Betennelse, hjertesympatisk innervasjon og arytmisk plutselig død
Til tross for farmakologiske fremskritt for behandling av kongestiv hjertesvikt (HF), er plutselig hjertedød (SCD) og pumpesvikt fortsatt de viktigste årsakene til dødelighet hos pasienter med HF. Selv om SCD er dårlig forstått, har implanterbare hjertedefibrillatorer (ICD) vist seg å være en effektiv, men kostbar terapi for å forebygge SCD. For tiden er venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon vår beste uavhengige prediktor for SCD, men forutsier bare moderat de pasientene som til slutt vil dra nytte av plassering av en ICD, og i de fleste tilfeller er venstre ventrikkel (LV) systolisk dysfunksjon en ikke-modifiserbar risiko faktor når den er anskaffet. Som et resultat eksisterer det et intensivt søk etter biomarkører som kan forbedre prediksjonen av SCD og har potensiale for risikofaktormodifikasjon.
Eksperimentelle og kliniske bevis har vist at betennelse spiller en kritisk rolle ved stabil koronarsykdom, plakkruptur, akutt hjerteinfarkt, hjertesvikt og SCD. Studier ved vår institusjon har vist at forhøyede nivåer av hsCRP og Interleukin-6 er prediktive for arytmisk SCD; mekanismen for å forårsake denne økte risikoen er imidlertid uklar.
En annen velkjent risikofaktor for SCD er unormal sympatisk innervasjon. Den mest robuste kliniske testen av sympatisk innervasjon til dags dato er jod-123 Metaiodobenzylguanidin (MIBG) avbildning med gamma-scintigrafi. MIBG-avbildning har dukket opp som en av våre sterkeste prediktorer for SCD ved å oppdage abnormiteter i sympatisk nervesystem hos pasienter med HF. Prekliniske og kliniske bevis tyder på at myokardbetennelse påvirker myokardinnervasjonen negativt.
Basert på disse funnene antar etterforskerne at forhøyede nivåer av inflammatoriske biomarkører er assosiert med unormal sympatisk innervasjon målt ved MIBG-avbildning. Etterforskerne tar sikte på å fastslå styrken til denne foreningen. Dette forslaget vil utnytte unik tilgang til den største, mest omfattende fenotypede kohorten av pasienter som har gjennomgått ICD-implantasjon for primær forebygging av SCD, PRospective Observational Study of the ICD in SCD, (PROSE-ICD).
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet er som følger:
Primært mål 1: Bestem om betennelse er assosiert med unormal hjertesympatisk innervasjon hos pasienter som er inkludert i PROSE-ICD-studien.
Begrunnelse/hypotese: Etterforskerne antar at pasienter med økte biomarkører for systemisk betennelse har unormal hjertesympatisk innervasjon målt ved MIBG-avbildning.
Spesifikt vil etterforskerne: Bilde 100 pasienter fra PROSE-ICD-kohorten, 50 hver fra de høyeste og laveste kvartilene av hsCRP-nivåer og avgjøre om pasienter med biomarkørbevis for økt betennelse også har unormal sympatisk innervasjon.
I tillegg vil etterforskerne forfølge følgende sekundære mål:
- Bestem om betennelse, målt ved IL-6, er assosiert med unormal hjertesympatisk innervasjon, målt ved MIBG-avbildning, hos pasienter som er registrert i PROSE-ICD-studien.
- Undersøk sammenhengen mellom CRP og MIBG med ICD-terapier i PROSE-ICD.
- Sammenlign flere MIBG-bildemålinger for sympatisk innervasjon, i tillegg til det sene H/M-forholdet, inkludert det tidlige H/M-forholdet og MIBG-utvaskingshastigheten.
- Sammenlign MIBG-avbildning med EKG-målinger for sympatisk innervasjon.
- Undersøk forholdet mellom betennelse og regional myokardinnervasjon og hvilemyokardperfusjon ved bruk av kvantitativ og kvalitativ SPECT-avbildning. Spesifikt vil etterforskerne ta sikte på å finne ut om betennelse er assosiert med perfusjons-/innervasjonsmismatch.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Pasientpopulasjon - Dette forslaget vil inkludere pasienter fra PROSE-ICD-kohorten som har gjennomgått ICD-implantasjon for primær forebygging av SCD. PROSE-ICD er en multisenter prospektiv observasjonskohortstudie designet for å identifisere risikofaktorer for SCD hos høyrisikopasienter.
Inklusjonskriterier Hele PROSE-ICD-populasjonen med iskemisk og ikke-iskemisk kardiomyopati vil bli delt inn i kvartiler basert på tidligere målte hsCRP-nivåer i PROSE-ICD-databasen. Studieutvalget for denne studien vil inkludere 50 tilfeldig utvalgte PROSE-ICD-deltakere fra den laveste hsCRP-kvartilen og ytterligere 50 tilfeldig utvalgte deltakere fra den høyeste kvartilen. PROSE-ICD inkluderer pasienter over 18 år som har en historie med akutt MI som er minst 4 uker gamle (bekreftet av vedvarende patologiske Q-bølger på EKG, CPK-MB > tre ganger øvre normalgrense, eller en fast perfusjonsdefekt på kjernefysisk avbildning) eller ikke-iskemisk LV-dysfunksjon i minst 9 måneder som har en EF ≤ 35 % og som har gjennomgått implantasjon av en FDA-godkjent ICD for primær forebygging av SCD innen 2 uker etter påmelding.
Eksklusjonskriterier Eksklusjonskriterier for PROSE-ICD inkluderer en indikasjon for ICD-implantasjon for sekundær forebygging; manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke; kvinner <50 år gamle med anatomisk fertilitet som ikke er villige til å bruke prevensjonsmidler; NYHA klasse IV HF; pasienter med permanent pacemaker; og mislykket ICD-implantasjon
Ytterligere eksklusjonskriterier for PROSE-ICD-pasienter som er registrert i MIBG-avbildning vil omfatte:
- Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Bruk av et medikament for ikke-kardiale tilstander som kan forstyrre MIBG som ikke trygt kan holdes tilbake i fem halveringstider før studieprosedyrer.
- Nyreinsuffisiens (GFR <30 ml/dl eller kreatinin >3,0 mg/dl) eller dialyse.
- Overfølsomhet for jod.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Primær forebygging av plutselig hjertedød
Ingen intervensjon vil bli administrert.
Dette er en observasjonsstudie som tester sammenhengen mellom betennelse og hjertesympatisk innervasjon ved bruk av I-123-MIBG gammascintigrafi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem om betennelse er assosiert med unormal hjertesympatisk innervasjon hos pasienter som er registrert i PROSE-ICD-studien.
Tidsramme: innen 3 år
|
Etterforskerne vil avgjøre om betennelse, målt ved høysensitivt C-reaktivt protein, er assosiert med unormal hjertesympatisk innervasjon definert som et forhold mellom hjerte og mediastinum < 1,60.
|
innen 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem om betennelse, målt ved IL-6, er assosiert med unormal hjertesympatisk innervasjon, målt ved MIBG-avbildning
Tidsramme: innen 3 år
|
Etterforskerne vil avgjøre om betennelse, målt ved IL-6, er assosiert med unormal hjertesympatisk innervasjon definert som et forhold mellom hjerte og mediastinum < 1,60.
|
innen 3 år
|
|
Undersøk kombinasjonen av CRP og MIBG
Tidsramme: innen 3 år
|
Undersøk kombinasjonen av C-reaktive proteinnivåer og unormal sympatisk innervasjon definert som et hjerte til mediastinum-forhold <1,60 for å forutsi passende ICD-terapier i PROSE-ICD-kohorten.
|
innen 3 år
|
|
Sammenlign flere MIBG-bildemålinger for sympatisk innervasjon, i tillegg til det sene H/M-forholdet, inkludert det tidlige H/M-forholdet og MIBG-utvaskingshastigheten, med hensyn til deres assosiasjon med biomarkører for betennelse (CRP og IL-6).
Tidsramme: innen 3 år
|
innen 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .