Zapalenie, współczulne unerwienie serca i nagła śmierć arytmiczna
Pomimo postępów farmakologicznych w leczeniu zastoinowej niewydolności serca (HF), nagła śmierć sercowa (SCD) i niewydolność pompy pozostają głównymi przyczynami śmiertelności u pacjentów z HF. Chociaż SCD jest słabo poznany, wykazano, że wszczepialne defibrylatory serca (ICD) są skuteczną, ale kosztowną terapią w zapobieganiu SCD. Obecnie dysfunkcja skurczowa lewej komory jest naszym najlepszym niezależnym predyktorem SCD, ale tylko w umiarkowanym stopniu pozwala przewidywać tych pacjentów, którzy ostatecznie odniosą korzyść z umieszczenia ICD, a w większości przypadków dysfunkcja skurczowa lewej komory (LV) jest ryzykiem niemodyfikowalnym czynnik raz nabyty. W rezultacie trwają intensywne poszukiwania biomarkerów, które mogłyby poprawić przewidywanie SCD i miałyby potencjał modyfikacji czynników ryzyka.
Dowody eksperymentalne i kliniczne wykazały, że zapalenie odgrywa kluczową rolę w stabilnej chorobie wieńcowej, pęknięciu blaszki miażdżycowej, ostrym zawale mięśnia sercowego, niewydolności serca i SCD. Badania w naszym ośrodku wykazały, że podwyższone poziomy hsCRP i interleukiny-6 są predyktorami arytmii SCD; jednak mechanizm powodujący to zwiększone ryzyko jest niejasny.
Innym dobrze znanym czynnikiem ryzyka SCD jest nieprawidłowe unerwienie współczulne. Najbardziej solidnym jak dotąd testem klinicznym unerwienia współczulnego jest obrazowanie metajodobenzyloguanidyny jodu-123 (MIBG) za pomocą scyntygrafii gamma. Obrazowanie MIBG stało się jednym z naszych najsilniejszych predyktorów SCD dzięki wykrywaniu nieprawidłowości współczulnego układu nerwowego u pacjentów z HF. Dowody przedkliniczne i kliniczne sugerują, że zapalenie mięśnia sercowego niekorzystnie wpływa na unerwienie mięśnia sercowego.
Na podstawie tych ustaleń badacze postawili hipotezę, że podwyższone poziomy biomarkerów stanu zapalnego są związane z nieprawidłowym unerwieniem układu współczulnego, co zmierzono za pomocą obrazowania MIBG. Badacze zamierzają ustalić siłę tego związku. Ta propozycja pozwoli wykorzystać unikalny dostęp do największej, najszerzej fenotypowanej kohorty pacjentów, którzy przeszli implantację ICD w celu pierwotnej prewencji SCD, PRospective Observational Study of the ICD in SCD (PROSE-ICD).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Podstawowy cel jest następujący:
Główny cel 1: Ustalenie, czy stan zapalny jest związany z nieprawidłowym unerwieniem współczulnym serca u pacjentów włączonych do badania PROSE-ICD.
Uzasadnienie/hipoteza: Badacze postawili hipotezę, że pacjenci ze zwiększonymi biomarkerami ogólnoustrojowego stanu zapalnego mają nieprawidłowe unerwienie współczulne serca, jak zmierzono za pomocą obrazowania MIBG.
W szczególności badacze będą: Zobrazować 100 pacjentów z kohorty PROSE-ICD, po 50 z najwyższego i najniższego kwartyla poziomów hsCRP i określić, czy pacjenci, u których biomarkery wskazują na nasilony stan zapalny, również mają nieprawidłowe unerwienie układu współczulnego.
Ponadto śledczy będą realizować następujące cele drugorzędne:
- Ustal, czy stan zapalny, mierzony za pomocą IL-6, jest związany z nieprawidłowym unerwieniem współczulnym serca, mierzonym za pomocą obrazowania MIBG, u pacjentów włączonych do badania PROSE-ICD.
- Zbadaj związek CRP i MIBG z terapiami ICD w PROSE-ICD.
- Porównaj kilka wskaźników obrazowania MIBG dotyczących unerwienia współczulnego, oprócz późnego stosunku H/M, w tym wczesnego stosunku H/M i wskaźnika wypłukiwania MIBG.
- Porównaj obrazowanie MIBG z metrykami EKG unerwienia współczulnego.
- Zbadaj związek między stanem zapalnym a regionalnym unerwieniem mięśnia sercowego i spoczynkową perfuzją mięśnia sercowego za pomocą ilościowego i jakościowego obrazowania SPECT. W szczególności badacze będą dążyć do ustalenia, czy stan zapalny jest związany z niedopasowaniem perfuzji/unerwienia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Populacja pacjentów — ta propozycja obejmie pacjentów z kohorty PROSE-ICD, którzy przeszli implantację ICD w ramach prewencji pierwotnej SCD. PROSE-ICD to wieloośrodkowe prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe, którego celem jest identyfikacja czynników ryzyka SCD u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.
Kryteria włączenia Cała populacja PROSE-ICD z kardiomiopatią niedokrwienną i inną niż niedokrwienna zostanie podzielona na kwartyle na podstawie wcześniej zmierzonych poziomów hsCRP w bazie danych PROSE-ICD. Próba badawcza do tego badania będzie obejmowała 50 losowo wybranych uczestników PROSE-ICD z najniższego kwartyla hsCRP i kolejnych 50 losowo wybranych uczestników z najwyższego kwartyla. PROSE-ICD obejmuje pacjentów w wieku powyżej 18 lat z ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w wieku co najmniej 4 tygodni (potwierdzonym utrzymującymi się patologicznymi załamkami Q w EKG, CPK-MB > trzykrotnie przekraczającym górną granicę normy lub utrwalonym zaburzeniem perfuzji w obrazowanie jądrowe) lub dysfunkcja LV niezwiązana z niedokrwieniem przez co najmniej 9 miesięcy, u których EF ≤ 35% i którzy przeszli implantację zatwierdzonego przez FDA ICD w prewencji pierwotnej SCD w ciągu 2 tygodni od włączenia.
Kryteria wykluczenia Kryteria wykluczenia z PROSE-ICD obejmują wskazanie do wszczepienia ICD w prewencji wtórnej; niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody; kobiety <50 lat z anatomicznym potencjałem do zajścia w ciążę, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych; HF klasa IV wg NYHA; pacjenci ze stałymi rozrusznikami serca; i nieudanej implantacji ICD
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z PROSE-ICD włączonych do obrazowania MIBG będą obejmować:
- Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym
- Stosowanie leku na choroby pozasercowe, które mogą zakłócać MIBG, których nie można bezpiecznie odstawić na pięć okresów półtrwania przed procedurami badania.
- Niewydolność nerek (GFR <30 ml/dl lub kreatynina >3,0 mg/dl) lub dializa.
- Nadwrażliwość na jod.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pierwotna prewencja nagłej śmierci sercowej
Nie będzie przeprowadzana żadna interwencja.
Jest to badanie obserwacyjne testujące związek zapalenia i unerwienia współczulnego serca przy użyciu scyntygrafii gamma I-123-MIBG
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustal, czy stan zapalny jest związany z nieprawidłowym unerwieniem współczulnym serca u pacjentów włączonych do badania PROSE-ICD.
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat
|
Badacze ustalą, czy stan zapalny, mierzony za pomocą białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, jest związany z nieprawidłowym unerwieniem współczulnym serca zdefiniowanym jako stosunek serca do śródpiersia < 1,60.
|
w ciągu 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ, czy stan zapalny, mierzony za pomocą IL-6, jest związany z nieprawidłowym unerwieniem współczulnym serca, mierzonym za pomocą obrazowania MIBG
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat
|
Badacze ustalą, czy zapalenie mierzone za pomocą IL-6 jest związane z nieprawidłowym unerwieniem współczulnym serca, określonym jako stosunek serca do śródpiersia < 1,60.
|
w ciągu 3 lat
|
|
Zbadaj połączenie CRP i MIBG
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat
|
Zbadaj kombinację poziomów białka C-reaktywnego i nieprawidłowego unerwienia układu współczulnego zdefiniowanego jako stosunek serca do śródpiersia <1,60, aby przewidzieć odpowiednie terapie ICD w kohorcie PROSE-ICD.
|
w ciągu 3 lat
|
|
Porównaj kilka wskaźników obrazowania MIBG unerwienia współczulnego, oprócz późnego stosunku H/M, w tym wczesnego stosunku H/M i wskaźnika wypłukiwania MIBG, w odniesieniu do ich związku z biomarkerami stanu zapalnego (CRP i IL-6).
Ramy czasowe: w ciągu 3 lat
|
w ciągu 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Richard T George, M.D., Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1R21HL106586-1
- 1R21HL106586 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .