Gyulladás, szívszimpatikus beidegzés és aritmiás hirtelen halál
A pangásos szívelégtelenség (HF) kezelésében elért farmakológiai fejlődés ellenére a hirtelen szívhalál (SCD) és a pumpaelégtelenség továbbra is a szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozásának vezető okai maradnak. Bár az SCD-t kevéssé ismerik, a beültethető szívdefibrillátorok (ICD) hatékony, de költséges terápiának bizonyultak az SCD megelőzésében. Jelenleg a bal kamrai szisztolés diszfunkció a legjobb független előrejelzőnk az SCD-re, de csak mérsékelten jósolja meg azokat a betegeket, akiknek végül előnyös lesz az ICD elhelyezése, és a legtöbb esetben a bal kamrai szisztolés diszfunkció nem módosítható kockázatot jelent. faktor egyszer megszerzett. Ennek eredményeként intenzív kutatás folyik olyan biomarkerek után, amelyek javíthatják az SCD előrejelzését, és potenciálisan módosíthatják a kockázati tényezőket.
Kísérleti és klinikai bizonyítékok igazolták, hogy a gyulladás kritikus szerepet játszik a stabil koszorúér-betegségben, a plakk szakadásban, az akut miokardiális infarktusban, a szívelégtelenségben és az SCD-ben. Intézményünkben végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a hsCRP és az Interleukin-6 emelkedett szintje előrejelzi az aritmiás SCD-t; ennek a fokozott kockázatnak a mechanizmusa azonban nem tisztázott.
Az SCD másik jól ismert kockázati tényezője a kóros szimpatikus beidegzés. A szimpatikus beidegzés eddigi legerőteljesebb klinikai tesztje a jód-123-metaiodobenzilguanidin (MIBG) gamma-szcintigráfiás képalkotás. A MIBG képalkotás az SCD egyik legerősebb előrejelzőjévé vált a szívelégtelenségben szenvedő betegek szimpatikus idegrendszeri rendellenességeinek kimutatásával. A preklinikai és klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a szívizom gyulladása hátrányosan befolyásolja a szívizom beidegzését.
Ezen eredmények alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a gyulladásos biomarkerek emelkedett szintje a MIBG képalkotással mért rendellenes szimpatikus beidegzéssel jár. A nyomozók célja ennek a társulásnak az erősségének megállapítása. Ez a javaslat egyedülálló hozzáférést biztosít az ICD-beültetésen átesett betegek legnagyobb, legkiterjedtebb fenotípusú csoportjához az SCD elsődleges megelőzése érdekében, az ICD prospektív megfigyelési vizsgálata az SCD-ben (PROSE-ICD).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Az elsődleges cél a következő:
Elsődleges cél 1: Annak meghatározása, hogy a PROSE-ICD vizsgálatba bevont betegeknél a gyulladás összefügg-e kóros szív-szimpatikus beidegzéssel.
Indoklás/hipotézis: A kutatók azt feltételezik, hogy a szisztémás gyulladás megnövekedett biomarkereivel rendelkező betegek szív-szimpatikus beidegzése abnormális MIBG képalkotással mérve.
A vizsgálók konkrétan: 100 beteget leképeznek a PROSE-ICD kohorszból, egyenként 50-et a hsCRP-szint legmagasabb és legalacsonyabb kvartiliséből, és megállapítják, hogy a fokozott gyulladás biomarkeres bizonyítékaival rendelkező betegeknél abnormális szimpatikus beidegzés is van-e.
Ezenkívül a nyomozók a következő másodlagos célokat követik:
- Határozza meg, hogy a PROSE-ICD vizsgálatba bevont betegeknél az IL-6-tal mért gyulladás társul-e kóros szívszimpatikus beidegzéssel, MIBG képalkotással mérve.
- Vizsgálja meg a CRP és a MIBG összefüggését az ICD-terápiákkal a PROSE-ICD-ben.
- Hasonlítsa össze a szimpatikus beidegzés számos MIBG képalkotó mérőszámát a késői H/M arány mellett, beleértve a korai H/M arányt és a MIBG kimosódási arányt.
- Hasonlítsa össze a MIBG képalkotást a szimpatikus beidegzés EKG-mutatóival.
- Vizsgálja meg a gyulladás és a regionális szívizom beidegzés és a nyugalmi szívizom perfúzió közötti összefüggést kvantitatív és kvalitatív SPECT képalkotás segítségével. Pontosabban, a vizsgálók célja annak megállapítása, hogy a gyulladás összefüggésben áll-e a perfúzió/beidegzés eltérésével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Betegpopuláció – Ez a javaslat a PROSE-ICD csoportba tartozó olyan betegeket von be, akik ICD-beültetésen estek át az SCD elsődleges megelőzésére. A PROSE-ICD egy többközpontú, prospektív megfigyeléses kohorsz vizsgálat, amelynek célja az SCD kockázati tényezőinek azonosítása magas kockázatú betegeknél.
Bevonási kritériumok Az ischaemiás és nem ischaemiás kardiomiopátiában szenvedő teljes PROSE-ICD populációt a PROSE-ICD adatbázisban korábban mért hsCRP szintek alapján kvartilisekre osztják. A vizsgálat mintája 50 véletlenszerűen kiválasztott PROSE-ICD résztvevőt tartalmaz a legalacsonyabb hsCRP kvartilisből és további 50 véletlenszerűen kiválasztott résztvevőt a legmagasabb kvartilisből. A PROSE-ICD olyan 18 évesnél idősebb betegeket foglal magában, akiknek a kórelőzményében legalább 4 hetes akut MI szerepel (melyet tartós patológiás Q-hullámok igazolnak az EKG-n, a CPK-MB a normálérték felső határának háromszorosa felett van, vagy fix perfúziós hiba van nukleáris képalkotás) vagy nem ischaemiás LV diszfunkció legalább 9 hónapig, akiknél az EF ≤ 35%, és akiknél az FDA által jóváhagyott ICD beültetésen estek át az SCD elsődleges megelőzésére a felvételt követő 2 héten belül.
Kizárási kritériumok A PROSE-ICD kizárási kritériumai közé tartozik az ICD másodlagos megelőzés céljából történő beültetésének indikációja; képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezés megadására; 50 évnél fiatalabb, anatómiailag fogamzóképes nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót alkalmazni; NYHA IV osztályú HF; állandó pacemakerrel rendelkező betegek; és sikertelen ICD beültetés
A MIBG képalkotó vizsgálatba bevont PROSE-ICD betegek további kizárási kritériumai a következők:
- Pozitív terhességi teszt fogamzóképes nőknél
- A MIBG-t befolyásoló, nem szívbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszer alkalmazása, amelyet nem lehet biztonságosan visszatartani öt felezési időn keresztül a vizsgálati eljárások előtt.
- Veseelégtelenség (GFR <30 ml/dl vagy kreatinin >3,0 mg/dl) vagy dialízis.
- Jóddal szembeni túlérzékenység.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A hirtelen szívhalál elsődleges megelőzése
Nem kerül sor beavatkozásra.
Ez egy megfigyeléses vizsgálat, amely a gyulladás és a szív szimpatikus beidegzés összefüggését vizsgálja I-123-MIBG gamma szcintigráfia segítségével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy a PROSE-ICD vizsgálatba bevont betegeknél a gyulladás társul-e rendellenes szívszimpatikus beidegzéssel.
Időkeret: 3 éven belül
|
A kutatók azt fogják meghatározni, hogy a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjével mért gyulladás összefüggésben áll-e a szív-középcsont-arány < 1,60-as kóros szív szimpatikus beidegzésével.
|
3 éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy az IL-6-tal mért gyulladás összefüggésben áll-e a szív szimpatikus beidegzésének rendellenesével, MIBG képalkotással mérve
Időkeret: 3 éven belül
|
A vizsgálók azt fogják meghatározni, hogy az IL-6-tal mért gyulladás összefüggésben áll-e kóros szív-szimpatikus beidegzéssel, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szív/mediastinum arány < 1,60.
|
3 éven belül
|
|
Vizsgálja meg a CRP és a MIBG kombinációját
Időkeret: 3 éven belül
|
Vizsgálja meg a C-reaktív fehérjeszintek és a kóros szimpatikus beidegzés kombinációját, amelyet úgy határoztak meg, hogy a szív-mediastinum arány <1,60, hogy előre jelezze a megfelelő ICD-terápiát a PROSE-ICD kohorszban.
|
3 éven belül
|
|
Hasonlítsa össze a szimpatikus beidegzés számos MIBG képalkotó mérőszámát a késői H/M arányon kívül, beleértve a korai H/M arányt és a MIBG kimosódási arányt, a gyulladás biomarkereivel (CRP és IL-6) való kapcsolatuk tekintetében.
Időkeret: 3 éven belül
|
3 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .