Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammation, hjertesympatisk innervation og arytmisk pludselig død

6. december 2017 opdateret af: Johns Hopkins University

På trods af farmakologiske fremskridt til behandling af kongestiv hjerteinsufficiens (HF), er pludselig hjertedød (SCD) og pumpesvigt fortsat de vigtigste årsager til dødelighed hos patienter med HF. Selvom SCD er dårligt forstået, har implanterbare hjertedefibrillatorer (ICD) vist sig at være en effektiv, men dyr behandling til at forebygge SCD. På nuværende tidspunkt er venstre ventrikulær systolisk dysfunktion vores bedste uafhængige prædiktor for SCD, men forudsiger kun moderat de patienter, der i sidste ende vil drage fordel af placeringen af ​​en ICD, og ​​i de fleste tilfælde er venstre ventrikulær (LV) systolisk dysfunktion en ikke-modificerbar risiko faktor, når den er erhvervet. Som et resultat eksisterer der en intensiv søgning efter biomarkører, der kan forbedre forudsigelsen af ​​SCD og har potentiale for risikofaktormodifikation.

Eksperimentelle og kliniske beviser har fastslået, at inflammation spiller en kritisk rolle i stabil koronar sygdom, plaqueruptur, akut myokardieinfarkt, hjertesvigt og SCD. Undersøgelser på vores institution har vist, at forhøjede niveauer af hsCRP og Interleukin-6 er prædiktive for arytmisk SCD; mekanismen til at forårsage denne øgede risiko er imidlertid uklar.

En anden velkendt risikofaktor for SCD er unormal sympatisk innervation. Den mest robuste kliniske test af sympatisk innervation til dato er Iodine-123 Metaiodobenzylguanidine (MIBG) billeddannelse med gamma-scintigrafi. MIBG-billeddannelse har vist sig som en af ​​vores stærkeste prædiktorer for SCD ved at detektere abnormiteter i det sympatiske nervesystem hos patienter med HF. Præklinisk og klinisk evidens tyder på, at myokardiebetændelse påvirker myokardieinnervationen negativt.

Baseret på disse resultater antager efterforskerne, at forhøjede niveauer af inflammatoriske biomarkører er forbundet med unormal sympatisk innervation målt ved MIBG-billeddannelse. Efterforskerne sigter mod at fastslå styrken af ​​denne forening. Dette forslag vil udnytte unik adgang til den største, mest omfattende fænotype-kohorte af patienter, der har gennemgået ICD-implantation til primær forebyggelse af SCD, den PRospective Observational Study of the ICD in SCD, (PROSE-ICD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Det primære mål er som følger:

Primært mål 1: Bestem, om inflammation er forbundet med unormal hjertesympatisk innervation hos patienter, der er inkluderet i PROSE-ICD-studiet.

Begrundelse/hypotese: Forskerne antager, at patienter med øgede biomarkører for systemisk inflammation har abnorm hjertesympatisk innervation målt ved MIBG-billeddannelse.

Specifikt vil efterforskerne: Billede 100 patienter fra PROSE-ICD-kohorten, 50 hver fra de højeste og laveste kvartiler af hsCRP-niveauer og afgøre, om patienter med biomarkørbevis for øget inflammation også har abnorm sympatisk innervation.

Derudover vil efterforskerne forfølge følgende sekundære mål:

  1. Bestem, om inflammation, målt ved IL-6, er forbundet med unormal hjertesympatisk innervation, målt ved MIBG-billeddannelse, hos patienter, der er inkluderet i PROSE-ICD-studiet.
  2. Undersøg sammenhængen mellem CRP og MIBG med ICD-terapier i PROSE-ICD.
  3. Sammenlign flere MIBG-billedmålingsmetrikker for sympatisk innervation, ud over det sene H/M-forhold, inklusive det tidlige H/M-forhold og MIBG-udvaskningshastigheden.
  4. Sammenlign MIBG-billeddannelse med EKG-målinger for sympatisk innervation.
  5. Undersøg forholdet mellem inflammation og regional myokardieinnervation og hvile myokardieperfusion ved brug af kvantitativ og kvalitativ SPECT-billeddannelse. Specifikt vil efterforskerne sigte efter at afgøre, om inflammation er forbundet med perfusions-/innervationsmismatch.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

28

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med en kardiomyopati med en LVEF ≤35 %, som har undergået anbringelse af en implanterbar cardioverter-defibrillator til primær forebyggelse af pludselig hjertedød

Beskrivelse

Patientpopulation - Dette forslag vil optage patienter fra PROSE-ICD-kohorten, som har gennemgået ICD-implantation til primær forebyggelse af SCD. PROSE-ICD er et multicenter prospektivt observationelt kohortestudie designet til at identificere risikofaktorer for SCD hos højrisikopatienter.

Inklusionskriterier Hele PROSE-ICD-populationen med iskæmisk og ikke-iskæmisk kardiomyopati vil blive opdelt i kvartiler baseret på tidligere målte hsCRP-niveauer i PROSE-ICD-databasen. Studieprøven for denne undersøgelse vil omfatte 50 tilfældigt udvalgte PROSE-ICD-deltagere fra den laveste hsCRP-kvartil og yderligere 50 tilfældigt udvalgte deltagere fra den højeste kvartil. PROSE-ICD omfatter patienter over 18 år, som har en historie med akut MI mindst 4 uger gamle (bekræftet af vedvarende patologiske Q-bølger på EKG, CPK-MB > tre gange den øvre normalgrænse eller en fast perfusionsdefekt på nuklear billeddannelse) eller ikke-iskæmisk LV-dysfunktion i mindst 9 måneder, som har en EF ≤ 35 %, og som har gennemgået implantation af en FDA-godkendt ICD til primær forebyggelse af SCD inden for 2 uger efter tilmelding.

Eksklusionskriterier Eksklusionskriterier for PROSE-ICD omfatter en indikation for ICD-implantation til sekundær forebyggelse; manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke; kvinder <50 år med anatomisk fødedygtighed, som ikke er villige til at bruge præventionsmidler; NYHA klasse IV HF; patienter med permanent pacemaker; og mislykket ICD-implantation

Yderligere eksklusionskriterier for PROSE-ICD-patienter, der er tilmeldt MIBG-billeddannelse vil omfatte:

  1. Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
  2. Brug af medicin til ikke-kardiale tilstande, der kan interferere med MIBG, som ikke sikkert kan tilbageholdes i fem halveringstider før undersøgelsesprocedurer.
  3. Nyreinsufficiens (GFR <30 ml/dl eller kreatinin >3,0 mg/dl) eller dialyse.
  4. Overfølsomhed over for jod.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Primær forebyggelse af pludselig hjertedød
Der vil ikke blive givet indgreb. Dette er en observationsundersøgelse, der tester sammenhængen mellem inflammation og hjertesympatisk innervation ved hjælp af I-123-MIBG gammascintigrafi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem, om inflammation er forbundet med unormal hjertesympatisk innervation hos patienter, der er inkluderet i PROSE-ICD-undersøgelsen.
Tidsramme: inden for 3 år
Forskerne vil afgøre, om inflammation, målt ved højfølsomt C-reaktivt protein, er forbundet med unormal hjertesympatisk innervation defineret som et hjerte til mediastinum-forhold < 1,60.
inden for 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem, om inflammation, målt ved IL-6, er forbundet med unormal hjertesympatisk innervation, målt ved MIBG-billeddannelse
Tidsramme: inden for 3 år
Efterforskerne vil afgøre, om inflammation, målt ved IL-6, er forbundet med unormal hjertesympatisk innervation defineret som et forhold mellem hjerte og mediastinum < 1,60.
inden for 3 år
Undersøg kombinationen af ​​CRP og MIBG
Tidsramme: inden for 3 år
Undersøg kombinationen af ​​C-reaktive proteinniveauer og unormal sympatisk innervation defineret som et hjerte til mediastinum-forhold <1,60 for at forudsige passende ICD-terapier i PROSE-ICD-kohorten.
inden for 3 år
Sammenlign flere MIBG-billedmålingsmetrikker for sympatisk innervation, ud over det sene H/M-forhold, herunder det tidlige H/M-forhold og MIBG-udvaskningshastigheden, med hensyn til deres sammenhæng med biomarkører for inflammation (CRP og IL-6).
Tidsramme: inden for 3 år
inden for 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)
General Electric

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2013

Først opslået (Skøn)

9. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1R21HL106586-1
  • 1R21HL106586 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner