Inflamación, inervación simpática cardíaca y muerte súbita arrítmica
A pesar de los avances farmacológicos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (IC), la muerte súbita cardíaca (MSC) y el fallo de bomba siguen siendo las principales causas de mortalidad en pacientes con IC. Aunque la SCD es poco conocida, se ha demostrado que los desfibriladores cardíacos implantables (DCI) son una terapia eficaz, pero costosa, para prevenir la SCD. Actualmente, la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo es nuestro mejor predictor independiente de SCD, pero solo predice moderadamente a aquellos pacientes que eventualmente se beneficiarán de la colocación de un DAI y, en la mayoría de los casos, la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (VI) es un riesgo no modificable. factor una vez adquirido. Como resultado, existe una intensa búsqueda de biomarcadores que puedan mejorar la predicción de SCD y que tengan el potencial de modificar los factores de riesgo.
La evidencia experimental y clínica ha establecido que la inflamación juega un papel fundamental en la enfermedad coronaria estable, la ruptura de la placa, el infarto agudo de miocardio, la insuficiencia cardíaca y la SCD. Los estudios en nuestra institución han demostrado que los niveles elevados de hsCRP e interleucina-6 son predictivos de MSC arrítmica; sin embargo, el mecanismo que causa este aumento del riesgo no está claro.
Otro factor de riesgo bien conocido para SCD es la inervación simpática anormal. La prueba clínica más sólida de la inervación simpática hasta la fecha es la obtención de imágenes con yodo-123 metayodobencilguanidina (MIBG) con gammagrafía. Las imágenes MIBG se han convertido en uno de nuestros predictores más fuertes de SCD al detectar anomalías del sistema nervioso simpático en pacientes con insuficiencia cardíaca. La evidencia preclínica y clínica sugiere que la inflamación miocárdica afecta adversamente la inervación miocárdica.
Sobre la base de estos hallazgos, los investigadores plantean la hipótesis de que los niveles elevados de biomarcadores inflamatorios están asociados con una inervación simpática anormal medida por imágenes MIBG. El objetivo de los investigadores es establecer la fuerza de esta asociación. Esta propuesta aprovechará el acceso único a la cohorte de pacientes más grande y con el fenotipo más extenso que se ha sometido a la implantación de un DAI para la prevención primaria de la SCD, el Estudio observacional prospectivo del DAI en la SCD (PROSE-ICD).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El objetivo principal es el siguiente:
Objetivo principal 1: Determinar si la inflamación está asociada con una inervación simpática cardíaca anormal en pacientes inscritos en el estudio PROSE-ICD.
Justificación/hipótesis: los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes con biomarcadores aumentados de inflamación sistémica tienen una inervación simpática cardíaca anormal según lo medido por imágenes MIBG.
Específicamente, los investigadores: Tomarán imágenes de 100 pacientes de la cohorte PROSE-ICD, 50 de cada uno de los cuartiles más alto y más bajo de los niveles de hsCRP y determinarán si los pacientes con evidencia de biomarcadores de aumento de la inflamación también tienen una inervación simpática anormal.
Además, los investigadores perseguirán los siguientes fines secundarios:
- Determine si la inflamación, medida por IL-6, está asociada con una inervación simpática cardíaca anormal, medida por imágenes MIBG, en pacientes inscritos en el estudio PROSE-ICD.
- Examinar la asociación de CRP y MIBG con terapias ICD en PROSE-ICD.
- Compare varias métricas de imágenes MIBG de inervación simpática, además de la relación H/M tardía, incluida la relación H/M temprana y la tasa de lavado MIBG.
- Compare las imágenes de MIBG con las métricas de ECG de la inervación simpática.
- Examine la relación entre la inflamación y la inervación miocárdica regional y la perfusión miocárdica en reposo utilizando imágenes SPECT cuantitativas y cualitativas. Específicamente, los investigadores tratarán de determinar si la inflamación está asociada con un desajuste entre la perfusión y la inervación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Población de pacientes: esta propuesta incluirá pacientes de la cohorte PROSE-ICD que se hayan sometido a un implante de ICD para la prevención primaria de la SCD. PROSE-ICD es un estudio de cohorte observacional prospectivo multicéntrico diseñado para identificar los factores de riesgo de SCD en pacientes de alto riesgo.
Criterios de inclusión Toda la población de PROSE-ICD con miocardiopatía isquémica y no isquémica se dividirá en cuartiles según los niveles de hsCRP medidos previamente en la base de datos de PROSE-ICD. La muestra del estudio para este estudio incluirá 50 participantes PROSE-ICD seleccionados al azar del cuartil más bajo de hsCRP y otros 50 participantes seleccionados al azar del cuartil más alto. PROSE-ICD incluye pacientes mayores de 18 años que tienen antecedentes de IM agudo de al menos 4 semanas (confirmado por ondas Q patológicas persistentes en el ECG, CPK-MB > tres veces el límite superior de lo normal o un defecto de perfusión fijo en imágenes nucleares) o disfunción del VI no isquémica durante al menos 9 meses que tienen una FE ≤ 35 % y que se han sometido a la implantación de un ICD aprobado por la FDA para la prevención primaria de la SCD dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
Criterios de exclusión Los criterios de exclusión para PROSE-ICD incluyen una indicación para el implante de ICD para prevención secundaria; incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado; mujeres menores de 50 años anatómicamente en edad fértil que no están dispuestas a usar anticonceptivos; IC clase IV de la NYHA; pacientes con marcapasos permanentes; e implante fallido de DAI
Los criterios de exclusión adicionales para pacientes PROSE-ICD inscritos en imágenes MIBG incluirán:
- Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil
- Uso de un medicamento para afecciones no cardíacas que pueden interferir con MIBG que no se puede suspender de manera segura durante cinco vidas medias antes de los procedimientos del estudio.
- Insuficiencia renal (TFG < 30 ml/dl o creatinina > 3,0 mg/dl) o diálisis.
- Hipersensibilidad al yodo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Prevención primaria de la muerte súbita cardíaca
No se administrará ninguna intervención.
Este es un estudio observacional que prueba la asociación de la inflamación y la inervación simpática cardíaca mediante gammagrafía con I-123-MIBG.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar si la inflamación está asociada con una inervación simpática cardíaca anormal en pacientes inscritos en el estudio PROSE-ICD.
Periodo de tiempo: dentro de 3 años
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Los investigadores determinarán si la inflamación, medida por la proteína C reactiva de alta sensibilidad, se asocia con una inervación simpática cardiaca anormal definida como una relación corazón/mediastino < 1,60.
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dentro de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar si la inflamación, medida por IL-6, está asociada con una inervación simpática cardíaca anormal, medida por imágenes MIBG
Periodo de tiempo: dentro de 3 años
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Los investigadores determinarán si la inflamación, medida por IL-6, está asociada con una inervación simpática cardiaca anormal definida como una relación corazón/mediastino < 1,60.
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dentro de 3 años
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Examinar la combinación de CRP y MIBG
Periodo de tiempo: dentro de 3 años
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Examine la combinación de niveles de proteína C reactiva y la inervación simpática anormal definida como una proporción de corazón a mediastino <1,60 para predecir las terapias ICD apropiadas en la cohorte PROSE-ICD.
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dentro de 3 años
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Compare varias métricas de imágenes MIBG de inervación simpática, además de la relación H/M tardía, incluida la relación H/M temprana y la tasa de lavado de MIBG, con respecto a su asociación con biomarcadores de inflamación (PCR e IL-6).
Periodo de tiempo: dentro de 3 años
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dentro de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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