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ; les femmes de moins de 50 ans ayant un potentiel anatomique de procréation qui ne veulent pas utiliser de contraceptifs ; HF de classe NYHA IV ; patients porteurs d'un stimulateur cardiaque permanent ; et implantation infructueuse d'un DAI
Les critères d'exclusion supplémentaires pour les patients PROSE-ICD inscrits à l'imagerie MIBG comprendront :
- Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer
- Utilisation d'un médicament pour des affections non cardiaques pouvant interférer avec la MIBG qui ne peut pas être retenu en toute sécurité pendant cinq demi-vies avant les procédures d'étude.
- Insuffisance rénale (GFR <30 ml/dl ou créatinine >3,0 mg/dl) ou dialyse.
- Hypersensibilité à l'iode.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Prévention primaire de la mort cardiaque subite
Aucune intervention ne sera administrée.
Il s'agit d'une étude observationnelle testant l'association de l'inflammation et de l'innervation sympathique cardiaque à l'aide de la scintigraphie gamma I-123-MIBG
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si l'inflammation est associée à une innervation sympathique cardiaque anormale chez les patients inscrits à l'étude PROSE-ICD.
Délai: dans les 3 ans
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Les chercheurs détermineront si l'inflammation, mesurée par la protéine C-réactive à haute sensibilité, est associée à une innervation sympathique cardiaque anormale définie comme un rapport cœur/médiastin < 1,60.
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dans les 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si l'inflammation, mesurée par IL-6, est associée à une innervation sympathique cardiaque anormale, mesurée par imagerie MIBG
Délai: dans les 3 ans
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Les chercheurs détermineront si l'inflammation, mesurée par l'IL-6, est associée à une innervation sympathique cardiaque anormale définie comme un rapport cœur/médiastin < 1,60.
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dans les 3 ans
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Examiner la combinaison de CRP et MIBG
Délai: dans les 3 ans
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Examinez la combinaison des niveaux de protéine C-réactive et de l'innervation sympathique anormale définie comme un rapport cœur/médiastin <1,60 pour prédire les thérapies ICD appropriées dans la cohorte PROSE-ICD.
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dans les 3 ans
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Comparez plusieurs paramètres d'imagerie MIBG de l'innervation sympathique, en plus du rapport H/M tardif, y compris le rapport H/M précoce et le taux de lavage MIBG, en ce qui concerne leur association avec les biomarqueurs de l'inflammation (CRP et IL-6).
Délai: dans les 3 ans
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dans les 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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