Inflamação, Inervação Simpática Cardíaca e Morte Súbita Arrítmica
Apesar dos avanços farmacológicos para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva (IC), a morte súbita cardíaca (MSC) e a falha da bomba continuam sendo as principais causas de mortalidade em pacientes com IC. Embora a SCD seja pouco compreendida, os desfibriladores cardíacos implantáveis (CDI) demonstraram ser uma terapia eficaz, mas cara, na prevenção da SCD. Atualmente, a disfunção sistólica do ventrículo esquerdo é nosso melhor preditor independente de MSC, mas prediz apenas moderadamente aqueles pacientes que eventualmente se beneficiarão da colocação de um CDI e, na maioria dos casos, a disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (VE) é um risco não modificável fator uma vez adquirido. Como resultado, existe uma busca intensiva por biomarcadores que possam melhorar a previsão de MSC e tenham potencial para modificação de fatores de risco.
Evidências experimentais e clínicas estabeleceram que a inflamação desempenha um papel crítico na doença coronariana estável, ruptura de placas, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca e MSC. Estudos em nossa instituição demonstraram que níveis elevados de hsCRP e interleucina-6 são preditivos de MSC arrítmica; no entanto, o mecanismo de causar esse risco aumentado não é claro.
Outro fator de risco bem conhecido para MSC é a inervação simpática anormal. O teste clínico mais robusto de inervação simpática até o momento é a imagem de iodo-123 metaiodobenzilguanidina (MIBG) com cintilografia gama. A imagem MIBG emergiu como um dos nossos preditores mais fortes de MSC, detectando anormalidades do sistema nervoso simpático em pacientes com IC. Evidências pré-clínicas e clínicas sugerem que a inflamação miocárdica afeta adversamente a inervação miocárdica.
Com base nesses achados, os pesquisadores levantam a hipótese de que níveis elevados de biomarcadores inflamatórios estão associados a inervação simpática anormal medida por imagem MIBG. Os investigadores pretendem estabelecer a força dessa associação. Esta proposta alavancará o acesso exclusivo à maior e mais extensa coorte fenotipada de pacientes que se submeteram à implantação de CDI para prevenção primária de SCD, o PRospective Observational Study of the ICD in SCD, (PROSE-ICD).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo primordial é o seguinte:
Objetivo Primário 1: Determinar se a inflamação está associada à inervação simpática cardíaca anormal em pacientes inscritos no estudo PROSE-ICD.
Justificativa/Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes com biomarcadores aumentados de inflamação sistêmica apresentam inervação simpática cardíaca anormal medida por imagem MIBG.
Especificamente, os investigadores irão: Fazer imagens de 100 pacientes da coorte PROSE-ICD, 50 de cada um dos quartis mais altos e mais baixos dos níveis de hsCRP e determinar se os pacientes com evidências de biomarcadores de aumento da inflamação também têm inervação simpática anormal.
Além disso, os investigadores perseguirão os seguintes objetivos secundários:
- Determine se a inflamação, medida por IL-6, está associada à inervação simpática cardíaca anormal, medida por imagem MIBG, em pacientes inscritos no estudo PROSE-ICD.
- Examine a associação de PCR e MIBG com terapias ICD em PROSE-ICD.
- Compare várias métricas de imagem MIBG da inervação simpática, além da relação H/M tardia, incluindo a relação H/M precoce e a taxa de lavagem MIBG.
- Compare a imagem MIBG com as métricas de ECG da inervação simpática.
- Examine a relação entre inflamação e inervação miocárdica regional e perfusão miocárdica em repouso usando imagens SPECT quantitativas e qualitativas. Especificamente, os investigadores terão como objetivo determinar se a inflamação está associada à incompatibilidade de perfusão/inervação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
População de pacientes - Esta proposta incluirá pacientes da coorte PROSE-ICD que foram submetidos a implante de CDI para prevenção primária de MSC. O PROSE-ICD é um estudo de coorte observacional prospectivo multicêntrico projetado para identificar fatores de risco para MSC em pacientes de alto risco.
Critérios de inclusão Toda a população PROSE-ICD com cardiomiopatia isquêmica e não isquêmica será dividida em quartis com base nos níveis de hsCRP previamente medidos no banco de dados PROSE-ICD. A amostra deste estudo incluirá 50 participantes do PROSE-ICD selecionados aleatoriamente do quartil mais baixo de hsCRP e outros 50 participantes selecionados aleatoriamente do quartil mais alto. O PROSE-ICD inclui pacientes com mais de 18 anos de idade com histórico de infarto agudo do miocárdio há pelo menos 4 semanas (confirmado por ondas Q patológicas persistentes no ECG, CPK-MB > três vezes o limite superior do normal ou defeito de perfusão fixo no imagiologia nuclear) ou disfunção VE não isquémica durante pelo menos 9 meses com FE ≤ 35% e que tenham sido submetidos à implantação de um CDI aprovado pela FDA para prevenção primária de MSC no prazo de 2 semanas após a inscrição.
Critérios de Exclusão Os critérios de exclusão para PROSE-CID incluem indicação de implante de CDI para prevenção secundária; incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado; mulheres <50 anos com potencial anatômico para engravidar que não desejam usar contraceptivos; IC classe IV da NYHA; pacientes com marca-passo permanente; e implante de CDI sem sucesso
Critérios de exclusão adicionais para pacientes PROSE-ICD inscritos em imagens MIBG incluirão:
- Teste de gravidez positivo em mulheres com potencial para engravidar
- Uso de um medicamento para condições não cardíacas que podem interferir no MIBG que não pode ser retido com segurança por cinco meias-vidas antes dos procedimentos do estudo.
- Insuficiência renal (GFR <30 ml/dl ou creatinina >3,0 mg/dl) ou diálise.
- Hipersensibilidade ao iodo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Prevenção Primária da Morte Súbita Cardíaca
Nenhuma intervenção será administrada.
Este é um estudo observacional que testa a associação de inflamação e inervação simpática cardíaca usando cintilografia gama I-123-MIBG
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determine se a inflamação está associada à inervação simpática cardíaca anormal em pacientes inscritos no estudo PROSE-ICD.
Prazo: dentro de 3 anos
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Os investigadores determinarão se a inflamação, medida pela proteína C-reativa de alta sensibilidade, está associada à inervação simpática cardíaca anormal, definida como uma relação coração/mediastino < 1,60.
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dentro de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar se a inflamação, medida por IL-6, está associada à inervação simpática cardíaca anormal, medida por imagem MIBG
Prazo: dentro de 3 anos
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Os investigadores determinarão se a inflamação, medida por IL-6, está associada à inervação simpática cardíaca anormal definida como uma relação coração/mediastino < 1,60.
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dentro de 3 anos
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Examine a combinação de CRP e MIBG
Prazo: dentro de 3 anos
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Examine a combinação de níveis de proteína C-reativa e inervação simpática anormal definida como uma relação coração/mediastino <1,60 para prever terapias apropriadas de CDI na coorte PROSE-ICD.
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dentro de 3 anos
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Compare várias métricas de imagem MIBG da inervação simpática, além da relação H/M tardia, incluindo a relação H/M precoce e a taxa de washout do MIBG, no que diz respeito à sua associação com biomarcadores de inflamação (CRP e IL-6).
Prazo: dentro de 3 anos
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dentro de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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