Ontsteking, cardiale sympathische innervatie en aritmische plotselinge dood
Ondanks farmacologische vooruitgang voor de behandeling van congestief hartfalen (HF), blijven plotselinge hartdood (SCD) en pompfalen de belangrijkste doodsoorzaken bij patiënten met HF. Hoewel SCZ slecht wordt begrepen, is aangetoond dat implanteerbare hartdefibrillatoren (ICD) een effectieve, maar dure therapie zijn bij het voorkomen van SCZ. Op dit moment is linkerventrikel systolische disfunctie onze beste onafhankelijke voorspeller van plotselinge hartdood, maar voorspelt slechts matig die patiënten die uiteindelijk zullen profiteren van de plaatsing van een ICD en in de meeste gevallen is linkerventrikel (LV) systolische disfunctie een niet-aanpasbaar risico factor eenmaal verworven. Als gevolg hiervan wordt er intensief gezocht naar biomarkers die de voorspelling van SCD kunnen verbeteren en het potentieel hebben voor modificatie van risicofactoren.
Experimenteel en klinisch bewijs heeft aangetoond dat ontsteking een cruciale rol speelt bij stabiele coronaire aandoeningen, plaqueruptuur, acuut myocardinfarct, hartfalen en plotselinge dood. Studies bij onze instelling hebben aangetoond dat verhoogde niveaus van hsCRP en Interleukine-6 voorspellend zijn voor aritmische SCD; het mechanisme dat dit verhoogde risico veroorzaakt, is echter onduidelijk.
Een andere bekende risicofactor voor SCD is abnormale sympathische innervatie. De meest robuuste klinische test van sympathische innervatie tot nu toe is beeldvorming met jodium-123-metaiodobenzylguanidine (MIBG) met gamma-scintigrafie. MIBG-beeldvorming is naar voren gekomen als een van onze sterkste voorspellers van SCZ door afwijkingen in het sympathische zenuwstelsel te detecteren bij patiënten met HF. Preklinisch en klinisch bewijs suggereert dat myocardiale ontsteking een nadelige invloed heeft op de myocardiale innervatie.
Op basis van deze bevindingen veronderstellen de onderzoekers dat verhoogde niveaus van inflammatoire biomarkers geassocieerd zijn met abnormale sympathische innervatie zoals gemeten door MIBG-beeldvorming. De onderzoekers proberen de kracht van deze associatie vast te stellen. Dit voorstel maakt gebruik van unieke toegang tot het grootste, meest uitgebreid gefenotypeerde cohort van patiënten die een ICD-implantatie hebben ondergaan voor primaire preventie van SCD, de PRospective Observational Study of the ICD in SCD, (PROSE-ICD).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel is als volgt:
Primair doel 1: Vaststellen of ontsteking geassocieerd is met abnormale cardiale sympathische innervatie bij patiënten die deelnamen aan het PROSE-ICD-onderzoek.
Rationale/Hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat patiënten met verhoogde biomarkers van systemische ontsteking een abnormale cardiale sympathische innervatie hebben, zoals gemeten door MIBG-beeldvorming.
In het bijzonder zullen de onderzoekers: 100 patiënten uit het PROSE-ICD-cohort in beeld brengen, elk 50 uit het hoogste en laagste kwartiel van hsCRP-niveaus en bepalen of patiënten met biomarker-bewijs van verhoogde ontsteking ook abnormale sympathische innervatie hebben.
Daarnaast streven de onderzoekers de volgende nevendoelen na:
- Bepaal of ontsteking, gemeten met IL-6, geassocieerd is met abnormale cardiale sympathische innervatie, gemeten met MIBG-beeldvorming, bij patiënten die deelnamen aan het PROSE-ICD-onderzoek.
- Onderzoek de associatie van CRP en MIBG met ICD-therapieën in PROSE-ICD.
- Vergelijk verschillende MIBG-beeldvormingsstatistieken van sympathische innervatie, naast de late H/M-ratio, inclusief de vroege H/M-ratio en de MIBG-uitwassnelheid.
- Vergelijk MIBG-beeldvorming met ECG-statistieken van sympathische innervatie.
- Onderzoek de relatie tussen ontsteking en regionale myocardiale innervatie en myocardiale perfusie in rust met behulp van kwantitatieve en kwalitatieve SPECT-beeldvorming. De onderzoekers zullen met name proberen vast te stellen of ontsteking geassocieerd is met perfusie/innervatie-mismatch.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Patiëntenpopulatie - Dit voorstel zal patiënten inschrijven uit het PROSE-ICD-cohort die een ICD-implantatie hebben ondergaan voor primaire preventie van plotselinge hartdood. PROSE-ICD is een multicenter prospectieve observationele cohortstudie die is opgezet om risicofactoren voor plotselinge hartdood te identificeren bij patiënten met een hoog risico.
Opnamecriteria De volledige PROSE-ICD-populatie met ischemische en niet-ischemische cardiomyopathie wordt verdeeld in kwartielen op basis van eerder gemeten hsCRP-waarden in de PROSE-ICD-database. De onderzoekssteekproef voor dit onderzoek zal bestaan uit 50 willekeurig geselecteerde PROSE-ICD-deelnemers uit het laagste hsCRP-kwartiel en nog eens 50 willekeurig geselecteerde deelnemers uit het hoogste kwartiel. PROSE-ICD omvat patiënten ouder dan 18 jaar met een voorgeschiedenis van acuut MI van ten minste 4 weken oud (bevestigd door aanhoudende pathologische Q-golven op ECG, CPK-MB > driemaal de bovengrens van normaal, of een vast perfusiedefect op nucleaire beeldvorming) of niet-ischemische LV-disfunctie gedurende ten minste 9 maanden die een EF ≤ 35% hebben en die implantatie hebben ondergaan van een door de FDA goedgekeurde ICD voor primaire preventie van plotselinge hartdood binnen 2 weken na inschrijving.
Uitsluitingscriteria Uitsluitingscriteria voor PROSE-ICD omvatten een indicatie voor ICD-implantatie voor secundaire preventie; onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven; vrouwen <50 jaar met een anatomische vruchtbare leeftijd die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken; NYHA klasse IV HF; patiënten met permanente pacemakers; en mislukte ICD-implantatie
Aanvullende uitsluitingscriteria voor PROSE-ICD-patiënten die deelnemen aan MIBG-beeldvorming zijn:
- Positieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
- Gebruik van een medicijn voor niet-cardiale aandoeningen die MIBG kunnen verstoren en dat niet veilig kan worden onthouden gedurende vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de onderzoeksprocedures.
- Nierinsufficiëntie (GFR <30 ml/dl of creatinine >3,0 mg/dl) of dialyse.
- Overgevoeligheid voor jodium.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Primaire preventie van plotselinge hartdood
Er wordt niet ingegrepen.
Dit is een observationele studie die de associatie van ontsteking en cardiale sympathische innervatie test met behulp van I-123-MIBG-gamma-scintigrafie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal of ontsteking geassocieerd is met abnormale cardiale sympathische innervatie bij patiënten die deelnamen aan het PROSE-ICD-onderzoek.
Tijdsspanne: binnen 3 jaar
|
De onderzoekers zullen bepalen of ontsteking, gemeten door hooggevoelig C-reactief proteïne, geassocieerd is met abnormale cardaïsche sympathische innervatie, gedefinieerd als een verhouding tussen hart en mediastinum < 1,60.
|
binnen 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal of ontsteking, gemeten met IL-6, geassocieerd is met abnormale cardiale sympathische innervatie, gemeten met MIBG-beeldvorming
Tijdsspanne: binnen 3 jaar
|
De onderzoekers zullen bepalen of ontsteking, gemeten met IL-6, geassocieerd is met abnormale cardaïsche sympathische innervatie, gedefinieerd als een verhouding tussen hart en mediastinum < 1,60.
|
binnen 3 jaar
|
|
Onderzoek de combinatie van CRP en MIBG
Tijdsspanne: binnen 3 jaar
|
Onderzoek de combinatie van niveaus van C-reactief proteïne en abnormale sympathische innervatie, gedefinieerd als een verhouding hart/mediastinum <1,60 om geschikte ICD-therapieën in het PROSE-ICD-cohort te voorspellen.
|
binnen 3 jaar
|
|
Vergelijk verschillende MIBG-beeldvormingsstatistieken van sympathische innervatie, naast de late H/M-ratio, inclusief de vroege H/M-ratio en de MIBG-uitwassnelheid, met betrekking tot hun associatie met biomarkers van ontsteking (CRP en IL-6).
Tijdsspanne: binnen 3 jaar
|
binnen 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .