治療抵抗性うつ病（TRD）におけるケタミン療法の二重盲検プラセボ対照試験

包含基準:

• 18～70歳の男性または女性。
• -スクリーニング前に、書面による日付入りのインフォームドコンセントを読み、理解し、提供することができます。
• -大うつ病性障害（MDD）と診断され、単一または再発性であり、現在、スクリーニング前に少なくとも8週間の大うつ病エピソード（MDE）を経験しています。
• 現在の MDE 中に TRD の履歴があります。
• -スクリーン訪問とベースライン訪問の間のリモート集中型MGH CTNI評価者によって確認されるように、スクリーニング訪問とベースライン訪問の両方で20以上の合計MADRSスコアのしきい値を満たす（-7 / -28日目と0日目） .
• 全身健康状態良好
• 女性の参加者の場合、出産の可能性がないか、許容される形の避妊の使用状況
• 体格指数 18 ～ 35 kg/m2
• -スクリーニング前の少なくとも3か月間、治療の種類と頻度が安定しており、研究への参加中に安定したままであると予想される場合、同時精神療法が許可されます
• 同時催眠療法は、治療がスクリーニング前の少なくとも4週間安定している場合、および被験者の研究への参加の過程で安定したままであると予想される場合に許可されます。

除外基準:

• -研究中に指定された形式の避妊のいずれかを使用することを望まない出産の可能性のある女性
• 妊娠中または授乳中の女性
• -スクリーニングまたはベースラインで妊娠検査が陽性の女性
• -現在のエピソード中に少なくとも8週間の期間の抗うつ薬療法の治療用量の> 7治療コースに対する満足のいく反応を達成できなかった現在のMDE中の歴史
• -スクリーニングまたはベースライン訪問で、またはリモートの独立したMGH CTNI評価者によって評価され、サイトに報告された合計MADRSスコアが20未満
• -ニコチン依存を除く物質使用障害（乱用または依存）の現在の診断、スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月以内
• -治療の主な焦点である現在の軸I障害と過去6か月以上の治療の二次的な焦点であるMDD
• -双極性障害、統合失調症または統合失調感情障害の病歴、または現在または以前のうつ病エピソードにおける精神病症状の病歴
• スクリーニングから5年以内の摂食障害の病歴
• -スクリーニング時に臨床的にMDDが優勢である、またはスクリーニング前の6か月以内のいずれかの時点で優勢である軸Iまたは軸II障害
• -被験者は、研究への参加中に自殺行動の重大なリスクがあると見なされます
• 現在のうつ病エピソード中に電気けいれん療法（ECT）に反応しなかった
• -スクリーニング前の任意の時点で迷走神経刺激（VNS）を受けた
• 認知症、せん妄、健忘症、またはその他の認知障害がある
• -スクリーニング身体検査で臨床的に重大な異常がある
• -過去1か月以内または研究参加と同時に、治験薬またはデバイスを使用した臨床試験への参加

• 現在のエピソード:

  1. -高血圧、収縮期血圧≥140mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHgで定義されるステージ1 3回の測定のうち2回（立位および仰臥位）で少なくとも15分間隔でスクリーニング。
  2. 1.5時間以内のベースライン訪問（訪問1）での収縮期血圧≥155 mmHgまたは拡張期血圧≥99 mmHgによって定義される高血圧、ステージ1 3つの測定値のうち2つ（立位および仰臥位）で少なくとも15分間隔で無作為化する.
  3. -最近（1年以内）の心筋梗塞または心筋梗塞の既往。
  4. 過去 1 年間の失神イベント。
  5. うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク心臓協会基準 >ステージ 2
  6. 狭心症。
  7. -スクリーニングまたはランダム化時の心拍数が50未満または1分あたり105を超える場合（ベースライン訪問）。
  8. QTcF (フリデリシア補正済み) スクリーニング時または無作為化時に 450 ミリ秒以上 (ベースライン訪問)。
• -高血圧の現在の病歴、または血圧を下げる目的で降圧薬を使用していて、降圧薬の用量が増加したか、過去2か月間に高血圧を治療するために使用される降圧薬の数が増加しました。
• 喘息を除く慢性肺疾患。
• -脳または髄膜、脳炎、髄膜炎、変性中枢神経系障害、てんかん、精神遅滞、または中枢神経系の重大な損傷または機能不全に関連するその他の疾患/処置/事故/介入を含む外科的処置の生涯歴、または過去2年以内の重大な頭部外傷の病歴

• 次のラボ異常のいずれかを示します。

  1. -甲状腺刺激ホルモンが正常範囲外であり、治験責任医師によって臨床的に重要であると判断された。 TSH 値が高い場合は、遊離サイロキシン (T4) 値を測定することがあります。 T4レベルが臨床的に重要な場合、被験者は除外されます。
  2. 以下の基準のいずれかを満たす糖尿病患者：

  私。グリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）＞８．５％として定義される不安定な真性糖尿病 ｉｉ． 過去12週間以内に糖尿病または糖尿病関連疾患の治療のために入院 iii. 糖尿病で医師の治療を受けていない iv． -スクリーニング前の4週間、同じ用量の経口血糖降下薬および/または食事療法を受けていません。 チアゾリジンジオン (グリタゾン) の場合、この期間は 8 週間以上であるべきです。

  c. -その他の臨床的に重要な異常な検査結果（研究調査員およびMGH CTNI医療モニターによる評価の後に決定される） スクリーニング試験の時点で。

• -甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺代替薬の安定した投与量がスクリーニング前の2か月未満です。 （スクリーニングの前に少なくとも2か月以上甲状腺代替薬の安定した投与を受けている被験者は、登録の資格があります。）
• スクリーニング前6ヶ月以内に（医学的または外科的に）治療された甲状腺機能亢進症の病歴
• -研究者の意見では、被験者を危険にさらしたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性のある身体的状態の現在または過去の履歴
• スクリーニング時の乱用薬物の陽性スクリーニング尿検査歴
• -除外検査値を持つ患者、または除外併用薬による治療が必要な患者
• -排他的な併用向精神薬を服用している患者で、その半減期では、患者が最大スクリーニング期間（28日）内に5回の半減期の間、患者が減薬後に薬を服用しないのに十分な時間がありません。
• -ケタミンまたはAZD6765またはうつ病に対する他のNMDA受容体拮抗薬の研究に参加し、積極的な治療を受けた患者。
• 狭隅角緑内障患者
• PCP/ケタミン薬物使用の生涯歴のある患者
• 肝機能検査で正常上限の2.5倍以上